Plasma convaleciente de Covid-19 para tratar el SARS-COV-2, un ensayo aleatorizado doble ciego en 2 centros (CPC-SARS)
Plasma de Donantes Covalentes con Covid-19 para el Manejo de Pacientes con SARS-COV-2 Fase II y III, un Ensayo Doble Ciego Aleatorizado de Doble Center
El nuevo coronavirus SARS-CoV-2 es un virus emergente originario de Wuhan, China, que se ha propagado rápidamente por todo el mundo. Hasta el 24 de marzo de 2020, China había notificado 81 767 casos con 3281 muertes, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el coronavirus 19 (COVID-19) como una pandemia. La enfermedad de COVID-19 es actualmente una pandemia sin agentes terapéuticos específicos y con una mortalidad sustancial. Por lo que es de suma importancia encontrar nuevos tratamientos. Se están investigando varias terapias, como Remdesivir y Favipiravir, pero aún no se conoce la eficacia antiviral de estos medicamentos. El uso de plasma de convaleciente se utilizó como tratamiento empírico durante los brotes del virus del Ébola en 2014 y en 2015 se estableció un protocolo para el tratamiento del síndrome respiratorio de Oriente Medio por coronavirus (MERS) con plasma de convaleciente. Este enfoque con otras infecciones virales como el SARS-CoV, la influenza aviar H5N1 y la influenza H1N1 sugiere que la transfusión de plasma de donantes convalecientes fue efectiva.
Para este estudio, se recolectará plasma de donantes convalecientes de aquellos donantes que se hayan recuperado del SARS-CoV-2 y estén entre 10 y 14 días después de la enfermedad. Se realizarán inmunoensayos para detectar anticuerpos IgM e IgG totales contra el SARS-CoV-2. Los pacientes recibirán de 1 a 3 transfusiones de plasma convalecientes, según la respuesta al tratamiento.
Los resultados esperados son: temperatura corporal normal, disminución de la carga viral o negativa entre 10-12 días después de la transfusión de plasma convaleciente, que no progresa a SDRA, extubación de la ventilación mecánica dentro de las dos semanas de tratamiento, recuperación del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente, la enfermedad por SARS-CoV-2 representa una emergencia de Salud Pública de interés internacional. Se estima que el nuevo coronavirus COVID-19 ha infectado a más de 1,8 millones de personas en todo el mundo. La OMS estima que la tasa de contagio (R0) del virus es de 1,4 a 2,5, lo que afecta a su replicación exponencial. Ante la ausencia de un tratamiento efectivo para la enfermedad por SARS-CoV-2, existe la urgente necesidad de evaluar alternativas terapéuticas que reduzcan la mortalidad y morbilidad de este virus. Existe evidencia científica que avala el uso de plasma de donante convaleciente para el tratamiento de brotes de virus emergentes y sugiere que la transfusión de plasma de donante convaleciente es efectiva, por lo que se establece la siguiente interrogante:
El uso de plasma de donantes convalecientes por COVID-19 en pacientes con enfermedad por SARS-CoV-2, estadio II (moderado) y III (grave), ¿es un tratamiento que reduce la mortalidad?
Dado que la tasa de mortalidad es un hecho muy relevante, que preocupa a la población general, los tratamientos clínicos que se pueden utilizar para reducir la tasa de mortalidad de los casos críticos son de gran relevancia. Hay pacientes recuperados de COVID-19 que son potenciales donantes de plasma, y a su vez, muchos pacientes críticos que necesitan recibirlo.
Actualmente, no existen tratamientos efectivos para abordar la enfermedad de COVID-19. Un informe reciente de la OMS indica que los primeros resultados con el uso de plasma convaleciente sugieren que puede ser una modalidad de tratamiento potencialmente útil para la enfermedad grave por SARS-CoV-2. El uso de plasma convaleciente de COVID-19 en pacientes con infección aguda se considera actualmente una terapia experimental. Esto implica la necesidad de promover los ensayos clínicos para demostrar su eficacia. Se recomienda que todo el proceso, desde la selección del donante, el procesamiento, el etiquetado, el almacenamiento y la distribución, se lleve a cabo en una institución con licencia específica. Estas instituciones deberán contar con todas las garantías que acrediten la correcta práctica de los procedimientos.
El uso de plasma de convaleciente se ha utilizado como terapia de rescate en pacientes con SARS cuyo estado sigue deteriorándose a pesar del tratamiento con pulsos de metilprednisolona, además, diferentes estudios han demostrado una disminución de la estancia hospitalaria, y una menor mortalidad en pacientes tratados con plasma de convaleciente en comparación con aquellos en los que no se utilizó este tratamiento.
Un estudio aleatorizado multicéntrico de Hung demostró que el uso de plasma convaleciente en pacientes con influenza tipo A H1N1 se asoció con una carga viral más baja y una reducción de la mortalidad 5 días después del inicio de los síntomas. Un metanálisis de Mair-Jenkins mostró que la mortalidad se redujo después de varias dosis de plasma de convaleciente, y otro metanálisis de Luke identificó en 1703 pacientes con neumonía gripal (1918-1925) que el uso de hemoderivados de plasma de convaleciente produjo una reducción absoluta. 21% (IC 95% 15-27; p = 0,001) en letalidad cruda con bajo riesgo de sesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, 04470
- Hospital Nava de Alta Especialidad
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Mexico City, México, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 70 años de edad.
- Pacientes graves o en estado crítico confirmados para la enfermedad por SARS-CoV-2 (RT-PCR).
- Cumplir con los criterios de Enfermedad con enfermedad por SARS-CoV-2, fase II (Moderada) y fase III (grave).
- Sospecha de Síndrome de Liberación de Citoquinas con Hscore 169 puntos.
- Presencia de hipoxemia aguda severa con SpO2
- Cumplir con los criterios (tomografía simple de tórax o radiografía simple de tórax) para la enfermedad por SARS-CoV-2.
- Requerimiento de oxígeno suplementario ya sea a través de la reserva facial más la bolsa de reservorio, las puntas nasales de alto flujo o el manejo avanzado de las vías respiratorias y el soporte de ventilación mecánica invasiva.
Criterio de exclusión:
- el paciente no tiene interés en participar en el ensayo.
- Infiltrado pulmonar bilateral relacionado con insuficiencia cardíaca u otra causa de sobrecarga de agua.
- Panel viral respiratorio positivo para virus que no sea COVID-19
- Antecedentes de alergia al plasma, citrato de sodio o azul de metileno.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes o insuficiencia selectiva de IgA.
- Aquellos pacientes que estén participando en otros protocolos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EXP-PC-F2
Pacientes con Neumonía por SARS-COV-2 fase 2 con Plasma Hiperinmune de pacientes Convalecientes y Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
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Plasma Convaleciente de pacientes con covid-19 por Aféresis, el volumen máximo de plasma extraído por sesión no debe exceder los 600 mL, excluyendo el volumen de anticoagulante, o el 16% del volumen total de sangre, en ausencia de reposición volumétrica.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: EXP-NOPC-F2
20 Pacientes con Neumonía por SARS-COV-2 fase 2 con Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) y Albúmina al 20% en Solución Hartman.
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uso de albúmina al 20% en 250cc de solución Hartmann
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Experimental: EXP-PC-F3
20 Pacientes con Neumonía por SARS-VOC-2 fase 3 con Plasma Hiperinmune de pacientes Convalecientes y Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
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Plasma Convaleciente de pacientes con covid-19 por Aféresis, el volumen máximo de plasma extraído por sesión no debe exceder los 600 mL, excluyendo el volumen de anticoagulante, o el 16% del volumen total de sangre, en ausencia de reposición volumétrica.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: EXP-NOPC-F3
20 Pacientes con Neumonía por SARS-VOC-2 fase 3 con Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) y Albúmina al 20% en Solución Hartman.
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uso de albúmina al 20% en 250cc de solución Hartmann
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte
Periodo de tiempo: 15 días
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cualquier causa
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15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 15 días
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Tiempo de alta de la UCI
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15 días
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Días de Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: 15 días
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Número de días con soporte ventilatorio
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15 días
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Soporte de oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: 15 días
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Número de días con necesidad de soporte de oxígeno sin Ventilación Mecánica
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15 días
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Carga Viral por RT-PCR
Periodo de tiempo: 15 días
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cambios en la carga viral
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15 días
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Biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 15 días
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cambios en biomarcadores proinflamatorios y antiinflamatorios (IL-6, PCR, Ferritina, Dímero D, IL-8 IL-10
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15 días
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SOFA (evaluación secuencial de insuficiencia orgánica)
Periodo de tiempo: 15 días
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cambios en la escala SOFA
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15 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: ORLANDO CARILLO-TORRES, PHD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X, Semple MG, Gallian P, Baize S, Horby PW, Raoul H, Magassouba N, Antierens A, Lomas C, Faye O, Sall AA, Fransen K, Buyze J, Ravinetto R, Tiberghien P, Claeys Y, De Crop M, Lynen L, Bah EI, Smith PG, Delamou A, De Weggheleire A, Haba N; Ebola-Tx Consortium. Evaluation of Convalescent Plasma for Ebola Virus Disease in Guinea. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):33-42. doi: 10.1056/NEJMoa1511812.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):69-71. doi: 10.5582/bst.2020.01020. Epub 2020 Jan 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- DI/20/201/04/19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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