- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04077840
Malattie autoimmuni e autoanticorpi sierici in pazienti affetti da NCWS e IBS
Malattie autoimmuni e autoanticorpi sierici nei pazienti con sensibilità al grano non celiaci rispetto ai pazienti con IBS
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni è emersa una nuova malattia correlata al glutine o al grano, una condizione denominata "sensibilità al glutine non celiaca" (NCGS) o "sensibilità al grano non celiaca" (NCWS). Questa è molto spesso una condizione auto-riferita, poiché i pazienti riferiscono di sintomi intestinali (principalmente sindrome dell'intestino irritabile (IBS)) e/o extra-intestinali (es. affaticamento, mal di testa) causati dall'ingestione di glutine o frumento, pur non avendo celiachia (CD) o allergia al frumento (WA). Data la mancanza di un biomarcatore diagnostico, NCGS/NCWS rimane per lo più una diagnosi di esclusione, soprattutto rispetto a CD e WA, quindi è necessario un test di conferma. Gli esperti di Salerno hanno suggerito il test in doppio cieco, controllato con placebo (DBPC), cross-over, glutine/frumento come test gold standard per discriminare i veri pazienti NCGS/NCWS.
Tuttavia, ci sono dati contrastanti sui reali meccanismi che inducono i sintomi nei pazienti affetti da NCGS/NCWS dopo l'ingestione di grano. Alcuni Autori hanno suggerito un ruolo prevalente degli Oligosaccaridi-Disaccaridi-Monosaccaridi e Polioli Fermentabili (FODMAP), piuttosto che del glutine nella determinazione dei sintomi. Altri studi hanno evidenziato l'attivazione di meccanismi di immunità sia innata che acquisita in pazienti affetti da NCWS, dopo l'ingestione di frumento. In linea con l'evidenza di un'attivazione immunologica nella NCWS, abbiamo dimostrato in uno studio precedente che circa un quarto dei pazienti affetti da NCWS soffriva di malattie autoimmuni associate (principalmente tiroidite di Hashimoto), rispetto a una percentuale minore di un gruppo di controllo comprendente pazienti con IBS (circa 3%). Inoltre, abbiamo dimostrato che i campioni di siero di pazienti con NCWS sono risultati positivi per antinucleari (ANA) in più di un terzo dei casi. Tuttavia, quello studio ha incluso principalmente pazienti valutati in modo retrospettivo e nessun altro autoanticorpe è stato valutato oltre agli ANA.
Nel presente studio, abbiamo incluso un gruppo di pazienti NCWS consecutivi, diagnosticati con test del grano DBPC, per valutare a) la frequenza delle malattie autoimmuni, b) la frequenza e il pattern di ANA sierico e altri non organo-specifici e/o organi -autoanticorpi specifici e c) le possibili correlazioni tra malattie autoimmuni e presenza di autoanticorpi sierici e altre caratteristiche della malattia correlata alla NCWS, rispetto a donatori di sangue sani di pari età e sesso e pazienti con IBS non correlati a NCWS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
NCWS
Criterio di inclusione:
- risoluzione dei sintomi con una dieta di eliminazione standard, senza frumento, latte vaccino, lievito e altri alimenti che causano sintomi auto-riportati
- ricomparsa dei sintomi su un test di frumento DBPC. Come negli studi precedenti, sono stati eseguiti anche un test DBPC con proteine del latte vaccino e altri test open food
- età superiore a 18 anni e
- durata del follow-up superiore a 12 mesi dopo la diagnosi iniziale
- almeno due visite ambulatoriali durante il periodo di follow-up.
Criteri di esclusione:
- test sierici positivi per celiachia (es. anti-transglutaminasi tissutale (anti-tTG) IgA e anticorpi anti-peptidi della gliadina deamidati (anti-DGP) IgG)
- presenza di atrofia dei villi intestinali, documentata in tutti i pazienti portatori degli aplotipi HLA DQ2 e/o DQ8
- test di immuno-allergia IgE-mediata positivi al grano (skin prick test e/o rilevazione di IgE sieriche specifiche).
IBS La diagnosi di IBS era stata effettuata secondo i criteri di Roma IV e nessuno di questi pazienti è migliorato con una dieta di eliminazione senza frumento, latte vaccino, uova, pomodoro o cioccolato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti NCGS/NCWS
Pazienti adulti con una diagnosi definitiva di NCWS, sulla base del test del grano DBPC, la maggior parte dei quali affetti da presentazione clinica simile all'IBS, secondo i criteri di Roma IV.
I pazienti sono stati reclutati consecutivamente tra gennaio 2016 e ottobre 2017 presso gli ambulatori del Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Palermo e il Dipartimento di Medicina Interna dell'Azienda Ospedaliera di Sciacca (entrambi nel sud Italia)
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Heathy donatori di sangue
Donatori di sangue sani consecutivi per sesso (+ 5%) ed età (+ 2 anni) con i pazienti affetti da NCWS.
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Pazienti con IBS
Pazienti consecutivi con diagnosi di IBS non correlata a NCWS o ad altri tipi di "intolleranza/allergia" alimentare, che sono stati reclutati consecutivamente durante il periodo di studio e abbinati per sesso (+ 5%) ed età (+ 2 anni) con i pazienti con NCWS .
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza delle malattie autoimmuni associate
Lasso di tempo: 22 mesi
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La presenza di disturbi autoimmuni sia nei pazienti NCWS che in quelli di controllo IBS è stata valutata mediante un questionario strutturato e una revisione delle cartelle cliniche dei pazienti.
In tutti i soggetti è stata ricercata la presenza di uno dei seguenti: malattie del tessuto connettivo, malattie endocrinologiche autoimmuni, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria, epilessia con calcificazione cerebrale, atassia cerebellare inspiegabile, alopecia, psoriasi, gastrite autoimmune atrofica e anemia immunitaria, neutropenia o trombocitopenia.
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22 mesi
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Autoanticorpi sierici
Lasso di tempo: 22 mesi
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La frequenza, i titoli e i pattern degli ANA sierici, degli anticorpi contro il DNA a doppio filamento (anti-dsDNA), dell'antigene nucleare estraibile (ENA), delle cellule insulari del pancreas (ICA), degli anticorpi delle cellule parietali (APCA) e, infine, della tireoglobulina ( anti-TG) e perossidasi tiroidea (anti-TPO) sono stati valutati mediante ELISA e immunofluorescenza.
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22 mesi
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Caratteristiche cliniche dei pazienti NCWS e IBS
Lasso di tempo: 22 mesi
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La frequenza delle malattie autoimmuni e degli autoanticorpi è stata correlata con i seguenti parametri clinici e di laboratorio: età alla diagnosi, sesso, patologie coesistenti, malattie atopiche e allergia al nichel, anemia, altre allergie alimentari coesistenti, presenza di sintomi simili all'IBS, dispepsia funzionale e disturbi extraintestinali sintomi, BMI, lesioni istologiche duodenali e aplotipi HLA DQ2/DQ8.
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22 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Korner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria. Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):4966-77. doi: 10.3390/nu7064966.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Losurdo G, Principi M, Iannone A, Giangaspero A, Piscitelli D, Ierardi E, Di Leo A, Barone M. Predictivity of Autoimmune Stigmata for Gluten Sensitivity in Subjects with Microscopic Enteritis: A Retrospective Study. Nutrients. 2018 Dec 18;10(12):2001. doi: 10.3390/nu10122001.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
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