헌팅턴병 환자에서 티아민과 비오틴의 병용에 대한 임상시험 (HUNTIAM)
헌팅턴병 환자에서 티아민과 비오틴의 병용 요법 사용에 대한 다기관 임상시험
경증에서 중등도 단계의 헌팅턴병 환자에서 비오틴 요법과 경구용 티아민의 안전성 및 내약성을 평가하고 주요 바이오마커로 사용하여 이러한 환자의 중추신경계에서 치료의 생물학적 효과를 평가하기 위한 것입니다. 1년의 추적 관찰 기간 동안 이들 헌팅턴병(HD) 환자의 뇌척수액(CSF) 내 티아민 모노포스페이트(TMP) 수치 증가.
우리의 주요 가설은 티아민-비오틴 복합 경구 요법이 안전하고 내약성이 좋은 치료법이며 잠재적으로 초기 HD 환자에서 질병 경과를 수정하거나 증상의 진행을 피할 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
HD 환자에서 경구용 티아민과 비오틴 복합 요법의 안전성과 내약성에 대한 평가는 다음에 의해 수행됩니다.
- 대면 및 비접촉 방문 중에 신경과 전문의가 감독하는 주기적인 임상 검사 및 기억 상실증.
- 내약성을 평가하기 위한 대면 방문 인터뷰 중 부작용 수집.
- 용량 증량 기간 동안 혈액학적 및 생화학적 제어(간 및 신장 기능)를 통한 분석 모니터링, 후속적으로 정보에 입각한 동의 서명부터 후속 조치가 끝날 때까지 3개월마다 이 주기적 제어가 됩니다.
HD 환자의 뇌척수액(CSF)에서 티아민 모노포스페이트(TMP) 수치를 증가시키는 경구용 티아민과 비오틴 병용 요법의 생물학적 효능 평가는 다음에 의해 수행됩니다.
- 티아민 수준의 결정: 연구 시작 및 종료 시 CSF 및 환자 혈액의 유리 티아민, TMP 및 티아민 피로인산(TTP).
- HD 환자의 CSF 및 혈청에서 연구 시작과 종료 사이의 티아민 수치(유리, TMP 및 TTP) 비교.
헌팅턴병으로 생성된 신경퇴행에서 경구용 티아민과 경구용 비오틴 요법을 병용한 치료의 생물학적 효능 평가는 다음에 의해 수행될 것입니다:
- 기준선 방문 및 치료 종료 후 CSF에서 신경필라멘트 경쇄 단백질(NfL) 수준의 측정.
- UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scale)의 모터 및 총 기능 용량(TFC) 섹션에서 얻은 점수입니다.
- 정량적 동작 측정 기법(Quantitative motor assessment, Q-motor)을 통한 운동완서 측정. Q-모터 평가는 표준화된 움직임 기록을 위해 3차원 위치 센서와 사전 보정된 힘 변환기에 의존합니다. 이 측정은 사전 선택 방문, 무작위화 및 분기별 대면 방문에서 환자에게 이루어집니다.
- 삶의 질 척도(SF-36)에서 점수를 매깁니다.
- 환자와 검사자의 전반적인 임상 인상 척도의 변화.
- 미상핵의 용적, 백질, 피질두께의 변화 및 복합대뇌위축 점수의 변화를 측정한다. 대뇌 구조의 측정은 기준선 방문과 치료 종료 후 자기 공명 영상 스캔(3T)에서 획득됩니다.
2차 및 탐색적 목적을 검사하는 데 필요한 샘플 크기를 결정하기 위해 전임상 HD 모델에서 발표된 티아민-비오틴 치료 효과와 HD 환자와 건강한 피험자 간의 보고된 CSF 티아민 수치 차이에 대한 추정치를 기반으로 했습니다(Pico S, et 알. 2021). 이전 결과에 따르면 치료 후 CSF에서 TPP, TMP 및 유리 티아민 수치를 회복하기 위해서는 중간에서 높은 효과 크기(0.6 ≤ Cohen's d ≥ 0.8)가 필요할 것으로 예상됩니다. 매개변수 선택에 따라 0.80의 원하는 검정력과 0.05의 제1종 오류율에 대해 0.6의 표준화된 평균 차이를 감지하기 위해 24명의 HD 환자가 필요할 것으로 추정합니다. 샘플 크기 분석은 GPower 3.1.9.7 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.
인구통계학적 데이터 수집 및 연구 중 분석된 모든 변수에 대한 정보는 전자 데이터 수집 노트북을 통해 이루어집니다. 부작용, 중증도 및 연구 약물과의 관계에 대한 통지는 전자 데이터 수집 노트북을 통해 이루어집니다.
모든 통계 분석은 SPSS v.26.0을 사용하여 수행됩니다. IBM 소프트웨어 및 R 스튜디오 소프트웨어 패키지. 선형 회귀는 변수가 잠재적으로 기준선에서 연령, 성별, CAG 반복 및 운동 증상 심각도(UHDRS 및 UHDRS-총 기능 용량)를 제어하는 양적(예: 척도 측정, CSF 티아민 또는 NfL 수준 등)일 때 사용됩니다. 혼란스러운 변수. 변수가 그룹(이항 또는 다항)인 경우 로지스틱 또는 다항 회귀.
연령, 성별, CAG 반복 및 질병 중증도(UHDRS-TFC)를 공변량으로 하여 각 임상 측정에 대한 선형 혼합 모델을 피팅하여 HD 환자 중 질병의 중증도와 CSF 티아민 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
연구 중에 수행되는 자기 공명 영상은 체적, 확산 및 피질 두께에 대한 특정 신경 영상 프로그램으로 처리됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- 전화번호: +34 955923039
- 이메일: pmir@us.es
연구 연락처 백업
- 이름: Clara M. Rosso Fernández, MD/PhD
- 전화번호: +34 955012144
- 이메일: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
연구 장소
-
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Ramon y Cajal
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연락하다:
- José Luis López-Sendón, MD
- 전화번호: 0034 913368013
- 이메일: jlsendonmoreno@salud.madrid.org
-
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San Sebastian
-
San Sebastián, San Sebastian, 스페인, 20014
- 모병
- Hospital Universitario de San Sebastián
-
연락하다:
- Javier Ruiz Martinez, MD
- 전화번호: (0034) 943007027
- 이메일: javier.ruizmartinez@osakidetza.eus
-
-
Seville
-
Sevilla, Seville, 스페인, 41013
- 모병
- Virgen del Rocio Hospital
-
연락하다:
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
- 전화번호: +34955923039
- 이메일: pmir@us.es
-
수석 연구원:
- Pablo Mir Rivera, MD/PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 운동 증상(무도병, 근육긴장이상 또는 서동증) 및/또는 신경정신병을 동반한 명백한 헌팅턴병이 있는 법적 연령의 환자; 및 39 이상인 HTT 유전자(HTT를 암호화함)에서 시토신-아데닌-구아닌 트리뉴클레오티드(CAG triplet)의 반복 횟수에 대한 유전적 확인
- 환자는 정보에 입각한 동의를 하고 계획된 연구 방문에 참석할 수 있어야 합니다.
- 가임기 여성은 스크리닝 방문 시 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 결과를 얻어야 합니다. 그들은 또한 임상 시험 과정 동안 적절한 피임 방법의 사용을 수락해야 하며 가임기 파트너가 있는 남성은 피임 방법의 사용을 수락해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 임상적 판단에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 의학적 동반이환.
- 임신 또는 수유
- 기본 일상 생활 활동(UHDRS TFC < 7)에 의존하거나 심각한 인지 기능 저하가 있는 HD 환자.
- 선별 평가 당시 활동성 정신병.
- 심한 신부전.
- 이전에 티아민 및/또는 비오틴으로 치료를 받았거나 올리고뉴클레오티드 안티센스(IONIS-HTTRX(RG6042))를 사용한 다른 HD 임상 시험에 등록한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 적당한 복용량
BTBGD 환자에게 사용되는 티아민과 비오틴의 최소 평균 용량을 적용하는 중간 용량의 병용 요법
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매일 티아민 600mg + 매일 비오틴 150mg
다른 이름들:
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실험적: 고용량
BTBGD 환자에게 사용되는 티아민과 비오틴의 평균 표준 용량을 적용한 고용량 병용 요법.
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매일 티아민 1200mg + 매일 비오틴 300mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액학적 및 생화학적 조절(간 및 신장 기능)을 통한 임상 검사 기왕증 및 분석적 모니터링에 의해 평가된 치료-응급 이상 반응의 발생률
기간: 모든 예정된 방문에서 정보에 입각한 동의서 서명부터 후속 조치 52주 종료까지
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신경과 전문의의 임상진찰과 기억소실, 활력징후(혈압, 심박수, 호흡수, 체중, 신장) 측정을 통한 환자의 상태 및 동반질환 유무
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모든 예정된 방문에서 정보에 입각한 동의서 서명부터 후속 조치 52주 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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헌팅턴병 환자의 뇌척수액에서 티아민 모노포스페이트(TMP) 수치를 증가시키기 위한 복합 경구 티아민 및 비오틴 요법의 치료 효능 평가
기간: 기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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치료 시작 및 종료 시 CSF 및 혈액의 티아민 수치(유리, TMP 및 TTP) 측정 및 비교.
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기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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헌팅턴병 환자의 신경퇴화에서 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 생물학적 효과 평가
기간: 기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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티아민-비오틴 병용 요법으로 치료받은 헌팅턴병 환자의 CSF NfL 수치 변화 측정
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기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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헌팅턴병 환자의 신경 영상 진행 마커에서 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 생물학적 효과 평가
기간: 기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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미상핵의 부피 변화, 백질 및 피질 두께의 변화 측정, 통합 대뇌 위축 점수; 이 값을 HD 환자의 전향적 레지스트리에 설명된 값과 비교합니다.
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기준선(0주) 및 방문 8(48주)
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헌팅턴병 환자의 삶의 질에 대한 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 효과 평가
기간: 기준선(0주), 24주 및 48주
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삶의 질에 대한 SF-36(Short Form Health Survey) 점수의 36개 항목 변화.
약식 36 건강 조사(SF-36)는 35개의 정확한 항목으로 구성되며 신체 기능, 신체적 역할, 정서적 역할, 사회적 기능, 정신 건강, 일반 건강, 신체 통증 및 활력의 8개 차원으로 나뉩니다.
또한 어떤 차원에도 속하지 않고 시간 경과에 따른 상태 변화를 측정하는 추가 항목을 포함합니다.
SF-36의 8개 차원의 점수는 기록된 값이 높을수록 해당 건강 상태가 더 좋은 방식으로 배열됩니다.
규모 (SF-36).
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기준선(0주), 24주 및 48주
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헌팅턴병 환자의 운동 증상 중증도에서 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 임상적 효과 평가
기간: 기준선(0주), 24주 및 48주
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UHDRS 모터 척도 및 UHDRS- 총 기능 용량의 점수 변화를 평가합니다.
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기준선(0주), 24주 및 48주
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헌팅턴병 환자의 운동완서증 중증도에서 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 임상적 효과를 평가합니다.
기간: 기준선(0주), 12주, 24주, 36주 및 48주
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정량적 모터 평가(Q-모터) 점수의 변화를 평가합니다.
운동완서의 측정은 정량적 움직임 측정 기술을 통해 수행됩니다.
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기준선(0주), 12주, 24주, 36주 및 48주
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헌팅턴병 환자의 전 세계 질병 중증도에 대한 티아민-비오틴 복합 경구 요법의 효과 평가
기간: 기준선(0주), 24주 및 48주
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The Clinical Global Impressions - Severity scale-S(CGI-C) 점수의 변화. CGI는 연구 약물을 시작하기 전과 후에 환자의 전체 기능에 대한 간략한 정보를 제공합니다. 다음을 평가하는 두 가지 측정으로 구성됩니다. (a) 1에서 7까지의 정신 병리학의 심각성 및 (b) 유사한 7점 척도로 치료 시작부터의 변화. CGI-C 점수의 범위는 1(매우 많이 향상됨)에서 7(매우 많이 나빠짐)까지입니다. |
기준선(0주), 24주 및 48주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Pablo Mir Rivera, MD/PhD, Institute of Biomedicine of Seville (IBiS)
- 수석 연구원: Clara M. Rosso Fernández, Virgen del Rocío University Hospital Research and Clinical Trials Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HUNTIAM
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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