Kokeilu tiamiinin ja biotiinin yhteiskäytöstä Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla (HUNTIAM)
Monikeskinen tutkimus tiamiinin ja biotiinin yhdistelmähoidon käytöstä Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla
Arvioidaan suun kautta otettavan tiamiinin ja biotiinihoidon yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Huntingtonin tauti lievässä tai keskivaikeassa vaiheessa ja tarkoituksena on arvioida hoidon biologista vaikutusta näiden potilaiden keskushermostoon käyttämällä pääbiomarkkerina tiamiinimonofosfaatin (TMP) tason nousu aivo-selkäydinnesteessä (CSF) näillä Huntingtonin tautia (HD) sairastavilla potilailla yhden vuoden seurantajakson aikana.
Päähypoteesimme on, että tiamiini-biotiini-oraalinen yhdistelmähoito on turvallinen ja hyvin siedetty hoito, joka voi mahdollisesti muuttaa taudin kulkua tai välttää oireiden etenemistä alkuvaiheen HD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suun kautta otettavan tiamiini- ja biotiiniyhdistelmähoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioi HD-potilailla:
- Säännöllinen kliininen tutkimus ja anamneesi neurologin ohjaamana kasvokkain ja kosketuksettomien käyntien aikana.
- Haittavaikutusten kerääminen kasvokkain käytyjen haastattelujen aikana siedettävyyden arvioimiseksi.
- Analyyttinen seuranta hematologisella ja biokemiallisella kontrollilla (maksan ja munuaisten toiminta) annoksen korotusjakson aikana, sen jälkeen tämä määräaikaistarkastus 3 kuukauden välein, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seurannan loppuun.
Suun kautta otettavan tiamiinin ja biotiinihoidon yhdistelmähoidon biologisen tehokkuuden tiamiinimonofosfaatin (TMP) pitoisuuden lisäämisessä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on arvioitava:
- Tiamiinitasojen määritys: vapaa tiamiini, TMP ja tiamiinipyrofosfaatti (TTP) aivo-selkäydinnesteessä ja potilaiden veressä tutkimuksen alussa ja sen jälkeen.
- Tiamiinitasojen (vapaa, TMP ja TTP) vertailu aivo-selkäydinnesteessä ja HD-potilaiden seerumissa tutkimuksen alun ja lopun välillä.
Suun kautta otettavan tiamiini- ja biotiiniyhdistelmähoidon biologisen tehokkuuden arvioinnin HD:n aiheuttaman hermoston rappeutumisen yhteydessä suorittaa:
- Neurofilamentin kevyen ketjun proteiinin (NfL) tasojen mittaus aivo-selkäydinnesteessä lähtötilanteessa ja hoidon päättymisen jälkeen.
- Saatu pistemäärä Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) moottorin ja kokonaistoiminnan kapasiteetti (TFC) -osiossa.
- Bradykinesian mittaaminen kvantitatiivisilla liikkeenmittaustekniikoilla (Quantitative motor assessment, Q-motor). Q-moottorin arviointi perustuu kolmiulotteisiin asentoantureihin ja esikalibroituihin voimamuuntimiin standardoitua liikkeen tallennusta varten. Tämä mittaus tehdään potilaille esivalintakäynnillä, satunnaistuksessa ja neljännesvuosittain kasvokkain käynneillä.
- Pisteet elämänlaatuasteikolla (SF-36).
- Potilaan ja tutkijan kliinisen kokonaisvaikutelma-asteikon vaihtelu.
- Häntäytimen tilavuuden, valkoisen aineen ja aivokuoren paksuuden muutoksen sekä yhdistetyn aivoatrofian pisteytyksen muutoksen mittaaminen. Aivorakenteiden mittaukset otetaan magneettikuvauksella (3T) lähtötilanteessa ja hoidon päätyttyä.
Toissijaisten ja tutkimustavoitteiden tutkimiseen tarvittavan otoskoon määrittämiseksi perustimme arviomme julkaistuihin tiamiini-biotiinihoidon vaikutuksiin prekliinisissä HD-malleissa ja raportoituihin eroihin CSF-tiamiinitasoissa HD-potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä (Pico S, et). al. 2021). Aiempien tulosten mukaan on odotettavissa, että keski-korkea vaikutuskoko (0,6 ≤ Cohenin d ≥ 0,8) olisi tarpeen TPP-, TMP- ja vapaa-tiamiinitasojen palauttamiseksi CSF:ssä hoidon jälkeen. Arvioimme parametrivalintojen perusteella halutulle teholle 0,80 ja tyypin I virhesuhteelle 0,05, että tarvitsisimme 24 HD-potilasta havaitaksemme standardoidun keskimääräisen eron 0,6. Näytteen kokoanalyysi suoritettiin GPower 3.1.9.7 -ohjelmistolla.
Väestötiedon keruu sekä kaikkiin tutkimuksen aikana analysoituihin muuttujiin liittyvät tiedot tehdään sähköisen tiedonkeruumuistikirjan kautta. Haittavaikutuksista, vaikeudesta ja suhteesta tutkimuslääkitykseen ilmoittaminen tapahtuu sähköisen tiedonkeruuvihkon kautta.
Kaikki tilastolliset analyysit tehdään SPSS v.26.0:lla. IBM-ohjelmisto ja R studio -ohjelmistopaketti. Lineaarista regressiota käytetään, kun muuttujat ovat kvantitatiivisia (esim. mittakaavamittaukset, CSF:n tiamiini- tai NfL-tasot, mm.) ja säätelevät ikää, sukupuolta, CAG-toistoja ja motoristen oireiden vakavuutta (UHDRS ja UHDRS-Total Functional Capacity) lähtötilanteessa mahdollisina. hämmentäviä muuttujia. Logistinen tai multinomiaalinen regressio, kun muuttujat ovat ryhmiä (binääri tai multinomi).
Tutkimme sairauden vakavuuden ja CSF-tiamiinin välistä yhteyttä HD-potilaiden keskuudessa sovittamalla jokaiselle kliiniselle mittaukselle lineaarinen sekamalli, jossa kovariaatteina ovat ikä, sukupuoli, CAG-toistot ja taudin vakavuus (UHDRS-TFC).
Tutkimuksen aikana suoritettava magneettikuvaus käsitellään erityisillä hermokuvausohjelmilla tilavuuden, diffuusion ja aivokuoren paksuuden mittaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- Puhelinnumero: +34 955923039
- Sähköposti: pmir@us.es
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clara M. Rosso Fernández, MD/PhD
- Puhelinnumero: +34 955012144
- Sähköposti: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Ramón y Cajal
-
Ottaa yhteyttä:
- José Luis López-Sendón, MD
- Puhelinnumero: 0034 913368013
- Sähköposti: jlsendonmoreno@salud.madrid.org
-
-
San Sebastian
-
San Sebastián, San Sebastian, Espanja, 20014
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de San Sebastián
-
Ottaa yhteyttä:
- Javier Ruiz Martinez, MD
- Puhelinnumero: (0034) 943007027
- Sähköposti: javier.ruizmartinez@osakidetza.eus
-
-
Seville
-
Sevilla, Seville, Espanja, 41013
- Rekrytointi
- Virgen del Rocio Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- Puhelinnumero: +34955923039
- Sähköposti: pmir@us.es
-
Päätutkija:
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- täysi-ikäiset potilaat, joilla on ilmeinen Huntingtonin tauti, johon liittyy motorisia oireita (korea, dystonia tai bradykinesia) ja/tai neuropsykiatriset potilaat; ja geneettinen vahvistus useista sytosiini-adeniini-guaniini-trinukleotidin (CAG-trinukleotidin) toistoista HTT-geenissä (koodaa HTT:tä), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 39
- Potilaiden tulee pystyä antamaan tietoinen suostumus ja osallistua suunnitellulle tutkimuskäynnille.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustestistä seulontakäynnillä. Heidän on myös hyväksyttävä asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttö kliinisen tutkimuksen aikana ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, hyväksyttävä ehkäisymenetelmien käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset liitännäissairaudet, joita pidettiin kliinisesti merkittävinä tutkijoiden kliinisen arvion mukaan.
- Raskaus tai imetys
- Potilaat, joilla on HD-riippuvaisia päivittäisiä perustoimintoja (UHDRS TFC < 7) tai vakava kognitiivinen heikkeneminen.
- Aktiivinen psykoosi seulontaarvioinnin hetkellä.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tiamiinilla ja/tai biotiinilla tai jotka on osallistunut muuhun HD-kliiniseen oligonukleotidi-antisense-tutkimukseen (IONIS-HTTRX (RG6042).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohtalaiset annokset
kohtalaisia annoksia yhdistelmähoitoa käyttäen BTBGD-potilailla käytettyä tiamiinin ja biotiinin keskimääräistä vähimmäisannosta
|
Tiamiini 600 mg joka päivä + biotiini 150 mg joka päivä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuret annokset
suuria annoksia yhdistelmähoitoa käyttäen BTBGD-potilailla käytettyä tiamiinin ja biotiinin keskimääräistä standardiannosta.
|
Tiamiini 1200mg joka päivä + Biotiini 300mg joka päivä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioituna kliinisen tutkimuksen anamneesilla ja analyyttisellä seurannalla hematologisella ja biokemiallisella kontrollilla (maksan ja munuaisten toiminta)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta kaikilla suunnitelluilla vierailuilla seurantaviikon 52 loppuun
|
Potilaan tila ja komorbiditeetin ilmaantuminen neurologin ohjaamalla kliinisellä tutkimuksella ja anamneesilla, elintoimintojen (verenpaine, syke, hengitystiheys, paino ja pituus) mittaamalla
|
Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta kaikilla suunnitelluilla vierailuilla seurantaviikon 52 loppuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan tiamiinin ja biotiinihoidon yhdistelmähoidon tehokkuuden arviointi tiamiinimonofosfaatin (TMP) pitoisuuden lisäämisessä HD-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
Tiamiinipitoisuuksien (vapaa, TMP ja TTP) määritys ja vertailu CSF:ssä ja veressä hoidon alussa ja lopussa.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi tiamiini-biotiini-yhdistelmähoidon biologista vaikutusta HD-potilaiden hermoston rappeutumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
Muutoksen mittaaminen CSF:n NfL-tasoissa HD-potilailla, joita hoidettiin yhdistetyllä tiamiini-biotiinihoidolla
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
|
Arvioi oraalisen tiamiini-biotiiniyhdistelmähoidon biologinen vaikutus neurokuvantamisen etenemismarkkereihin potilailla, joilla on HD
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
Häntäytimen tilavuuden, valkoisen aineen ja aivokuoren paksuuden muutoksen mittaaminen sekä yhdistetty aivoatrofiapistemäärä; vertaamalla näitä arvoja HD-potilaiden mahdollisissa rekistereissä kuvattuihin arvoihin.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 48)
|
|
Arvioi oraalisen tiamiini-biotiiniyhdistelmähoidon vaikutusta HD-potilaiden elämänlaatuun
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
Muutokset elämänlaadun 36-kohdan lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) pisteydessä.
Lyhyt lomake 36 -terveystutkimus (SF-36 ) koostuu 35 täsmällisestä kohdasta, jotka on jaettu 8 ulottuvuuteen: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, emotionaalinen rooli, sosiaalinen toiminta, mielenterveys, yleinen terveys, kehon kipu ja elinvoimaisuus.
Se sisältää myös lisäkohteen, joka ei ole osa mitään ulottuvuutta ja joka mittaa terveydentilan muutosta ajan myötä.
SF-36:n 8 ulottuvuuden pisteet on järjestetty siten, että mitä korkeampi arvo kirjataan, sitä parempi on vastaava terveydentila.
mittakaavassa (SF-36).
|
Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
|
Arvioi suun kautta otettavan tiamiini-biotiiniyhdistelmähoidon kliininen vaikutus HD-potilaiden motoristen oireiden vaikeusasteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
Arvioi muutokset UHDRS-moottoriasteikon ja UHDRS:n kokonaistoiminnallisen kapasiteetin arvossa.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
|
Arvioi suun kautta otettavan tiamiini-biotiiniyhdistelmähoidon kliininen vaikutus bradykinesian vaikeusasteeseen HD-potilailla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48
|
Arvioi muutokset kvantitatiivisten motoristen arvioiden (Q-motor) pistemäärässä.
Bradykinesian mittaus tehdään kvantitatiivisilla liikkeenmittaustekniikoilla.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 12, viikko 24, viikko 36 ja viikko 48
|
|
Arvioi tiamiini-biotiini-oraalisen yhdistelmähoidon vaikutusta HD-potilaiden sairauden maailmanlaajuiseen vakavuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
Muutokset Clinical Global Impressions - Vakavuusasteikko-S (CGI-C) -pisteissä. CGI antaa lyhyen katsauksen potilaan globaalista toiminnasta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja sen jälkeen. Sisältää kaksi mittaa, jotka arvioivat seuraavia: (a) psykopatologian vakavuus 1–7 ja (b) muutos hoidon aloittamisesta vastaavalla seitsemän pisteen asteikolla. CGI-C-pisteet vaihtelevat 1:stä (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi). |
Lähtötilanteessa (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pablo Mir Rivera, MD/PhD, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)
- Päätutkija: Clara M. Rosso Fernández, Virgen del Rocío University Hospital Research and Clinical Trials Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Huntingtonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Biotiini
- Tiamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUNTIAM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .