Lipoproteiinilipaasin (LpL) ja apolipoproteiini E (Apo E) polymorfismien korrelaatio akuuttia lymfoblastista eukemiaa sairastavien lasten lipidiprofiilin kanssa L-asparaginaasihoidon aikana.

Johdanto

Lapsuuden pahanlaatuiset kasvaimet ovat vammojen jälkeen toiseksi suurin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Epidemiologisten tietojen mukaan alle 19-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ilmaantuu vuosittain 300 000 uutta neoplasiatapausta1, joista 160 000 koskee alle 15-vuotiaita lapsia. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat yleisin kasvainsairaus lapsiväestössä, ja akuutti leukemia on ykköspiste 32,8 prosentilla, jota seuraa keskushermoston kasvaimet 21 prosentilla toisella pisteellä ja lymfooma 12 prosentilla. % kolmannella paikalla.

Määritelmä - Patofysiologia

Leukemia (L) määritellään ryhmäksi häiriöitä, joille on tunnusomaista valkosolujen hallitsematon lisääntyminen, joka johtuu luuytimen ensisijaisesta poikkeamisesta normaalista ja sen infiltraatiosta epäkypsillä erilaistumattomilla kantasoluilla. Määritelmän mukaan yli 20 % luuytimestä on tunkeutunut kantasoluihin. Leukemian tarkkaa patogeenistä mekanismia ei ole toistaiseksi selvitetty, mutta se näyttää kuitenkin johtuvan geneettisestä mutaatiosta ja monipotentiaalisten hematopoieettisten esi-isien solujen vaurioitumisesta yhdessä niiden erillisistä erilaistumisvaiheista. Tämä tosiasia johtaa kloonien laajenemiseen ja erilaistumisen estymiseen. Leukemiasolun immunofenotyyppi heijastaa neoplastisen kloonin saavuttamaa erilaistumisen tasoa. Leukemiasolut jakautuvat hitaammin ja vaativat lisäaikaa DNA:n syntetisoimiseen verrattuna normaaleihin hematopoieettisiin soluihin, mikä aiheuttaa anemiaa, trombosytopeniaa ja neutropeniaa. Diagnoosin ajankohtana leukeemiset solut eivät ole vain korvanneet normaalit luuytimen solut, vaan myös laajentuneet ytimen ulkopuolisille alueille.

Leukemian eri tyypit ovat poikkeuksellisen heterogeenisiä ja solujen alkuperästä riippuen ne erotetaan lymfoblastisista ja ei-lymfoblastisista leukemioista. Jokainen edellä mainituista alaryhmistä voidaan kohdata sen akuutti leukemia (AL) tai krooninen leukemia (CL) muodossa. Akuutissa muodossa hematopoieettisen kudoksen epäkypsät solut ovat hallitsevia ja taudin eteneminen ilman hoitoa johtaa nopeasti kuolemaan. Kroonisissa muodoissa kypsät solut hallitsevat kudosta ja taudin kehittyminen kestää yleensä kauemmin. Lapsilla leukemiaa kohdataan ensisijaisesti akuutissa muodossaan (97 %) ja useimmissa tapauksissa se esitetään akuuttina lymfoblastisena leukemiana (ALL, 80 %). Akuuttia ei-lymfoblastista leukemiaa - ANLL:a esiintyy harvemmin (17 %) ja se sisältää akuutin myelogeenisen leukemian - AML:n (15 %) ja joitain muita harvinaisia ​​muotoja (2 %), kun taas loput 3 % vastaa kroonista leukemiaa. AL:ta esiintyy useammin 2–6-vuotiailla, kun taas ilmaantuvuus on suurempi pojilla kuin tytöillä (1:1,3). Alle 1-vuotiailla vauvoilla kohdataan 2,5–5 % lasten ALL-taudista ja 6–14 % lasten AML:stä. ALL:n tyypillinen tyyppi on B-solu ALL, joka on lisäksi yleisin lapsilla (85 %) verrattuna T-soluun ALL (15 %), johon liittyy massoja mediastinumin imusolmukkeissa mm. .

Epidemiologia

Yhdysvalloissa (USA) ja useimmissa Länsi-Euroopan maissa lasten leukemian esiintymistiheys on 3,5-4,0 tapausta 100 000 lapsuusväestöä kohden vuosittain ja se on 20. kuolinsyy kaikenikäisten pahanlaatuisten kasvainten joukossa. Laajamittainen kohorttitutkimusten perusteella on päätelty, että lasten syövän ilmaantuvuus kehittyneissä maissa kasvaa prosentin joka vuosi. ALL:n esiintyvyys lapsilla havaittiin ensimmäisen kerran 1930-luvulla Isossa-Britanniassa (UK) ja Yhdysvalloissa. USA:ssa ALL ilmaantui ensin eurooppalaista syntyperää oleville lapsille ja sen jälkeen afrikkalaissyntyisille lapsille 1960-luvulla. ALL:n esiintyvyys on alhaisempi kehitysmaissa ja alikehittyneissä maissa, mikä viittaa teollistumisen ja leukemogeneesin mahdolliseen korrelaatioon.

Asparaginaasi (ASP)

Nykyään ALL:n hoidossa käytetyt kemoterapiayhdistelmähoidot ovat parantaneet merkittävästi taudin pitkäkestoista kulkua. Viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on ylittänyt 80 %, kun vastaava luku 1960-luvulla oli alle 30 %. Yksi tärkeimmistä syistä, jotka vaikuttivat tähän kehitykseen, on asparaginaasin intensiivinen, pidennetty ja suurempiannoksinen anto. L-asparaginaasi (L-ASP) on peruskomponentti kyllästysannoksen aikana taudin remission saavuttamiseksi ja samoin ylläpitoannoksen aikana, jonka tarkoituksena on saada remissio sekä ALL:sta kärsiville lapsille että aikuisille. Asparaginaasin eksogeenisen annon sytotoksinen vaikutus johtuu asparagiinivarannon ehtymisestä veressä. Asparaginaasi toimii katalyyttinä asparagiinin hydrolyysissä asparagiinihapoksi ja ammoniakiksi. Asparagiini on elintärkeää proteiinien ja solujen synteesille ja siten niiden selviytymiselle. Ihmiskehon normaalit solut pystyvät tuottamaan asparagiinia asparagiinihaposta asparagiinisyntetaasientsyymin avulla. Neoplastisista soluista kuitenkin joko puuttuu entsyymi kokonaan tai ne sisältävät pieniä määriä sitä, mikä johtaa niiden kyvyttömyyteen syntetisoida asparagiinia de novo. Näiden solujen eloonjääminen ja niiden kyky syntetisoida proteiineja riippuu täysin asparagiinin saamisesta verestä. Siten asparaginaasin antaminen johtaa DNA:n, RNA:n ja proteiinisynteesin estämiseen, mikä puolestaan ​​johtaa näiden solujen apoptoosiin. Alhaiset asparagiinipitoisuudet vaikuttavat vain syöpäsolujen eloonjäämiseen jättäen terveet solut häiriintymättömiksi.

L-ASP:n kyky estää leukemiasolujen proliferaatiota havaittiin ensimmäisen kerran kliinisissä tutkimuksissa 1970-luvulla, ja siitä lähtien se on pysynyt lapsuuden ALL-hoidon kulmakivenä. Entsyymin luonnollisia muotoja, joita Erwinia chrysanthemi- ja Escherichia coli (E.Coli) -bakteerit tuottavat, käytetään hoitoon, aivan kuten L-ASP:n tuotetta, joka on luotu E. Colin konjugaatiosta. polyetyleeniglykolilla (Pegylated-Asparaginase, PEG-ASP), jonka puoliintumisaika on pidennetty 5,5 päivää luonnollisten muotojen 26 tunnin puoliintumisajan sijaan. ALL:n kemoterapiaprotokollat ​​suosittelevat PEG-ASP:n annostusta 1 000 - 2 500 IU/m2 ja luonnollisen muodon 5 000 - 12 000 IU/m2.

Asparaginaasin haittavaikutukset

Huolimatta L-ASP:n ensiarvoisen tärkeästä merkityksestä leukemian kemoterapiahoidossa, se on vastuussa lukuisista myrkyllisistä haittavaikutuksista, jotka joskus jopa vaativat sen annon lopettamista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että annosten antamatta jättäminen myrkyllisten haittavaikutusten ilmaantumisen vuoksi aikaisemmissa annosteluissa liittyy huonoihin ennusteisiin lapsilla, joilla on ALL. Yleisimmät haittavaikutukset ovat yliherkkyysreaktiot, sillä tutkimukset osoittavat, että niiden esiintymistiheys on jopa 75 %. Käytetty ASP on suuri bakteeriperäinen molekyyli (pääasiassa E. coli) ja pystyy siten indusoimaan immuunivasteen, joka voimistuu toistuvan altistuksen jälkeen ja pääasiassa lääkkeen antamisen viivästymisen jälkeen. Sen lisäksi, että kliiniset yliherkkyysreaktiot osoittavat hoitohenkilökunnan välittömän vastauksen, on olemassa myös subkliinisiä reaktioita, jotka voivat johtaa lääkkeen tehon heikkenemiseen, jota on vaikea havaita, jotta se toimisi nopeasti. Haimatulehdusta raportoitiin jopa 18 %:lla ALL-potilaista ASP-hoidon aikana. Patogeenistä mekanismia ei vielä tunneta, mutta näyttää siltä, ​​että syynä on proteiinisynteesin väheneminen elimissä, joissa on merkittävää proteiinin vaihtuvuutta, kuten haima. Lisäksi katsotaan, että tämä mekanismi on vastuussa myös asparaginaasihoidon aikana havaitusta maksatoksisuudesta. Lisäksi ASP:n aiheuttama proteiinisynteesin väheneminen on osallisena hyytymis- ja fibrinolyysiprosesseissa, mikä puolestaan ​​johtaa keskushermoston tromboottisiin jaksoihin ja raajojen syvälaskimotromboosiin. Muita haittavaikutuksia ovat hyperglykemia, joka johtuu insuliinintuotannon vähenemisestä ja myelosuppressiosta, mikä johtuu pääasiassa muiden kemoterapialääkkeiden suppressiovaikutuksen voimistumisesta. Lisäksi ASP-hoidon aikana on raportoitu enkefalopatiatapauksia, jotka voivat liittyä kohonneisiin ammoniakkitasoihin, jotka johtuvat ASP:n hajoamisesta.

ASP:n kriittinen haittatapahtuma, joka voi johtaa lisäkomplikaatioihin, jos sitä ei tunnisteta nopeasti, on lipidien aineenvaihdunnan häiriö. Erityisesti näyttää siltä, ​​että endogeenisen reitin aktivoituminen, joka tuottaa triglyseridejä maksan synteesin kautta, johtaa hypertriglyseridemiaan. Jotkut tutkimukset osoittavat, että korkeiden triglyseridien arvo on 67 % 8–14 päivää lääkkeen annon jälkeen. Maksa pystyy syntetisoimaan VLDL:ää (Very Low Density Lipoproteins), jotka sisältävät runsaasti triglyseridejä. Hyödyntämällä verisuonten endoteelissä sijaitsevan lipoproteiinilipaasientsyymin (LpL) vaikutusta, triglyseridit irtoavat VLDL:stä, jolloin jälkimmäinen muuttuu IDL:ksi (Intermediate Density Lipoproteins) ja sen jälkeen LDL:ksi (Low Density Lipoproteins). Triglyseridit uutetaan myöhemmin verenkiertojärjestelmästä ja varastoidaan rasvakudokseen, kun taas LDL-partikkelit yhdistyvät kudosreseptoreihin tai makrofagireseptoreihin. Kylomikronien hajoamisen lopputuotteet (jotka tulevat triglyseridien perifeerisestä hydrolyysistä LpL:n avulla) VLDL, lipoproteiinijäännökset, poistetaan lopulta maksareseptorien toimesta. Apolipoproteiini E:llä (apo-E) on tärkeä rooli tässä menettelyssä, se sitoo nämä jäännökset LpL:n ja maksan lipaasin läsnä ollessa.

Lipoproteiinilipaasi (LpL)

LpL-geeni sijaitsee kromosomissa 8p22 ja koostuu 10 eksonista. Mutaatioita on kirjattu noin 100, joista 3 on yleisimpiä, joista 2 liittyy LpL:n heikentyneeseen toimivuuteen ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Polymorfismina N291S tunnettu mutaatio esiintyy 2–5 %:lla väestöstä, ja sen olemassaolo liittyy LpL:n toiminnallisuuden heikkenemiseen ja VLDL-aineenvaihdunnan epätasapainoon [triglyseridien nousu, HDL:n (High Density Lipoproteins) väheneminen]. Lisäksi näyttää siltä, ​​että tämän mutaation vaikutusta voimistaa muiden geneettisten tekijöiden (familiaalinen hyperkolesterolemia, apolipoproteiini E2/E2) rinnakkaiselo. Toinen mutaatio, joka tunnetaan nimellä polymorfismi D9N, liittyy lisääntyneeseen ateroskleroosiriskiin, vaikka mutaatio heikentää LpL:n toiminnallisuutta. Myöhään mennessä havaittiin, että pienten nukleotidipolymorfismien (SNP) yhdistelmä Apo E:n ja LpL:n geeneissä muodostaa korkean riskin sydän- ja verisuonisairauksille. Lopuksi, kolmas mutaatio, joka kohdataan 20 %:lla yleisestä populaatiosta, polymorfismi S447X, liittyy hieman kohonneisiin HDL-tasoihin ja alhaisiin triglyseriditasoihin, ja sillä on siten positiivinen vaikutus lipidiprofiiliin.

ASP-hoidon keston aikana kirjataan alentuneita LpL-toiminnallisuuksia, mikä johtuu todennäköisesti kokonaan vähentyneestä proteiinisynteesiä maksasta, mikä ilmenee muiden proteiinien, kuten albumiinin ja fibrinogeenin, vähentyneistä pitoisuuksista. Tutkimukset ovat osoittaneet erityisesti, että LpL:n vaikutusten tukahduttaminen liittyy ApoCIII/ApoCII-suhteen kasvuun, jossa ApoCII on olennainen LpL:n kofaktori ja se edistää triglyseridien hydrolyysiä ja ApoCIII toimii LpL:n estäjänä. samalla kun se näyttää pystyvän säätelemään seerumin triglyseridien tasoja LpL:stä riippumatta. Näin ollen ongelma syntyy triglyseridien puhdistumisessa plasmasta, kun niiden tasot nousevat. Toinen ehdotettu mekanismi korkeille triglyseriditasoille asparaginaasihoidon aikana on VLDL-synteesin lisääntyminen, mikä näkyy myös korkeana apolipoproteiinin ApoB100-pitoisuutena, joka on VLDL:n komponentti.

Apolipoproteiini E (Apo E)

Apo E:n geeni sijaitsee kromosomissa 19 ja se koostuu 4 eksonista. Apolipoproteiini E (Apo E) on yksi runsaasti triglyseridejä sisältävien lipoproteiinien rakennekomponenteista ja sillä on tärkeä rooli maksan proteiinien saannissa. Apolipoproteiini E:ssä (Apo E) on 3 alleelia e2, e3, e4 [APOE-e2 (cys112, cys158), APOE-e3 (cys112, arg158) ja APOE-e4 (arg112, arg158)]. ε3 on yleisin väestössä ja se sisältää kysteiiniä kohdassa 112 ja arginiinia kohdassa 158. e4 eroaa e3:sta kohdassa 112, jossa sen sijaan se korvaa arginiinin kysteiinillä55. Isomorfilla ε2 on heikompi yhteys maksan lipoproteiinireseptoreihin, mikä johtaa jäänteiden kerääntymiseen kylomikroneista ja VLDL:istä.

ApoE4 kiinnittyy maksan lipoproteiinireseptoreihin in vitro samalla affiniteetilla kuin ApoE3, mutta ApoE4:n vaikutus runsaasti triglyseridejä sisältävien lipoproteiinien puhdistukseen in vivo on toistaiseksi määrittelemätön. ε2-alleeli liittyy korkeampiin triglyseriditasoihin paaston jälkeen, kun taas ε4-alleeli liittyy hyperkolesterolemiaan ja korkeaan LDL-kolesteroliin. Yksilöt, joilla on genotyyppi E3/E4, osoittavat hitaampaa triglyseridejä sisältävien lipoproteiinien puhdistusta verrattuna yksilöihin, joilla on genotyyppi E3/E3. ε4-alleeli näyttää liittyvän triglyseridien aineenvaihduntaan. Yksilöillä, joilla on ε2-alleeli, on alhaisemmat kolesterolitasot verrattuna yksilöihin, joilla on ε3- ja ε4-alleeli. Tutkimukset osoittavat lisäksi, että yksilöillä, joilla on genotyyppi E2/E4, on korkeammat triglyseriditasot paaston jälkeen verrattuna yksilöihin, joilla on genotyyppi E3/E3.

Muutokset ApoE-geenissä johtavat muutoksiin koodatun proteiinin aminohapoissa, mikä johtaa normaalin proteiinin muuttuneeseen rakenteeseen. Jälkimmäinen johtaa hitaampaan triglyseridejä sisältävien lipoproteiinien puhdistamiseen. Yhdessä tutkimuksessa paljastettiin, että fenotyypin E4/E3 esiintyvyys potilailla, joilla oli hypertriglyseridemia, oli suurempi kuin potilailla, joilla oli normaali triglyseridipitoisuus. Lisäksi ei havaittu merkittävää tilastollista eroa triglyseriditasojen ja ApoE:n fenotyyppien välillä asparaginaasilla hoidon jälkeen.

Asparaginaasi- ja lipidiprofiili

Mitä tulee asparaginaasin vaikutukseen kolesterolitasoihin, tutkimusten perusteella ei voida tehdä luotettavia johtopäätöksiä, sillä joissakin tutkimuksissa havaittiin lisääntynyttä potilaita pienellä osalla lääkkeen antamisen jälkeen, toiset osoittivat merkittävän nousun, kun taas toiset esittivät vielä. pieni mutta ei merkittävä lasku. Mitä tulee HDL-tasoihin, tutkimukset ovat havainneet, että ne ovat alhaisempia lapsilla, jotka kärsivät pahanlaatuisista kasvaimista, erityisesti hematologisista. Toisessa tutkimuksessa, jossa keskityttiin lapsiin, joilla on ALL, ASP-hoidon aikana ja sen jälkeen HDL-tasot nousivat samalla, kun Apo-A1-tasot laskivat. HDL:llä on ratkaiseva rooli kolesterolin käänteisessä siirrossa perifeerisestä kudoksesta maksaan, mekanismissa, joka antaa HDL:lle antikoagulantin ominaisuudet. Yhdessä edellä mainittujen ominaisuuksien kanssa toimien muilla HDL:n osilla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, apoptoottisia ja antikoagulantteja ominaisuuksia, jotka edistävät suojaa aterogeneesiä vastaan. Lipoproteiini Apo-A1 on HDL:n päärakenneproteiini. On ilmeistä, että asparaginaasi proteiinisynteesiä estävänä tekijänä voisi mahdollisesti muuttaa lipidien/proteiinien suhdetta HDL-molekyyleissä olevan ensimmäisen eduksi. Alhaisia ​​HDL- ja Apo-A1-tasoja on havaittu myös ALL:n taudista selviytyneillä hoidon päättymisen jälkeen. Tämä havainto on erityisen tärkeä, jos ajatellaan ateromatoosin ja sepelvaltimotaudin vaaraa alhaisista HDL-tasoista.

Hypertriglyseridemiasta voi tulla ainoa akuutin haimatulehduksen kehittymisen aiheuttaja. Kun triglyseridien tasot nousevat yli 900 mg/dl, ne muodostavat kylomikroneja, riittävän suuria molekyylejä, jotka voivat tukkia haiman kapillaareja, mikä johtaa iskemiaan ja haiman lipaasin vapautumiseen. Jälkimmäinen vahvistaa lipolyysiä lisäämällä vapaiden rasvahappojen määrää, mikä puolestaan ​​mahdollistaa vapaiden radikaalien ja tulehdusta edistävien johdannaisten vapautumisen aiheuttaen lopulta tulehduksen ja nekroosin. Kuten edellä on nähty, asparaginaasi pystyy osallistumaan haimatulehduksen patogeneesiin kahdella tavalla, itsenäisen ja triglyserideistä riippuvan reitin kautta. Hypertriglyseridemia voi myös edistää tromboosialttiutta ALL:sta kärsivillä ja ASP-hoitoa saavilla potilailla, koska toisaalta lääke liittyy fibrinolyyttisen järjestelmän muutoksiin, kuten jo mainittiin, ja toisaalta toisaalta verenkierron lisääntyminen. triglyseridit aiheuttavat veren hyperviskositeettia, mikä lisää tromboembolisten komplikaatioiden riskiä. Yleisessä bibliografiassa dokumentoitujen tapausten perusteella on tehty selväksi, että suurin osa trombooseista koskee keskushermostoa (CNS), kun taas toisella sijalla ovat yläraajojen syvälaskimotromboositapaukset.

Lopuksi on tärkeää lisätä, että ASP:n anto lapsille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia useissa hoidon vaiheissa, annetaan samanaikaisesti kortikosteroidien, joko prednisonin tai deksametasonin, kanssa. Voidaan helposti havaita, että kortikosteroidit voivat synergisoida ja tehostaa haittavaikutuksia, kuten hyperlipidemiaa, haimatulehdusta ja tromboosia. Lisäksi asparaginaasi voi myötävaikuttaa joihinkin kortikosteroidien haittatapahtumiin, kuten osteonekroosiin sen aiheuttaman hyperkoagulanttitilan kautta. Koska nämä molemmat lääkkeet ovat keskeisiä terapeuttisia tekijöitä, potilaan tilaa ja haittatapahtumien ilmaantumista on seurattava erittäin tarkasti ja tarkkaan, jotta tarvittaessa voidaan puuttua asiaan.

Omaperäisyys

Sekä yleinen että kansallinen bibliografia, joka koskee asparaginaasin vaikutusta LpL:n ja Apo E:n tehokkuuteen ja lipidien arvoihin lapsilla, jotka kärsivät ALL:sta ASP:n kanssa tehdyn kemoterapian aikana, ovat rajalliset, kun taas ei ole olemassa bibliografista viittausta, joka korreloisi geneettisiä syitä. LpL:n ja Apo E:n tausta ja lipidiprofiilin suhde. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ensimmäistä kertaa LpL:n ja Apo E:n geenipolymorfismia lapsilla, joilla on akuutti ALL ASP-hoidon aikana.

Merkitys

Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa tutkijat keskittyvät ALL-tautia sairastavien lasten lipidiprofiilin tutkimiseen, ASP:n vaikutukseen näiden potilaiden lipidiprofiiliin sekä lipoproteiinilipaasin (LpL) ja apolipoproteiini E:n (ApoE) polymorfismien väliseen korrelaatioon. lipidien arvot kemoterapeuttisen protokollan keston ajan. Testattavana oletuksena on, pystyykö alitutkittujen ALL-potilaiden genotyyppien tallentaminen muodostamaan ennaltaehkäisevän indikatiivisen tekijän heidän hoidon lopputulokseensa.

Tällä tavalla saadaan tärkeitä johtopäätöksiä L-ASP:tä saavien lasten genotyyppien todennäköisestä osuudesta lipidihäiriöiden laboratoriossa hoidon aikana, tarkemmasta valvonnasta vastaavien hoidon vaiheiden aikana ja oikea-aikaisesta terapeuttisesta interventiosta. komplikaatioiden estämiseksi.

Metodologia

Tutkimustyyppi: Prospektiivinen tapaus-verrokkitutkimus Karakterisointiepidemiologinen tutkimus on täysin sopusoinnussa tutkimuksemme tavoitteen kanssa, joka on tutkimus ASP:n vaikutuksesta ALL-tautia sairastavien lasten ja nuorten lipidiprofiiliin (potilasryhmä) sekä korrelaatiosta. LpL:n ja ApoE:n polymorfismit kemoterapeuttisen protokollan lipiditasojen keston kanssa. Kaksi muuta lapsiryhmää, jotka toimivat populaatiokontrollina (saman ikäryhmän lapset ja nuoret, joilla ei ilmene sairautta ja samanikäiset osallistujat, joilla tauti on ilmennyt ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa protokollan mukaisesti vähintään 6 kuukautta ennen) erikoistuu tutkimustyyppimme tapauskontrollitutkimukseen.

Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan Thessalonikin Aristoteles-yliopiston (AUTH) Pediatric and Adolescent Hematology - Oncology Unit of Paediatrics 2. Department of Thessaloniki (AUTH) University General Hospital AHEPAssa.

Tallennettujen parametrien kuvaus

Sairauden diagnoosin aikana potilaiden lipidiprofiili määritetään mittaamalla seuraavat parametrit: kokonaiskolesteroli, triglyseridit, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, apolipoproteiini A1, apolipoproteiini B100, lipoproteiini α [Lp(α)], glukoosi , Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT4), amylaasi, lipaasi. Lisäksi suoritetaan geneettinen analyysi LpL:n ja Apo E:n polymorfismille. Samanlaiset mittaukset tehdään kaikkien ryhmien kaikille osallistujille.

Ryhmän A osallistujat alistetaan välittömästi kemoterapiaprotokollalle ALLIC BFM 2009. Kyllästysannoksen aikana nämä lapset saavat prednisolonihoitoa 33 peräkkäisenä päivänä ja asparaginaasia lisätään päivinä 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33. Ylläpitovaiheen aikana lapset saavat uudelleen kortikosteroidihoidon, deksametasonin ja asparaginaasia lisätään päivinä 8, 11, 16, 18. Lipidi-identiteetti tarkistetaan ennen ASP:n antamista päivinä 0 ja 11 sekä ASP:n annon jälkeen ja ennen seuraavan annoksen antamista kyllästysannoksella, eli päivinä 15, 24, 33. Samoin lipidi-identiteetti tarkistetaan ylläpitovaiheessa, eli päivinä 8, 16, 21 sekä jokaisen kemoterapiaprotokollan vaiheen päätyttyä, jolloin ASP:tä ei anneta.

Lisäksi LpL-polymorfismien (kolme yleisintä polymorfismia p.N291S, p.D9N, p.S447X) ja Apo E -polymorfismien [ε2(rs7412-T,rs429358-T), ε3(rs7412-C, rs4293) tutkiminen T) ja ε4 (rs7412-C, rs429358-C)] suoritetaan sen jälkeen, kun DNA on eristetty ääreisverestä ja analysoitu molekyylitekniikoilla.

Osallistujat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit tähän tutkimukseen, tutkitaan ja saavat ASP-hoitoa (potilasryhmä) ja heitä verrataan vastaaviin terveiden lasten ja lasten ryhmiin, jotka ovat sairaita ja jotka eivät saa kemoterapiaa vähintään 6 kuukautta (kontrolliryhmä). ).