Autoimmuunisairaudet ja seerumin autovasta-aineet NCWS- ja IBS-potilailla
Autoimmuunisairaudet ja seerumin autovasta-aineet ei-keliakiasta vehnäherkkyyttä sairastavilla potilailla verrattuna IBS-potilaisiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina on ilmaantunut uusi gluteeniin tai vehnään liittyvä sairaus, tila, jota kutsutaan "ei-celiakiaksi gluteeniherkkyydeksi" (NCGS) tai "ei-celiakiaksi vehnäherkkyydeksi" (NCWS). Tämä on hyvin usein itse ilmoittama tila, koska potilaat viittaavat suoliston (lähinnä ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltaiseen) ja/tai suolen ulkopuolisiin oireisiin (esim. väsymys, päänsärky), jotka johtuvat gluteenin tai vehnän nauttimisesta, vaikka heillä ei ole keliakiaa (CD) tai vehnäallergiaa (WA). Koska diagnostista biomarkkeria ei ole, NCGS/NCWS jää enimmäkseen poissulkemisdiagnoosiksi, erityisesti CD:n ja WA:n osalta, joten vahvistustesti tarvitaan. Salernon asiantuntijat ehdottivat kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua (DBPC), cross-over, gluteeni/vehnä -haastetta kultaisen standardin testiksi todellisten NCGS/NCWS-potilaiden erottamiseksi.
On kuitenkin olemassa ristiriitaisia tietoja todellisista mekanismeista, jotka aiheuttavat oireita NCGS/NCWS-potilailla vehnän nauttimisen jälkeen. Jotkut kirjoittajat ehdottivat fermentoitavien oligosakkaridien-disakkaridejen-monosakkaridejen ja polyolien (FODMAP) yleistä roolia gluteenin sijaan oireiden määrittämisessä. Muut tutkimukset korostivat sekä synnynnäisen että hankitun immuniteetin mekanismien aktivoitumista NCWS-potilailla vehnän nauttimisen jälkeen. NCWS:n immunologisesta aktivaatiosta saatujen todisteiden mukaisesti osoitimme aikaisemmassa tutkimuksessa, että noin neljännes NCWS-potilaista kärsi autoimmuunisairauksista (lähinnä Hashimoton kilpirauhastulehduksesta), verrattuna pienempään osaan kontrolliryhmästä, johon kuului IBS-potilaita (noin 3 %). Lisäksi osoitimme, että NCWS-potilaiden seeruminäytteet olivat positiivisia anti-nukleaarisille (ANA) yli kolmanneksessa tapauksista. Tutkimukseen osallistui kuitenkin pääasiassa retrospektiivisesti arvioituja potilaita, eikä muita autovasta-aineita arvioitu ANA:n lisäksi.
Tähän tutkimukseen sisällytimme joukon peräkkäisiä NCWS-potilaita, joilla oli diagnosoitu DBPC-vehnäaltistus arvioimaan a) autoimmuunisairauksien esiintymistiheyttä, b) seerumin ANA- ja muiden ei-elinspesifisten ja/tai elinten esiintymistiheyttä ja mallia. -spesifiset autovasta-aineet ja c) mahdolliset korrelaatiot autoimmuunisairauksien ja seerumin autovasta-aineiden esiintymisen ja muiden NCWS:hen liittyvien sairauksien ominaisuuksien välillä verrattuna iän ja sukupuolen mukaan vastaaviin terveisiin verenluovuttajiin ja IBS-potilaisiin, jotka eivät liity NCWS:ään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
NCWS
Sisällyttämiskriteerit:
- oireiden häviäminen tavanomaisella eliminaatiodieetillä ilman vehnää, lehmänmaitoa, hiivaa ja muuta ruokaa, jotka aiheuttavat itse ilmoittamia oireita
- oireiden uusiutuminen DBPC-vehnähaasteessa. Kuten aikaisemmissakin tutkimuksissa, tehtiin myös DBPC-lehmänmaidon proteiinihaaste ja muita avoimia ruokahaasteita
- ikä yli 18 vuotta ja
- seurannan kesto yli 12 kuukautta alkuperäisen diagnoosin jälkeen
- vähintään kaksi avohoitokäyntiä seurantajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- positiiviset seerumitestit keliakian varalta (esim. anti-kudostransglutaminaasi (anti-tTG) IgA ja anti-deamidoituneet gliadiinipeptidit (anti-DGP) IgG-vasta-aineet)
- suolen villosatrofian esiintyminen, dokumentoitu kaikilla potilailla, joilla on DQ2- ja/tai DQ8-HLA-haplotyyppi
- positiiviset IgE-välitteiset immuuniallergiatestit vehnälle (ihonpistokokeet ja/tai spesifinen seerumin IgE-määritys).
IBS IBS-diagnoosi oli tehty Rooma IV -kriteerien mukaisesti, eikä yksikään näistä potilaista parantunut eliminaatiodieetillä ilman vehnää, lehmänmaitoa, munaa, tomaattia tai suklaata.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
NCGS/NCWS-potilaat
Aikuiset potilaat, joilla on lopullinen NCWS-diagnoosi, joka perustuu DBPC-vehnähaasteeseen ja joista useimmat kärsivät IBS:n kaltaisesta kliinisestä esityksestä Rooma IV -kriteerien mukaan.
Potilaat rekrytoitiin peräkkäin tammikuun 2016 ja lokakuun 2017 välisenä aikana Palermon yliopistollisen sairaalan sisätautien osaston ja Sciaccan sairaalan sisätautien osaston poliklinikoilla (molemmat Etelä-Italiassa).
|
|
Terveet verenluovuttajat
Peräkkäiset terveet verenluovuttajat sukupuolen (+ 5 %) ja iän mukaan (+ 2 vuotta) NCWS-potilaiden kanssa.
|
|
IBS-potilaat
Peräkkäiset potilaat, joilla on IBS-diagnoosi, joka ei liity NCWS:ään tai muuntyyppiseen ruoka-intoleranssiin/allergiaan, jotka otettiin peräkkäin tutkimusjakson aikana ja sukupuolen (+ 5 %) ja iän mukaan (+ 2 vuotta) NCWS-potilaiden kanssa .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liittyvien autoimmuunisairauksien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Autoimmuunisairauksien esiintyminen sekä NCWS- että IBS-kontrollipotilailla arvioitiin strukturoidulla kyselylomakkeella ja potilaiden kliinisten tietojen katsauksella.
Kaikista koehenkilöistä etsittiin jotakin seuraavista: sidekudossairaudet, autoimmuunisairaudet, endokrinologiset autoimmuunisairaudet, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, epilepsia, johon liittyy aivojen kalkkeutuminen, selittämätön pikkuaivojen ataksia, hiustenlähtö, psoriasis, atrofinen autoimmuunigastriitti ja immuunianemia, neutropenia tai trombosytopenia.
|
22 kuukautta
|
|
Seerumin autovasta-aineet
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Seerumin ANA:n esiintymistiheys, tiitterit ja kuviot, vasta-aineet kaksijuosteista DNA:ta vastaan (anti-dsDNA), uutettava tumaantigeeni (ENA), haiman saarekesolut (ICA), parietaalisoluvasta-aineet (APCA) ja lopuksi tyroglobuliini ( anti-TG) ja kilpirauhasen peroksidaasi (anti-TPO) arvioitiin ELISA:lla ja immunofluoresenssilla.
|
22 kuukautta
|
|
NCWS- ja IBS-potilaiden kliiniset ominaisuudet
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Autoimmuunisairauksien ja autovasta-aineiden esiintymistiheys korreloi seuraavien kliinisten ja laboratorioparametrien kanssa: ikä diagnoosin yhteydessä, sukupuoli, rinnakkaiset patologiat, atooppiset sairaudet ja nikkeliallergia, anemia, rinnakkaiset muut ruoka-aineallergiat, IBS:n kaltaisten oireiden esiintyminen, toiminnallinen dyspepsia ja suoliston ulkopuolinen oireet, BMI, pohjukaissuolen histologiset vauriot ja DQ2/DQ8 HLA-haplotyypit.
|
22 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Korner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria. Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):4966-77. doi: 10.3390/nu7064966.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Losurdo G, Principi M, Iannone A, Giangaspero A, Piscitelli D, Ierardi E, Di Leo A, Barone M. Predictivity of Autoimmune Stigmata for Gluten Sensitivity in Subjects with Microscopic Enteritis: A Retrospective Study. Nutrients. 2018 Dec 18;10(12):2001. doi: 10.3390/nu10122001.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACPM22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .