Испытание комбинированного применения тиамина и биотина у пациентов с болезнью Гентингтона (HUNTIAM)

Оценку безопасности и переносимости комбинированной пероральной терапии тиамином и биотином у пациентов с ГБ будут проводить:

• Периодический клинический осмотр и сбор анамнеза под руководством невролога во время очных и бесконтактных визитов.
• Сбор данных о побочных эффектах во время интервью личных посещений для оценки переносимости.
• Аналитический мониторинг с гематологическим и биохимическим контролем (печеночной и почечной функции) в период повышения дозы, в последующем этот периодический контроль каждые 3 месяца, с момента подписания информированного согласия до окончания наблюдения.

Оценку биологической эффективности лечения комбинированной пероральной тиамино-биотиновой терапией в повышении уровня тиаминмонофосфата (ТМФ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у больных ГБ проводят:

• Определение уровней тиамина: свободного тиамина, ТМП и тиаминпирофосфата (ТТФ) в ЦСЖ и крови больных в начале и по окончании исследования.
• Сравнение уровней тиамина (свободного, ТМП и ТТП) между началом и концом исследования в ЦСЖ и сыворотке пациентов с ГБ.

Оценку биологической эффективности лечения комбинированной пероральной терапией тиамином и пероральным биотином при нейродегенерации, вызванной БХ, будут проводить:

• Измерение уровней белка легкой цепи нейрофиламента (NfL) в спинномозговой жидкости при исходном посещении и после окончания лечения.
• Полученная оценка в разделе двигательной и общей функциональной способности (TFC) унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона (UHDRS).
• Измерение брадикинезии с помощью количественных методов измерения движения (количественная оценка моторики, Q-мотор). Оценка Q-мотора основывается на трехмерных датчиках положения и предварительно откалиброванных преобразователях силы для стандартизированной записи движений. Это измерение будет проводиться для пациентов во время предварительного отбора, рандомизации и ежеквартальных личных посещений.
• Оценка по шкале качества жизни (SF-36).
• Различия в общей шкале клинических впечатлений пациента и исследователя.
• Измерение изменения объема хвостатого ядра, белого вещества и толщины коры, а также изменение балла комбинированной церебральной атрофии. Измерения церебральных структур будут получены с помощью магнитно-резонансной томографии (3Т) во время исходного визита и после окончания лечения.

Чтобы определить размер выборки, необходимый для изучения вторичных и исследовательских целей, мы основывали наши оценки на опубликованных эффектах лечения тиамином-биотином в доклинических моделях БХ и на сообщениях о различиях в уровнях тиамина в спинномозговой жидкости между пациентами с БХ и здоровыми субъектами (Pico S, et al. др. 2021). В соответствии с предыдущими результатами ожидается, что для восстановления уровней TPP, TMP и свободного тиамина в спинномозговой жидкости после лечения потребуется средний или высокий размер эффекта (0,6 ≤ d Коэна ≥ 0,8). Основываясь на выборе параметров, для желаемой мощности 0,80 и частоты ошибок типа I 0,05, мы оцениваем, что нам потребуется 24 пациента с HD, чтобы обнаружить стандартизированную среднюю разницу 0,6. Анализ размера выборки проводился с использованием программного обеспечения GPower 3.1.9.7.

Сбор демографических данных, а также информация, относящаяся ко всем переменным, проанализированным в ходе исследования, будет осуществляться с помощью электронной тетради для сбора данных. Уведомление о побочных эффектах, степени тяжести и связи с исследуемым препаратом будет осуществляться через электронный блокнот для сбора данных.

Все статистические анализы будут проводиться с использованием SPSS v.26.0. Программное обеспечение IBM и программный пакет R studio. Линейная регрессия будет использоваться, когда переменные являются количественными (например, измерения по шкале, уровни тиамина в спинномозговой жидкости или уровни NfL, среди прочего), контролируя возраст, пол, повторения CAG и тяжесть двигательных симптомов (UHDRS и UHDRS-Общая функциональная способность) на исходном уровне как потенциальный. смешанные переменные. Логистическая или полиномиальная регрессия, когда переменные представляют собой группы (бинарные или полиномиальные).

Мы изучим связь между тяжестью заболевания и уровнем тиамина в спинномозговой жидкости у пациентов с БХ, подобрав линейную смешанную модель для каждого клинического измерения с возрастом, полом, повторениями CAG и тяжестью заболевания (UHDRS-TFC) в качестве ковариат.

Магнитно-резонансная томография, выполненная во время исследования, будет обрабатываться с помощью специальных программ нейровизуализации для измерения объема, диффузии и толщины коры.