Autoimunitní onemocnění a sérové autoprotilátky u pacientů s NCWS a IBS
Autoimunitní onemocnění a sérové autoprotilátky u pacientů s neceliakální citlivostí na pšenici ve srovnání s pacienty s IBS
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V posledních letech se objevilo nové onemocnění související s lepkem nebo pšenicí, stav označovaný jako „neceliakální glutenová citlivost“ (NCGS) nebo „neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Velmi často se jedná o stav, který si sami hlásí, protože pacienti se týkají střevních (hlavně syndromu dráždivého tračníku (IBS) podobné) a/nebo extraintestinálních symptomů (tj. únava, bolest hlavy) způsobené požitím lepku nebo pšenice, i když netrpí celiakií (CD) nebo alergií na pšenici (WA). Vzhledem k nedostatku diagnostického biomarkeru zůstává NCGS/NCWS většinou diagnózou vyloučení, zejména pokud jde o CD a WA, takže je vyžadován potvrzující test. Odborníci ze Salerna navrhli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou (DBPC), zkříženou, gluten/pšenici jako test zlatého standardu k rozlišení skutečných pacientů s NCGS/NCWS.
Existují však rozporuplné údaje o skutečných mechanismech, které vyvolávají symptomy u pacientů s NCGS/NCWS po požití pšenice. Někteří autoři navrhli převládající roli fermentovatelných oligosacharidů-disacharidů-monosacharidů a polyolů (FODMAP) spíše než lepku při určování symptomů. Jiné studie podtrhly aktivaci mechanismů vrozené i získané imunity u pacientů s NCWS po požití pšenice. V souladu s důkazy o imunologické aktivaci u NCWS jsme v předchozí studii ukázali, že přibližně jedna čtvrtina pacientů s NCWS trpěla přidruženými autoimunitními onemocněními (hlavně Hashimotovou tyreoiditidou) ve srovnání s menším podílem kontrolní skupiny zahrnující pacienty s IBS (asi 3 %). Dále jsme ukázali, že vzorky séra pacientů s NCWS byly ve více než jedné třetině případů pozitivní na antinukleární (ANA). Tato studie však zahrnovala především pacienty hodnocené retrospektivně a kromě ANA nebyly hodnoceny žádné jiné autoprotilátky.
Do této studie jsme zahrnuli skupinu po sobě jdoucích pacientů s NCWS s diagnózou DBPC pšenice, abychom vyhodnotili a) frekvenci autoimunitních onemocnění, b) frekvenci a vzorec sérové ANA a dalších orgánově nespecifických a/nebo orgánových -specifické autoprotilátky ac) možné korelace mezi autoimunitními onemocněními a přítomností sérových autoprotilátek a dalšími charakteristikami onemocnění souvisejícími s NCWS ve srovnání se zdravými dárci krve odpovídajících věku a pohlaví a pacienty s IBS, kteří nemají vztah k NCWS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
NCWS
Kritéria pro zařazení:
- ústup příznaků při standardní eliminační dietě, aniž by pšenice, kravské mléko, kvasnice a další potraviny způsobovaly příznaky, které si sami hlásili
- znovuobjevení příznaku při testu s pšenicí DBPC. Stejně jako v předchozích studiích byly také provedeny testy DBPC s proteinem kravského mléka a další otevřené testy potravin
- věk nad 18 let a
- doba sledování delší než 12 měsíců od počáteční diagnózy
- minimálně dvě ambulantní návštěvy během doby sledování.
Kritéria vyloučení:
- pozitivní sérové testy na celiakii (tj. anti-tkáňové transglutaminázy (anti-tTG) IgA a anti-deamidované gliadinové peptidy (anti-DGP) IgG protilátky)
- přítomnost atrofie střevních klků, dokumentovaná u všech pacientů nesoucích haplotypy DQ2 a/nebo DQ8 HLA
- pozitivní IgE zprostředkované imunoalergické testy na pšenici (kožní prick testy a/nebo detekce specifických sérových IgE).
IBS Diagnóza IBS byla stanovena v souladu s kritérii Rome IV a žádný z těchto pacientů se nezlepšil na eliminační dietě bez pšenice, kravského mléka, vajec, rajčat nebo čokolády.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
NCGS/NCWS pacientů
Dospělí pacienti s definitivní diagnózou NCWS na základě expozice pšenice DBPC, většina z nich trpí klinickou prezentací podobnou IBS, podle kritérií Říma IV.
Pacienti byli postupně přijímáni mezi lednem 2016 a říjnem 2017 na ambulancích interní kliniky Fakultní nemocnice v Palermu a interní kliniky nemocnice Sciacca (obě v jižní Itálii).
|
|
Vřelí dárci krve
Po sobě jdoucí zdraví dárci krve – pohlaví (+ 5 %) a věk (+ 2 roky) s pacienty NCWS.
|
|
Pacienti s IBS
Po sobě jdoucí pacienti s diagnózou IBS, která nesouvisí s NCWS nebo jinými typy potravinové „nesnášenlivosti/alergie“, kteří byli postupně zařazováni během období studie a pohlaví (+ 5 %) a věku (+ 2 roky) s pacienty s NCWS .
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence přidružených autoimunitních onemocnění
Časové okno: 22 měsíců
|
Přítomnost autoimunitních poruch u kontrolních pacientů NCWS i IBS byla hodnocena strukturovaným dotazníkem a revizí klinických záznamů pacientů.
U všech subjektů byla hledána přítomnost jednoho z následujících onemocnění: onemocnění pojivové tkáně, autoimunitní endokrinologická onemocnění, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, epilepsie s cerebrální kalcifikací, nevysvětlitelná cerebelární ataxie, alopecie, psoriáza, atrofická autoimunitní gastritida a imunitní anemie neutropenie nebo trombocytopenie.
|
22 měsíců
|
|
Sérové autoprotilátky
Časové okno: 22 měsíců
|
Frekvence, titry a vzorce sérové ANA, protilátky proti dvouvláknové DNA (anti-dsDNA), extrahovatelný jaderný antigen (ENA), buňky ostrůvků pankreatu (ICA), protilátky parietálních buněk (APCA) a konečně tyreoglobulin ( anti-TG) a tyreoidální peroxidáza (anti-TPO) byly hodnoceny pomocí ELISA a imunofluorescence.
|
22 měsíců
|
|
Klinické charakteristiky pacientů s NCWS a IBS
Časové okno: 22 měsíců
|
Frekvence autoimunitních onemocnění a autoprotilátek byla korelována s následujícími klinickými a laboratorními parametry: věk v době diagnózy, pohlaví, souběžné patologické stavy, atopická onemocnění a alergie na nikl, anémie, koexistující jiné potravinové alergie, přítomnost symptomů podobných IBS, funkční dyspepsie a extraintestinální symptomy, BMI, duodenální histologické léze a DQ2/DQ8 HLA haplotypy.
|
22 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Korner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria. Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):4966-77. doi: 10.3390/nu7064966.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Losurdo G, Principi M, Iannone A, Giangaspero A, Piscitelli D, Ierardi E, Di Leo A, Barone M. Predictivity of Autoimmune Stigmata for Gluten Sensitivity in Subjects with Microscopic Enteritis: A Retrospective Study. Nutrients. 2018 Dec 18;10(12):2001. doi: 10.3390/nu10122001.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACPM22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .