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Plasma convalescent de Covid-19 pour traiter le SRAS-COV-2, un essai randomisé en double aveugle du centre 2 (CPC-SARS)

16 décembre 2020 mis à jour par: Angel Augusto Perez Calatayud, Grupo Mexicano para el Estudio de la Medicina Intensiva

Plasma de donneurs covalescents atteints de Covid-19 pour la prise en charge des patients atteints du SRAS-COV-2 phases II et III, un essai randomisé en double aveugle du centre Doble

Le nouveau coronavirus SARS-CoV-2 est un virus émergent originaire de Wuhan, en Chine, qui s'est propagé rapidement dans le monde entier. Au 24 mars 2020, la Chine avait signalé 81 767 cas et 3 281 décès, et l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que le coronavirus 19 (COVID-19) était une pandémie. La maladie COVID-19 est actuellement une pandémie sans agents thérapeutiques spécifiques et avec une mortalité importante. Il est donc primordial de trouver de nouveaux traitements. Diverses thérapies, telles que le Remdesivir et le Favipiravir, sont à l'étude, mais l'efficacité antivirale de ces médicaments n'est pas encore connue. L'utilisation de plasma convalescent a été utilisée comme traitement empirique lors des épidémies de virus Ebola en 2014 et en 2015, un protocole a été établi pour le traitement du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) avec du plasma convalescent. Cette approche avec d'autres infections virales telles que le SRAS-CoV, la grippe aviaire H5N1 et la grippe H1N1 suggère que la transfusion de plasma provenant de donneurs convalescents était efficace.

Pour cette étude, le plasma de donneurs convalescents sera prélevé sur les donneurs qui se sont rétablis du SRAS-CoV-2 et se trouvent entre 10 et 14 jours après la maladie. Des immunoessais seront effectués pour détecter les anticorps IgM et IgG totaux contre le SARS-CoV-2. Les patients recevront 1 à 3 transfusions de plasma convalescent, selon la réponse au traitement.

Les résultats attendus sont : température corporelle normale, diminution de la charge virale ou négative entre 10 et 12 jours après la transfusion de plasma convalescent, qui n'évolue pas vers le SDRA, extubation de la ventilation mécanique dans les deux semaines suivant le traitement, rétablissement du patient.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Actuellement, la maladie SARS-CoV-2 représente une urgence de santé publique de portée internationale. On estime que le nouveau coronavirus COVID-19 a infecté plus de 1,8 million de personnes dans le monde. L'OMS estime que le taux de contagion (R0) du virus est de 1,4 à 2,5, ce qui affecte sa réplication exponentielle. En l'absence d'un traitement efficace pour la maladie SARS-CoV-2, il y a un besoin urgent d'évaluer des alternatives thérapeutiques qui réduisent la mortalité et la morbidité de ce virus. Il existe des preuves scientifiques qui soutiennent l'utilisation de plasma de donneur convalescent pour le traitement des épidémies de virus émergents et suggèrent que la transfusion de plasma de donneur convalescent est efficace, et par conséquent la question suivante est établie :

L'utilisation de plasma de donneurs convalescents par COVID-19 chez des patients atteints de la maladie à SRAS-CoV-2, stade II (modéré) et III (sévère), est-elle un traitement qui réduit la mortalité ?

Étant donné que le taux de mortalité est un fait très pertinent, qui concerne la population générale, les traitements cliniques pouvant être utilisés pour réduire le taux de mortalité des cas critiques sont d'une grande pertinence. Il y a des patients récupérés de COVID-19 qui sont des donneurs potentiels de plasma, et à leur tour, de nombreux patients critiques qui ont besoin de le recevoir.

Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour lutter contre la maladie COVID-19. Un récent rapport de l'OMS indique que les premiers résultats de l'utilisation du plasma de convalescence suggèrent qu'il pourrait s'agir d'une modalité de traitement potentiellement utile pour la maladie grave du SRAS-CoV-2. L'utilisation de plasma convalescent de COVID-19 chez des patients infectés aigus est actuellement considérée comme une thérapie expérimentale. Cela implique la nécessité de promouvoir les essais cliniques afin de démontrer leur efficacité. Il est recommandé que l'ensemble du processus, depuis la sélection des donneurs, le traitement, l'étiquetage, le stockage et la distribution, soit effectué dans une institution spécifiquement agréée. Ces institutions doivent disposer de toutes les garanties prouvant la bonne pratique des procédures.

L'utilisation de plasma convalescent a été utilisée comme thérapie de secours chez les patients atteints du SRAS dont l'état continue de se détériorer malgré un traitement avec des impulsions de méthylprednisolone, de plus, différentes études ont montré une diminution du séjour à l'hôpital, et une mortalité plus faible chez les patients traités avec du plasma convalescent par rapport à ceux dans lesquels ce traitement n'a pas été utilisé.

Une étude randomisée multicentrique de Hung a montré que l'utilisation de plasma convalescent chez des patients atteints de la grippe H1N1 de type A était associée à une charge virale plus faible et à une réduction de la mortalité 5 jours après le début des symptômes. Une méta-analyse de Mair-Jenkins a montré que la mortalité était réduite après plusieurs doses de plasma convalescent, et une autre méta-analyse de Luke a identifié chez 1703 patients atteints de pneumonie grippale (1918-1925) que l'utilisation de produits sanguins plasmatiques convalescents une réduction absolue. 21 % (IC à 95 % 15-27 ; p = 0,001) de mortalité brute avec un faible risque de biais.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Mexico City, Mexique, 04470
        • Hospital Nava de Alta Especialidad
      • Mexico City, Mexique, 06720
        • Hospital General de Mexico Dr Eduardo Liceaga

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 à 70 ans.
  • Patients gravement malades ou gravement malades confirmés pour la maladie du SRAS-CoV-2 (RT-PCR).
  • Répondre aux critères de la maladie avec le SRAS-CoV-2, phase II (modérée) et phase III (sévère) .
  • Suspicion de syndrome de libération de cytokines avec Hscore 169 points.
  • Présence d'hypoxémie aiguë sévère avec SpO2
  • Répondre aux critères (tomographie thoracique simple ou radiographie thoracique simple) de la maladie à SRAS-CoV-2.
  • Besoin supplémentaire en oxygène via le magasin facial plus le sac réservoir, les embouts nasaux à haut débit ou la gestion avancée des voies respiratoires et l'assistance à la ventilation mécanique invasive.

Critère d'exclusion:

  • le patient n'a aucun intérêt à participer à l'essai.
  • Infiltrat pulmonaire bilatéral lié à une insuffisance cardiaque ou à une autre cause de surcharge hydrique.
  • Panel viral respiratoire positif au virus autre que COVID-19
  • Antécédents d'allergie au plasma, au citrate de sodium ou au bleu de méthylène.
  • Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes ou d'insuffisance sélective en IgA.
  • Les patients qui participent à d'autres protocoles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EXP-PC-F2
Patients atteints de pneumonie due à la phase 2 du SRAS-COV-2 avec plasma hyperimmun de patients convalescents et thérapie conventionnelle (azithromycine et hydroxychloroquine)
Plasma convalescent de patients atteints de covid-19 par aphérèse, le volume plasmatique maximal prélevé par séance ne doit pas dépasser 600 mL, hors volume d'anticoagulant, soit 16% du volume sanguin total, en l'absence de remplacement volumétrique.
Autres noms:
  • Plasma hyperimmun
Comparateur placebo: EXP-NONPC-F2
20 patients atteints de pneumonie due à la phase 2 du SRAS-COV-2 avec un traitement conventionnel (azithromycine et hydroxychloroquine) et 20 % d'albumine dans une solution Hartman.
utilisation d'albumine 20% dans 250cc de solution Hartmann
Expérimental: EXP-PC-F3
20 patients atteints de pneumonie due au SRAS-VOC-2 phase 3 avec plasma hyperimmun de patients convalescents et thérapie conventionnelle (azithromycine et hydroxychloroquine)
Plasma convalescent de patients atteints de covid-19 par aphérèse, le volume plasmatique maximal prélevé par séance ne doit pas dépasser 600 mL, hors volume d'anticoagulant, soit 16% du volume sanguin total, en l'absence de remplacement volumétrique.
Autres noms:
  • Plasma hyperimmun
Comparateur placebo: EXP-NONPC-F3
20 patients atteints de pneumonie due à la phase 3 du SRAS-VOC-2 avec thérapie conventionnelle (azithromycine et hydroxychloroquine) et 20 % d'albumine dans une solution Hartman.
utilisation d'albumine 20% dans 250cc de solution Hartmann

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès
Délai: 15 jours
toute cause
15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour USI
Délai: 15 jours
Heure de sortie de l'unité de soins intensifs
15 jours
Jours de ventilation mécanique
Délai: 15 jours
Nombre de jours avec assistance ventilatoire
15 jours
Prise en charge d'oxygène supplémentaire
Délai: 15 jours
Nombre de jours avec besoin d'oxygène sans Ventilation Mécanique
15 jours
Charge virale par RT-PCR
Délai: 15 jours
modifications de la charge virale
15 jours
Biomarqueurs inflammatoires
Délai: 15 jours
modifications des biomarques pro-inflammatoires et anti-inflammatoires (IL-6, PCR, Ferritine, D Dimer, IL-8 IL-10
15 jours
SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes)
Délai: 15 jours
changements d'échelle SOFA
15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: ORLANDO CARILLO-TORRES, PHD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Première publication (Réel)

28 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • DI/20/201/04/19

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

IPD sera partagé par pétition.

Délai de partage IPD

3 mois après l'achèvement jusqu'à cinq ans

Critères d'accès au partage IPD

la proposition doit être adressée à gmemiinv@gmails.com, pour y accéder, le demandeur devra signer un accord d'accès aux données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pneumonie du SRAS

  • Mayo Clinic
    National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
    Recrutement
    COVID-19 [feminine] | SAR-CoV-2
    États-Unis

Essais cliniques sur Plasma convalescent de patients atteints de COVID-19

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