ハンチントン病患者におけるチアミンとビオチンの併用試験 (HUNTIAM)
ハンチントン病患者におけるチアミンとビオチンの併用療法の使用に関する多中心試験
軽度から中等度の段階のハンチントン病患者における経口チアミンとビオチン療法の組み合わせの安全性と忍容性を評価し、主要なバイオマーカーとして使用して、これらの患者の中枢神経系における治療の生物学的効果を評価することを目的としています。 1年間の追跡期間中のハンチントン病（HD）患者の脳脊髄液（CSF）中のチアミン一リン酸（TMP）レベルの増加。
私たちの主な仮説は、チアミンとビオチンの併用経口療法は安全で忍容性の高い治療法であり、初期段階の HD 患者の疾患経過を修正したり、症状の進行を回避したりする可能性があるというものです。
調査の概要
詳細な説明
HD患者における経口チアミンとビオチンの併用療法の安全性と忍容性の評価は、以下によって実施されます。
- 対面および非接触の訪問中の神経科医による定期的な臨床検査と既往歴。
- 忍容性を評価するための対面訪問のインタビュー中の悪影響の収集。
- 用量漸増期間中の血液学的および生化学的制御（肝機能および腎機能）による分析モニタリング。その後、インフォームドコンセントの署名からフォローアップの終了まで、3か月ごとにこの定期的な制御が行われます。
HD 患者の脳脊髄液 (CSF) 中のチアミン一リン酸 (TMP) レベルの上昇における経口チアミンとビオチンの併用療法による治療の生物学的有効性の評価は、以下によって実施されます。
- チアミンレベルの決定：試験開始時および試験終了後の患者のCSFおよび血液中の遊離チアミン、TMP、およびチアミンピロリン酸（TTP）。
- HD患者のCSFおよび血清中の研究の開始時と終了時のチアミンレベル（遊離、TMPおよびTTP）の比較。
HDで生じた神経変性における経口チアミンと経口ビオチンの併用療法による治療の生物学的有効性の評価は、以下によって実施されます。
- ベースライン来院時および治療終了後の CSF 中の神経フィラメント軽鎖タンパク質 (NfL) レベルの測定。
- Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) のモーターおよび総機能容量 (TFC) セクションで得られたスコア。
- 定量的運動測定技術（定量的運動評価、Q-motor）による運動緩慢の測定。 Q モーターの評価は、標準化された動きの記録のために、3 次元位置センサーと事前に校正された力変換器に依存しています。 この測定は、事前選択訪問、無作為化、および四半期ごとの対面訪問で患者に対して行われます。
- 生活の質のスコア (SF-36)。
- 患者と検査官の全体的な臨床印象スケールの変動。
- 尾状核、白質、および皮質の厚さの変化、ならびに複合脳萎縮スコアの変化の測定。 脳構造の測定値は、ベースライン訪問時および治療終了後に磁気共鳴画像スキャン（3T）で取得されます。
二次的および探索的目的を調べるために必要なサンプルサイズを決定するために、前臨床HDモデルにおける公表されたチアミン-ビオチン治療効果、およびHD患者と健康な被験者間のCSFチアミンレベルの報告された差に基づいて推定を行った(Pico S, et al. 2021)。 以前の結果によると、治療後にCSFのTPP、TMP、および遊離チアミンレベルを回復するには、中から高の効果サイズ（0.6 ≤ Cohen's d ≥ 0.8）が必要であると予想されます。 パラメーターの選択に基づいて、0.80 の望ましい検出力と 0.05 のタイプ I エラー率の場合、標準化された平均差 0.6 を検出するには 24 人の HD 患者が必要であると推定されます。 サンプルサイズの分析は、GPower 3.1.9.7 ソフトウェアを使用して実施されました。
人口統計データの収集と、研究中に分析されたすべての変数に関連する情報は、電子データ収集ノートを介して行われます。 有害作用、重症度、および治験薬との関係の通知は、電子データ収集ノートを通じて行われます。
すべての統計分析は、SPSS v.26.0 を使用して実施されます。 IBM ソフトウェアおよび R studio ソフトウェア パッケージ。 線形回帰は、変数が定量的 (例えば、スケール測定値、CSF チアミンまたは NfL レベルなど) である場合に使用され、年齢、性別、CAG 反復および運動症状の重症度 (UHDRS および UHDRS-総機能容量) をベースラインで潜在的に制御します。交絡変数。 変数がグループ (2 値または多項) である場合のロジスティック回帰または多項回帰。
年齢、性別、CAG の繰り返し、および疾患の重症度 (UHDRS-TFC) を共変量として、各臨床測定の線形混合モデルを適合させることにより、HD 患者における疾患の重症度と CSF チアミンとの関連を調べます。
研究中に実施される磁気共鳴画像法は、容積測定、拡散、および皮質の厚さに関する特定の神経画像プログラムで処理されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- 電話番号：+34 955923039
- メール：pmir@us.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Clara M. Rosso Fernández, MD/PhD
- 電話番号：+34 955012144
- メール：claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
研究場所
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Ramón y Cajal
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コンタクト：
- José Luis López-Sendón, MD
- 電話番号：0034 913368013
- メール：jlsendonmoreno@salud.madrid.org
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San Sebastian
-
San Sebastián、San Sebastian、スペイン、20014
- 募集
- Hospital Universitario de San Sebastián
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コンタクト：
- Javier Ruiz Martinez, MD
- 電話番号：(0034) 943007027
- メール：javier.ruizmartinez@osakidetza.eus
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Seville
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Sevilla、Seville、スペイン、41013
- 募集
- Virgen del Rocio Hospital
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コンタクト：
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- 電話番号：+34955923039
- メール：pmir@us.es
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主任研究者：
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -運動症状を伴うマニフェストハンチントン病の法定年齢の患者（舞踏病、ジストニアまたは運動緩慢）および/または精神神経科; 39以上のHTT遺伝子（HTTをコードする）におけるシトシン-アデニン-グアニントリヌクレオチド（CAGトリプレット）の反復数の遺伝的確認
- 患者は、インフォームドコンセントを提供し、計画された研究の訪問に参加できる必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング来院時に血清または尿妊娠検査で陰性の結果を得るべきです。 彼らはまた、臨床試験の過程で適切な避妊方法の使用を受け入れる必要があり、出産年齢のパートナーがいる男性は避妊方法の使用を受け入れる必要があります
除外基準:
- -研究者の臨床的判断によって臨床的に重要と見なされる医学的併存疾患。
- 妊娠または授乳
- -基本的なルーチンの日常生活活動（UHDRS TFC < 7）または重度の認知機能低下に依存している HD 患者。
- -スクリーニング評価の時点での活動的な精神病。
- 重度の腎不全。
- -以前にチアミンおよび/またはビオチンで治療された患者、またはオリゴヌクレオチドアンチセンス（IONIS-HTTRX（RG6042））を使用した他のHD臨床試験に登録された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：適量
BTBGD患者に使用されるチアミンとビオチンの最小平均用量を適用する中用量の併用療法
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チアミン 600 mg 毎日 + ビオチン 150 mg 毎日
他の名前：
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実験的：高用量
BTBGD患者に使用されるチアミンとビオチンの平均標準用量を適用する高用量の併用療法。
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チアミン 1200 mg 毎日 + ビオチン 300 mg 毎日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床検査の既往歴および血液学的および生化学的制御（肝機能および腎機能）を伴う分析モニタリングによって評価される治療-緊急有害事象の発生率
時間枠：インフォームド コンセント フォームへの署名から、予定されたすべての来院時、フォローアップ 52 週目の終わりまで
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バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数、体重、身長）の測定による、臨床検査および神経内科医による既往歴による患者の状態および併存疾患の出現
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インフォームド コンセント フォームへの署名から、予定されたすべての来院時、フォローアップ 52 週目の終わりまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HD患者のCSF中のチアミン一リン酸（TMP）レベルの上昇における経口チアミンとビオチンの併用療法による治療の有効性の評価
時間枠：ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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治療の開始時と終了時の CSF と血液中のチアミン レベル (遊離、TMP および TTP) の測定と比較。
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ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HD患者の神経変性におけるチアミン-ビオチン併用経口療法の生物学的効果を評価する
時間枠：ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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チアミン-ビオチン併用療法で治療された HD 患者の CSF NfL レベルの変化の測定
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ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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HD患者の神経画像進行マーカーにおける併用チアミン-ビオチン経口療法の生物学的効果を評価する
時間枠：ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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尾状核、白質、および皮質の厚さの変化、ならびに脳萎縮スコアの合計の変化の測定。これらの値を、HD 患者の将来のレジストリに記載されている値と比較します。
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ベースライン時 (0 週目) および訪問 8 (48 週目)
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HD患者の生活の質におけるチアミン-ビオチン併用経口療法の効果を評価する
時間枠：ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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生活の質の 36 項目簡易健康調査 (SF-36) スコアの変化。
Short Form 36 Health Survey (SF-36 ) は、身体機能、身体的役割、感情的役割、社会的機能、精神的健康、一般的な健康、体の痛み、活力の 8 つの次元に分けられた 35 の時間厳守の項目で構成されています。
また、どのディメンションにも含まれず、時間の経過に伴う健康の変化を測定する追加の項目も含まれています。
SF-36 の 8 次元のスコアは、記録された値が高いほど、対応する健康状態が良好になるように配置されています。
スケール (SF-36)。
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ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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HD患者の運動症状の重症度に対するチアミン-ビオチン併用経口療法の臨床効果を評価する
時間枠：ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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UHDRS運動スケールとUHDRS-総機能容量のスコアの変化を評価します。
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ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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HD患者の運動緩慢の重症度に対するチアミン-ビオチン併用経口療法の臨床効果を評価する。
時間枠：ベースライン時 (0 週)、12 週、24 週、36 週、48 週
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定量的運動評価 (Q モーター) のスコアの変化を評価します。
運動緩慢の測定は、定量的運動測定技術によって行われます。
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ベースライン時 (0 週)、12 週、24 週、36 週、48 週
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HD患者の疾患の全体的な重症度における併用チアミン-ビオチン経口療法の効果を評価する
時間枠：ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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The Clinical Global Impressions - Severity scale-S (CGI-C) のスコアの変化。 CGI は、治験薬の開始前後の患者の全体的な機能の概要を提供します。 以下を評価する 2 つの尺度で構成されます: (a) 1 から 7 までの精神病理の重症度、および (b) 同様の 7 段階スケールでの治療開始からの変化。 CGI-C スコアの範囲は、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までです。 |
ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Pablo Mir Rivera, MD/PhD、Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)
- 主任研究者：Clara M. Rosso Fernández、Virgen del Rocío University Hospital Research and Clinical Trials Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HUNTIAM
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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