Autoimmune sygdomme og serumautoantistoffer hos NCWS- og IBS-patienter
Autoimmune sygdomme og serumautoantistoffer hos ikke-cøliaki hvedefølsomme patienter sammenlignet med IBS-patienter
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
I de senere år er en ny gluten- eller hvede-relateret sygdom dukket op, en tilstand mærket "non-celiac gluten sensitivity" (NCGS) eller "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Dette er meget ofte en selvrapporteret tilstand, da patienter refererer til tarm (hovedsageligt irritabel tyktarm (IBS)-lignende) og/eller ekstra-intestinale symptomer (dvs. træthed, hovedpine) forårsaget af gluten- eller hvedeindtagelse, selvom de ikke har cøliaki (CD) eller hvedeallergi (WA). I betragtning af manglen på en diagnostisk biomarkør forbliver NCGS/NCWS for det meste en udelukkelsesdiagnose, især med hensyn til CD og WA, så en bekræftende test er påkrævet. Salerno-eksperterne foreslog den dobbeltblindede, placebo-kontrollerede (DBPC), cross-over, gluten/hvede-udfordring som guldstandardtesten til at skelne ægte NCGS/NCWS-patienter.
Der er dog modstridende data om de virkelige mekanismer, der inducerer symptomer hos NCGS/NCWS-patienter efter hvedeindtagelse. Nogle forfattere foreslog en fremherskende rolle for fermenterbare oligosaccharider-disaccharider-monosaccharider og polyoler (FODMAP'er) i stedet for gluten i at bestemme symptomerne. Andre undersøgelser understregede aktiveringen af mekanismer for både medfødt og erhvervet immunitet hos NCWS-patienter efter hvedeindtagelse. I overensstemmelse med beviserne for en immunologisk aktivering i NCWS viste vi i en tidligere undersøgelse, at omkring en fjerdedel af NCWS-patienter led af associerede autoimmune sygdomme (hovedsageligt Hashimotos thyroiditis), sammenlignet med en mindre andel af en kontrolgruppe inklusive IBS-patienter (ca. 3 %). Desuden viste vi, at serumprøver af NCWS-patienter testede positive for anti-nuklear (ANA) i mere end en tredjedel af tilfældene. Denne undersøgelse omfattede dog hovedsagelig patienter evalueret på en retrospektiv måde, og ingen andre autoantistoffer blev evalueret bortset fra ANA.
I denne undersøgelse inkluderede vi en gruppe af på hinanden følgende NCWS-patienter, diagnosticeret med DBPC-hvede-challenge, for at evaluere a) hyppigheden af autoimmune sygdomme, b) hyppigheden og mønsteret af serum-ANA og andre ikke-organspecifikke og/eller organer. -specifikke autoantistoffer, og c) de mulige korrelationer mellem autoimmune sygdomme og serumautoantistoffers tilstedeværelse og andre NCWS-relaterede sygdomskarakteristika, sammenlignet med alders- og kønsmatchede raske bloddonorer og IBS-patienter, der ikke er relateret til NCWS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italien, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
NCWS
Inklusionskriterier:
- opløsning af symptomer på en standard eliminationsdiæt uden hvede, komælk, gær og andre fødevarer, der forårsager selvrapporterede symptomer
- symptom igen på en DBPC-hvedeudfordring. Som i tidligere undersøgelser blev der også udført en DBPC komælksproteinudfordring og andre åbne foderudfordringer
- alder over 18 år og
- opfølgningsvarighed længere end 12 måneder efter den første diagnose
- mindst to ambulante besøg i opfølgningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- positive serumassays for cøliaki (dvs. anti-væv transglutaminase (anti-tTG) IgA og anti-deamiderede gliadin peptider (anti-DGP) IgG antistoffer)
- tilstedeværelse af intestinal villøs atrofi, dokumenteret hos alle patienter, der bærer DQ2 og/eller DQ8 HLA haplotyperne
- positive IgE-medierede immun-allergitests over for hvede (hudpriktest og/eller specifik serum-IgE-påvisning).
IBS IBS-diagnosen var blevet stillet i overensstemmelse med Rom IV-kriterierne, og ingen af disse patienter forbedrede sig på en eliminationsdiæt uden hvede, komælk, æg, tomat eller chokolade.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
NCGS/NCWS patienter
Voksne patienter med en endelig diagnose af NCWS, baseret på DBPC-hvede-udfordring, de fleste af dem lider af IBS-lignende-klinisk præsentation, ifølge Rom IV-kriterier.
Patienterne blev fortløbende rekrutteret mellem januar 2016 og oktober 2017 på ambulatorierne i afdelingen for intern medicin på universitetshospitalet i Palermo og afdelingen for intern medicin på hospitalet i Sciacca (begge i det sydlige Italien)
|
|
Sunde bloddonorer
Konsekutive raske bloddonorer køns- (+ 5 %) og aldersmatchede (+ 2 år) med NCWS-patienterne.
|
|
IBS patienter
Konsekutive patienter med en diagnose af IBS, der ikke er relateret til NCWS eller andre typer fødevareintolerance/allergi, som blev rekrutteret fortløbende i løbet af undersøgelsesperioden og køns- (+ 5 %) og aldersmatchede (+ 2 år) med NCWS-patienterne .
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af associerede autoimmune sygdomme
Tidsramme: 22 måneder
|
Tilstedeværelsen af autoimmune lidelser både hos NCWS- og IBS-kontrolpatienter blev evalueret ved hjælp af et struktureret spørgeskema og en gennemgang af patienternes kliniske journaler.
Tilstedeværelsen af en af følgende blev søgt efter i alle forsøgspersoner: bindevævssygdomme, autoimmune endokrinologiske sygdomme, autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, epilepsi med cerebral forkalkning, uforklarlig cerebellar ataksi, alopeci, psoriasis, atrofisk autoimmun gastritis, og immun gastritis neutropeni eller trombocytopeni.
|
22 måneder
|
|
Serum autoantistoffer
Tidsramme: 22 måneder
|
Hyppigheden, titrene og mønstrene for serum ANA, antistoffer mod dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA), ekstraherbart nuklear antigen (ENA), ø-celler i bugspytkirtlen (ICA), parietalcelleantistoffer (APCA) og endelig tireoglobulin ( anti-TG) og thyroidperoxidase (anti-TPO) blev evalueret ved ELISA og immunfluorescens.
|
22 måneder
|
|
Kliniske karakteristika for NCWS- og IBS-patienter
Tidsramme: 22 måneder
|
Hyppigheden af autoimmune sygdomme og autoantistoffer var korreleret med følgende kliniske og laboratorieparametre: alder ved diagnose, køn, sameksisterende patologier, atopiske sygdomme og nikkelallergi, anæmi, sameksisterende andre fødevareallergier, tilstedeværelse af IBS-lignende symptomer, funktionel dyspepsi og ekstraintestinal dyspepsi. symptomer, BMI, duodenale histologiske læsioner og DQ2/DQ8 HLA-haplotyper.
|
22 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Korner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A. Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria. Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):4966-77. doi: 10.3390/nu7064966.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Losurdo G, Principi M, Iannone A, Giangaspero A, Piscitelli D, Ierardi E, Di Leo A, Barone M. Predictivity of Autoimmune Stigmata for Gluten Sensitivity in Subjects with Microscopic Enteritis: A Retrospective Study. Nutrients. 2018 Dec 18;10(12):2001. doi: 10.3390/nu10122001.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACPM22
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-cøliaki hvedefølsomhed
-
Maastricht UniversityWageningen UniversityAfsluttet
-
Maastricht UniversityIkke rekrutterer endnuIrritabelt tarmsyndrom | Non-coeliac Wheat Sensitivity (NCWS)
-
University of PalermoAfsluttetFamiliær middelhavsfeber (FMF) | Ikke-cøliaki Wheat Sensitivity (NCWS)Italien