- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04405310
Plasma convalescente de Covid-19 para tratar SARS-COV-2, um estudo randomizado duplo cego de 2 centros (CPC-SARS)
Plasma de doadores covalescentes com Covid-19 para o manejo de pacientes com SARS-COV-2 Fase II e III, um estudo duplo cego randomizado de centro duplo
O novo coronavírus SARS-CoV-2 é um vírus emergente originário de Wuhan, na China, que se espalhou rapidamente por todo o mundo. Em 24 de março de 2020, a China havia relatado 81.767 casos com 3.281 mortes, e a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o coronavírus 19 (COVID-19) uma pandemia. A doença de COVID-19 é atualmente uma pandemia sem agentes terapêuticos específicos e mortalidade substancial. Portanto, é de extrema importância encontrar novos tratamentos. Várias terapias, como Remdesivir e Favipiravir, estão sendo investigadas, mas a eficácia antiviral dessas drogas ainda não é conhecida. O uso de plasma convalescente foi utilizado como tratamento empírico durante os surtos do vírus Ebola em 2014 e em 2015 foi estabelecido um protocolo para o tratamento do coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) com plasma convalescente. Essa abordagem com outras infecções virais, como SARS-CoV, influenza aviária H5N1 e influenza H1N1, sugere que a transfusão de plasma de doadores convalescentes foi eficaz.
Para este estudo, o plasma de doadores convalescentes será coletado daqueles doadores que se recuperaram do SARS-CoV-2 e estão entre 10 e 14 dias após a doença. Serão realizados imunoensaios para detectar anticorpos totais IgM e IgG contra SARS-CoV-2. Os pacientes receberão 1 a 3 transfusões de plasma convalescente, dependendo da resposta ao tratamento.
Os resultados esperados são: temperatura corporal normal, diminuição da carga viral ou negativa entre 10-12 dias após transfusão de plasma convalescente, que não evolui para SDRA, extubação da ventilação mecânica em até duas semanas de tratamento, recuperação do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, a doença SARS-CoV-2 representa uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Estima-se que o novo coronavírus COVID-19 tenha infectado mais de 1,8 milhão de pessoas em todo o mundo. A OMS estima que a taxa de contágio (R0) do vírus seja de 1,4 a 2,5, o que afeta sua replicação exponencial. Na ausência de um tratamento eficaz para a doença SARS-CoV-2, há uma necessidade urgente de avaliar alternativas terapêuticas que reduzam a mortalidade e a morbidade desse vírus. Existem evidências científicas que suportam o uso de plasma de doador convalescente para o tratamento de surtos de vírus emergentes e sugerem que a transfusão de plasma de doador convalescente é eficaz e, portanto, a seguinte questão é estabelecida:
O uso de plasma de doadores convalescentes por COVID-19 em pacientes com doença SARS-CoV-2, estágio II (moderado) e III (grave), é um tratamento que reduz a mortalidade?
Tendo em vista que a taxa de mortalidade é um fato muito relevante, que preocupa a população em geral, os tratamentos clínicos que podem ser utilizados para reduzir a taxa de mortalidade de casos críticos são de grande relevância. Existem pacientes recuperados da COVID-19 que são potenciais doadores de plasma e, por sua vez, muitos pacientes críticos que precisam recebê-lo.
Atualmente, não há tratamentos eficazes para tratar a doença de COVID-19. Um relatório recente da OMS indica que os primeiros resultados com o uso de plasma convalescente sugerem que pode ser uma modalidade de tratamento potencialmente útil para a doença grave de SARS-CoV-2. O uso de plasma convalescente de COVID-19 em pacientes com infecção aguda é atualmente considerado uma terapia experimental. Isso implica na necessidade de promover ensaios clínicos para demonstrar sua eficácia. Recomenda-se que todo o processo desde a seleção do doador, processamento, rotulagem, armazenamento e distribuição seja realizado em uma instituição especificamente licenciada. Estas instituições devem ter todas as garantias que comprovem a correta prática dos procedimentos.
O uso de plasma convalescente tem sido utilizado como terapia de resgate em pacientes com SARS cuja condição continua a piorar apesar do tratamento com pulsos de metilprednisolona, além disso, diferentes estudos mostraram uma diminuição na permanência hospitalar e menor mortalidade em pacientes tratados com plasma convalescente em comparação com aqueles em que este tratamento não foi utilizado.
Um estudo randomizado multicêntrico de Hung mostrou que o uso de plasma convalescente em pacientes com influenza tipo A H1N1 foi associado a uma menor carga viral e redução da mortalidade 5 dias após o início dos sintomas. Uma meta-análise de Mair-Jenkins mostrou que a mortalidade foi reduzida após várias doses de plasma convalescente, e outra meta-análise de Luke identificou em 1703 pacientes com pneumonia por influenza (1918-1925) que o uso de hemoderivados de plasma convalescente uma redução absoluta. 21% (95% CI 15-27; p = 0,001) em fatalidade bruta com baixo risco de viés.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mexico City, México, 04470
- Hospital Nava de Alta Especialidad
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Mexico City, México, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 70 anos.
- Pacientes graves ou criticamente enfermos confirmados para doença SARS-CoV-2 (RT-PCR).
- Atende aos critérios para doença com doença SARS-CoV-2, fase II (moderada) e fase III (grave).
- Suspeita de Síndrome de Liberação de Citocinas com Hscore 169 pontos.
- Presença de hipoxemia aguda grave com SpO2
- Atende aos critérios (tomografia simples de tórax ou radiografia simples de tórax) para doença SARS-CoV-2.
- Necessidade de oxigênio suplementar por meio do armazenamento facial mais bolsa reservatório, pontas nasais de alto fluxo ou gerenciamento avançado das vias aéreas e suporte de ventilação mecânica invasiva.
Critério de exclusão:
- paciente não tem interesse em participar do estudo.
- Infiltrado pulmonar bilateral relacionado à insuficiência cardíaca ou outra causa de sobrecarga hídrica.
- Painel viral respiratório positivo para vírus diferente de COVID-19
- História de alergia a plasma, citrato de sódio ou azul de metileno.
- Pacientes com história de doenças autoimunes ou insuficiência seletiva de IgA.
- Aqueles pacientes que estão participando de outros protocolos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EXP-PC-F2
Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 2 com Plasma Hiperimune de Pacientes Convalescentes e Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
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Plasma Convalescente de pacientes com Covid-19 por Aférese, o volume máximo de plasma retirado por sessão não deve ultrapassar 600 mL, excluindo o volume de anticoagulante, ou 16% do volume total de sangue, na ausência de reposição volumétrica.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: EXP-NONPC-F2
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 2 com Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) e Albumina 20% em Solução Hartman.
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uso de albumina 20% em 250cc de solução Hartmann
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Experimental: EXP-PC-F3
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 3 com Plasma Hiperimune de Pacientes Convalescentes e Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
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Plasma Convalescente de pacientes com Covid-19 por Aférese, o volume máximo de plasma retirado por sessão não deve ultrapassar 600 mL, excluindo o volume de anticoagulante, ou 16% do volume total de sangue, na ausência de reposição volumétrica.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: EXP-NONPC-F3
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 3 com Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) e Albumina 20% em Solução Hartman.
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uso de albumina 20% em 250cc de solução Hartmann
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte
Prazo: 15 dias
|
qualquer causa
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15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 15 dias
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Tempo de alta da UTI
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15 dias
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Dias de Ventilação Mecânica
Prazo: 15 dias
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Número de dias com suporte ventilatório
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15 dias
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Suporte de oxigênio suplementar
Prazo: 15 dias
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Número de dias com necessidade de suporte de oxigênio sem Ventilação Mecânica
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15 dias
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Carga viral por RT-PCR
Prazo: 15 dias
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alterações na carga viral
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15 dias
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Biomarcadores inflamatórios
Prazo: 15 dias
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alterações em biomarcadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios (IL-6, PCR, Ferritina, D Dímero, IL-8 IL-10
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15 dias
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SOFA (avaliação sequencial de falência de órgãos)
Prazo: 15 dias
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mudanças na escala SOFA
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15 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: ORLANDO CARILLO-TORRES, PHD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X, Semple MG, Gallian P, Baize S, Horby PW, Raoul H, Magassouba N, Antierens A, Lomas C, Faye O, Sall AA, Fransen K, Buyze J, Ravinetto R, Tiberghien P, Claeys Y, De Crop M, Lynen L, Bah EI, Smith PG, Delamou A, De Weggheleire A, Haba N; Ebola-Tx Consortium. Evaluation of Convalescent Plasma for Ebola Virus Disease in Guinea. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):33-42. doi: 10.1056/NEJMoa1511812.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):69-71. doi: 10.5582/bst.2020.01020. Epub 2020 Jan 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DI/20/201/04/19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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