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Plasma convalescente de Covid-19 para tratar SARS-COV-2, um estudo randomizado duplo cego de 2 centros (CPC-SARS)

16 de dezembro de 2020 atualizado por: Angel Augusto Perez Calatayud, Grupo Mexicano para el Estudio de la Medicina Intensiva

Plasma de doadores covalescentes com Covid-19 para o manejo de pacientes com SARS-COV-2 Fase II e III, um estudo duplo cego randomizado de centro duplo

O novo coronavírus SARS-CoV-2 é um vírus emergente originário de Wuhan, na China, que se espalhou rapidamente por todo o mundo. Em 24 de março de 2020, a China havia relatado 81.767 casos com 3.281 mortes, e a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o coronavírus 19 (COVID-19) uma pandemia. A doença de COVID-19 é atualmente uma pandemia sem agentes terapêuticos específicos e mortalidade substancial. Portanto, é de extrema importância encontrar novos tratamentos. Várias terapias, como Remdesivir e Favipiravir, estão sendo investigadas, mas a eficácia antiviral dessas drogas ainda não é conhecida. O uso de plasma convalescente foi utilizado como tratamento empírico durante os surtos do vírus Ebola em 2014 e em 2015 foi estabelecido um protocolo para o tratamento do coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) com plasma convalescente. Essa abordagem com outras infecções virais, como SARS-CoV, influenza aviária H5N1 e influenza H1N1, sugere que a transfusão de plasma de doadores convalescentes foi eficaz.

Para este estudo, o plasma de doadores convalescentes será coletado daqueles doadores que se recuperaram do SARS-CoV-2 e estão entre 10 e 14 dias após a doença. Serão realizados imunoensaios para detectar anticorpos totais IgM e IgG contra SARS-CoV-2. Os pacientes receberão 1 a 3 transfusões de plasma convalescente, dependendo da resposta ao tratamento.

Os resultados esperados são: temperatura corporal normal, diminuição da carga viral ou negativa entre 10-12 dias após transfusão de plasma convalescente, que não evolui para SDRA, extubação da ventilação mecânica em até duas semanas de tratamento, recuperação do paciente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Atualmente, a doença SARS-CoV-2 representa uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Estima-se que o novo coronavírus COVID-19 tenha infectado mais de 1,8 milhão de pessoas em todo o mundo. A OMS estima que a taxa de contágio (R0) do vírus seja de 1,4 a 2,5, o que afeta sua replicação exponencial. Na ausência de um tratamento eficaz para a doença SARS-CoV-2, há uma necessidade urgente de avaliar alternativas terapêuticas que reduzam a mortalidade e a morbidade desse vírus. Existem evidências científicas que suportam o uso de plasma de doador convalescente para o tratamento de surtos de vírus emergentes e sugerem que a transfusão de plasma de doador convalescente é eficaz e, portanto, a seguinte questão é estabelecida:

O uso de plasma de doadores convalescentes por COVID-19 em pacientes com doença SARS-CoV-2, estágio II (moderado) e III (grave), é um tratamento que reduz a mortalidade?

Tendo em vista que a taxa de mortalidade é um fato muito relevante, que preocupa a população em geral, os tratamentos clínicos que podem ser utilizados para reduzir a taxa de mortalidade de casos críticos são de grande relevância. Existem pacientes recuperados da COVID-19 que são potenciais doadores de plasma e, por sua vez, muitos pacientes críticos que precisam recebê-lo.

Atualmente, não há tratamentos eficazes para tratar a doença de COVID-19. Um relatório recente da OMS indica que os primeiros resultados com o uso de plasma convalescente sugerem que pode ser uma modalidade de tratamento potencialmente útil para a doença grave de SARS-CoV-2. O uso de plasma convalescente de COVID-19 em pacientes com infecção aguda é atualmente considerado uma terapia experimental. Isso implica na necessidade de promover ensaios clínicos para demonstrar sua eficácia. Recomenda-se que todo o processo desde a seleção do doador, processamento, rotulagem, armazenamento e distribuição seja realizado em uma instituição especificamente licenciada. Estas instituições devem ter todas as garantias que comprovem a correta prática dos procedimentos.

O uso de plasma convalescente tem sido utilizado como terapia de resgate em pacientes com SARS cuja condição continua a piorar apesar do tratamento com pulsos de metilprednisolona, ​​além disso, diferentes estudos mostraram uma diminuição na permanência hospitalar e menor mortalidade em pacientes tratados com plasma convalescente em comparação com aqueles em que este tratamento não foi utilizado.

Um estudo randomizado multicêntrico de Hung mostrou que o uso de plasma convalescente em pacientes com influenza tipo A H1N1 foi associado a uma menor carga viral e redução da mortalidade 5 dias após o início dos sintomas. Uma meta-análise de Mair-Jenkins mostrou que a mortalidade foi reduzida após várias doses de plasma convalescente, e outra meta-análise de Luke identificou em 1703 pacientes com pneumonia por influenza (1918-1925) que o uso de hemoderivados de plasma convalescente uma redução absoluta. 21% (95% CI 15-27; p = 0,001) em fatalidade bruta com baixo risco de viés.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Mexico City, México, 04470
        • Hospital Nava de Alta Especialidad
      • Mexico City, México, 06720
        • Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos de 18 a 70 anos.
  • Pacientes graves ou criticamente enfermos confirmados para doença SARS-CoV-2 (RT-PCR).
  • Atende aos critérios para doença com doença SARS-CoV-2, fase II (moderada) e fase III (grave).
  • Suspeita de Síndrome de Liberação de Citocinas com Hscore 169 pontos.
  • Presença de hipoxemia aguda grave com SpO2
  • Atende aos critérios (tomografia simples de tórax ou radiografia simples de tórax) para doença SARS-CoV-2.
  • Necessidade de oxigênio suplementar por meio do armazenamento facial mais bolsa reservatório, pontas nasais de alto fluxo ou gerenciamento avançado das vias aéreas e suporte de ventilação mecânica invasiva.

Critério de exclusão:

  • paciente não tem interesse em participar do estudo.
  • Infiltrado pulmonar bilateral relacionado à insuficiência cardíaca ou outra causa de sobrecarga hídrica.
  • Painel viral respiratório positivo para vírus diferente de COVID-19
  • História de alergia a plasma, citrato de sódio ou azul de metileno.
  • Pacientes com história de doenças autoimunes ou insuficiência seletiva de IgA.
  • Aqueles pacientes que estão participando de outros protocolos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EXP-PC-F2
Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 2 com Plasma Hiperimune de Pacientes Convalescentes e Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
Plasma Convalescente de pacientes com Covid-19 por Aférese, o volume máximo de plasma retirado por sessão não deve ultrapassar 600 mL, excluindo o volume de anticoagulante, ou 16% do volume total de sangue, na ausência de reposição volumétrica.
Outros nomes:
  • Plasma hiperinmune
Comparador de Placebo: EXP-NONPC-F2
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 2 com Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) e Albumina 20% em Solução Hartman.
uso de albumina 20% em 250cc de solução Hartmann
Experimental: EXP-PC-F3
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 3 com Plasma Hiperimune de Pacientes Convalescentes e Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina)
Plasma Convalescente de pacientes com Covid-19 por Aférese, o volume máximo de plasma retirado por sessão não deve ultrapassar 600 mL, excluindo o volume de anticoagulante, ou 16% do volume total de sangue, na ausência de reposição volumétrica.
Outros nomes:
  • Plasma hiperinmune
Comparador de Placebo: EXP-NONPC-F3
20 Pacientes com Pneumonia por SARS-COV-2 fase 3 com Terapia convencional (Azitromicina e Hidroxicloroquina) e Albumina 20% em Solução Hartman.
uso de albumina 20% em 250cc de solução Hartmann

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte
Prazo: 15 dias
qualquer causa
15 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de permanência na UTI
Prazo: 15 dias
Tempo de alta da UTI
15 dias
Dias de Ventilação Mecânica
Prazo: 15 dias
Número de dias com suporte ventilatório
15 dias
Suporte de oxigênio suplementar
Prazo: 15 dias
Número de dias com necessidade de suporte de oxigênio sem Ventilação Mecânica
15 dias
Carga viral por RT-PCR
Prazo: 15 dias
alterações na carga viral
15 dias
Biomarcadores inflamatórios
Prazo: 15 dias
alterações em biomarcadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios (IL-6, PCR, Ferritina, D Dímero, IL-8 IL-10
15 dias
SOFA (avaliação sequencial de falência de órgãos)
Prazo: 15 dias
mudanças na escala SOFA
15 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: ORLANDO CARILLO-TORRES, PHD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

20 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • DI/20/201/04/19

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

IPD será compartilhado por petição.

Prazo de Compartilhamento de IPD

3 meses após a conclusão até cinco anos

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

a proposta deve ser direcionada para gmemiinv@gmails.com, para obter acesso, o solicitante precisará assinar um contrato de acesso aos dados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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