Covid-19:n toipilasplasma SARS-COV-2:n hoitoon satunnaistetun tuplasokea 2 -keskuksen kokeessa (CPC-SARS)
Plasma kovalesenssiluovuttajilta, joilla on Covid-19 SARS-COV-2 Fase II ja III -potilaiden hoitoon, Doble Centerin satunnaistettu kaksoissokkotutkimus
Uusi SARS-CoV-2-koronavirus on Kiinan Wuhanista peräisin oleva uusi virus, joka on levinnyt nopeasti ympäri maailmaa. 24. maaliskuuta 2020 Kiinassa oli raportoitu 81 767 tapausta ja 3 281 kuolemaa, ja Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti koronaviruksen 19 (COVID-19) pandemiaksi. COVID-19-tauti on tällä hetkellä pandemia ilman erityisiä terapeuttisia aineita ja huomattavaa kuolleisuutta. Siksi on äärimmäisen tärkeää löytää uusia hoitomuotoja. Erilaisia hoitoja, kuten Remdesivir ja Favipiravir, tutkitaan, mutta näiden lääkkeiden antiviraalista tehoa ei vielä tunneta. Toipilasplasman käyttöä käytettiin empiirisenä hoitona Ebola-virusepidemian aikana vuonna 2014 ja vuonna 2015 laadittiin protokolla Lähi-idän hengitystieoireyhtymän koronaviruksen (MERS) hoitoon toipilasplasmalla. Tämä lähestymistapa muiden virusinfektioiden, kuten SARS-CoV:n, H5N1-lintuinfluenssan ja H1N1-influenssan, kanssa viittaa siihen, että toipilaan luovuttajien plasmansiirto oli tehokasta.
Tätä tutkimusta varten plasmaa kerätään toipilaan luovuttajilta niiltä luovuttajilta, jotka ovat toipuneet SARS-CoV-2:sta ja ovat 10–14 päivää sairauden jälkeen. Immunomääritykset suoritetaan SARS-CoV-2:n vastaisten kokonais-IgM- ja IgG-vasta-aineiden havaitsemiseksi. Potilaat saavat 1–3 toipilasplasmasiirtoa hoitovasteesta riippuen.
Odotetut tulokset ovat: normaali ruumiinlämpö, viruskuorman lasku tai negatiivinen 10-12 päivää toipilasplasman siirron jälkeen, joka ei etene ARDS:ksi, mekaanisen ventilaation ekstubaatio kahden viikon kuluessa hoidosta, potilaan toipuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä SARS-CoV-2-tauti edustaa kansainvälistä huolta aiheuttavaa kansanterveyskriisiä. Uuden koronaviruksen COVID-19 on arvioitu saaneen yli 1,8 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. WHO arvioi, että viruksen tartuntaaste (R0) on 1,4–2,5, mikä vaikuttaa sen eksponentiaaliseen replikaatioon. Koska SARS-CoV-2-tautiin ei ole tehokasta hoitoa, on kiireellisesti arvioitava terapeuttisia vaihtoehtoja, jotka vähentävät tämän viruksen kuolleisuutta ja sairastuvuutta. On olemassa tieteellistä näyttöä, joka tukee toipuvan luovuttajan plasman käyttöä uusien virusepidemioiden hoitoon ja viittaa siihen, että toipilaan luovuttajan plasman siirto on tehokasta, ja siksi seuraava kysymys vahvistetaan:
Onko COVID-19:n käyttämä toipilasluovuttajilta peräisin olevan plasman käyttö potilailla, joilla on SARS-CoV-2-tauti, vaihe II (kohtalainen) ja III (vakava) hoito, joka vähentää kuolleisuutta?
Koska kuolleisuus on erittäin tärkeä tosiasia, joka koskee koko väestöä, kliiniset hoidot, joita voidaan käyttää kriittisten tapausten kuolleisuuden vähentämiseen, ovat erittäin tärkeitä. On COVID-19:stä toipuneita potilaita, jotka ovat potentiaalisia plasman luovuttajia, ja vuorostaan monia kriittisiä potilaita, joiden on saatava se.
Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita hoitoja COVID-19-tautiin. Tuoreen WHO:n raportin mukaan toipilasplasman käytöstä saadut varhaiset tulokset viittaavat siihen, että se voi olla potentiaalisesti hyödyllinen hoitomuoto vaikeassa SARS-CoV-2-taudissa. COVID-19:stä toipuvan plasman käyttöä akuuteilla tartunnan saaneilla potilailla pidetään tällä hetkellä kokeellisena hoitona. Tämä tarkoittaa tarvetta edistää kliinisiä tutkimuksia niiden tehokkuuden osoittamiseksi. On suositeltavaa, että koko prosessi luovuttajan valinnasta, käsittelystä, merkitsemisestä, varastoinnista ja jakelusta suoritetaan erityisluvan saaneessa laitoksessa. Näillä laitoksilla on oltava kaikki takeet, jotka osoittavat menettelyjen oikean käytännön.
Toipilasplasman käyttöä on käytetty pelastushoitona SARS-potilailla, joiden tila heikkenee edelleen metyyliprednisolonipulssihoidosta huolimatta. Lisäksi eri tutkimukset ovat osoittaneet sairaalahoidon vähentyneen ja kuolleisuuden vähentyneen toipilasplasmalla hoidetuilla potilailla. joissa tätä hoitoa ei käytetty.
Hungin tekemä satunnaistettu monikeskustutkimus osoitti, että toipilasplasman käyttö A-tyypin H1N1-influenssaa sairastavilla potilailla liittyi pienempään viruskuormaan ja kuolleisuuden vähenemiseen 5 päivää oireiden alkamisen jälkeen. Mair-Jenkinsin meta-analyysi osoitti, että kuolleisuus väheni useiden toipilasplasma-annosten jälkeen, ja toinen Luken meta-analyysi osoitti 1703 influenssakeuhkokuumepotilaalla (1918-1925), että toipilaisten plasmaverituotteiden käyttö vähensi absoluuttisesti. 21 % (95 % CI 15-27; p = 0,001) karkeassa kuolemassa pienellä harhariskillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 04470
- Hospital Nava de Alta Especialidad
-
Mexico City, Meksiko, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-70 vuotta.
- Vakavat tai kriittisesti sairaat potilaat, joilla on todettu SARS-CoV-2-tauti (RT-PCR).
- Täytä SARS-CoV-2-taudin, vaiheen II (kohtalainen) ja vaiheen III (vakava) kriteerit.
- Epäilty sytokiinien vapautumisoireyhtymä, Hscore 169 pistettä.
- Vakavan akuutin hypoksemian esiintyminen SpO2:n kanssa
- Täytä SARS-CoV-2-taudin kriteerit (tavallinen rintakehän tomografia tai tavallinen rintakehän röntgenkuva).
- Täydentävä hapentarve joko kasvokaupan ja säiliöpussin, korkeavirtaisten nenäkärkien tai edistyneen hengitysteiden hallinnan ja invasiivisen mekaanisen ventilaation kautta.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaalla ei ole kiinnostusta osallistua tutkimukseen.
- Kahdenvälinen keuhkoinfiltraatti, joka liittyy sydämen vajaatoimintaan tai muuhun veden ylikuormitukseen.
- Viruspositiivinen hengitystieviruspaneeli muu kuin COVID-19
- Aiempi allergia plasmalle, natriumsitraatille tai metyleenisiniselle.
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia tai selektiivinen IgA-vajaus.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin protokolliin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EXP-PC-F2
Potilaat, joilla on SARS-COV-2-vaiheen 2 aiheuttama keuhkokuume, joilla on hyperimmuuniplasma toipilaspotilailta ja tavanomaisella hoidolla (atsitromysiini ja hydroksiklorokiini)
|
Covid-19:ää sairastavien potilaiden toipilasplasma afereesilla, maksimi plasmatilavuus hoitokertaa kohden ei saa ylittää 600 ml:aa antikoagulanttitilavuutta lukuun ottamatta tai 16 % veren kokonaistilavuudesta, jos tilavuudellista korvaamista ei ole suoritettu.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: EXP-NONPC-F2
20 potilasta, joilla on SARS-COV-2-vaiheen 2 aiheuttama keuhkokuume tavanomaisella hoidolla (atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) ja 20 % albumiini Hartman-liuoksessa.
|
albumiinin käyttö 20 % 250cc Hartmann-liuoksessa
|
|
Kokeellinen: EXP-PC-F3
20 potilasta, joilla on SARS-VOC-2-vaiheen 3 aiheuttama keuhkokuume, joilla on hyperimmuuniplasma toipilaspotilailta ja tavanomaisella hoidolla (atsitromysiini ja hydroksiklorokiini)
|
Covid-19:ää sairastavien potilaiden toipilasplasma afereesilla, maksimi plasmatilavuus hoitokertaa kohden ei saa ylittää 600 ml:aa antikoagulanttitilavuutta lukuun ottamatta tai 16 % veren kokonaistilavuudesta, jos tilavuudellista korvaamista ei ole suoritettu.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: EXP-NONPC-F3
20 potilasta, joilla on SARS-VOC-2-vaiheen 3 aiheuttama keuhkokuume tavanomaisella hoidolla (atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) ja 20 % albumiini Hartman-liuoksessa.
|
albumiinin käyttö 20 % 250cc Hartmann-liuoksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 15 päivää
|
mistä tahansa syystä
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oleskelun kesto teho-osastolla
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Aika päästää teho-osastolta
|
15 päivää
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivät
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Päivien lukumäärä hengitystuella
|
15 päivää
|
|
Täydentävä happituki
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Happituen tarpeessa olevien päivien lukumäärä ilman mekaanista ilmanvaihtoa
|
15 päivää
|
|
Viruskuorma RT-PCR:llä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
muutoksia viruskuormassa
|
15 päivää
|
|
Tulehdukselliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 15 päivää
|
muutokset tulehdusta edistävissä ja anti-inflammatorisissa biomarkkeissa (IL-6, PCR, ferritiini, D-dimeeri, IL-8 IL-10
|
15 päivää
|
|
SOFA (peräkkäinen elinten vajaatoiminnan arviointi)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
muutoksia SOFA-asteikossa
|
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: ORLANDO CARILLO-TORRES, PHD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X, Semple MG, Gallian P, Baize S, Horby PW, Raoul H, Magassouba N, Antierens A, Lomas C, Faye O, Sall AA, Fransen K, Buyze J, Ravinetto R, Tiberghien P, Claeys Y, De Crop M, Lynen L, Bah EI, Smith PG, Delamou A, De Weggheleire A, Haba N; Ebola-Tx Consortium. Evaluation of Convalescent Plasma for Ebola Virus Disease in Guinea. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):33-42. doi: 10.1056/NEJMoa1511812.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):69-71. doi: 10.5582/bst.2020.01020. Epub 2020 Jan 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DI/20/201/04/19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .