Atsasitidiini, Venetoclax ja Trametinibi uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian tai korkeamman riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Vaiheen II tutkimus atsasitidiinista, venetoklaxista ja trametinibistä potilaille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kokonaiseloonjäämisprosentin määrittäminen 1 vuoden hoitojakson jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML). (Kohortti A) II. Täydellinen remissio (CR)/täydellinen remissio ilman lukujen palautumista (CRi) hoito-ohjelman mukaisesti potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). (Kohortti B)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida muita tehokkuuden päätepisteitä (CR-taajuus, minimaalinen jäännössairausnegatiivisuus virtaussytometrialla, relapsivapaa eloonjääminen, tapahtumaton eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen).
II. Hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) siirtyvien potilaiden osuuden arvioimiseksi.
III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden määrittämiseksi.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida lähtötilanteen genomimuutosten vaikutusta vasteeseen ja yhdistelmähoidon eloonjäämiseen.
II. Arvioida kloonien kehitystä diagnoosista uusiutumiseen.
YHTEENVETO:
INDUKTIO (SYKLI 1): Potilaat saavat atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1–7, venetoklaxia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–28 ja trametinibia PO QD päivinä 1-28 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTI (SYKLIET 2-24): Potilaat saavat atsasitidiinia IV 30-60 minuutin ajan tai SC päivinä 1-7, venetoclax PO QD päivinä 1-21 ja trametinib PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 23 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi:
- Kohortti A (etulinja): Äskettäin diagnosoitu AML
- Kohortti B (relapsoitunut/refraktaarinen): Relapsoitunut/refraktuurinen AML tai uusiutunut/refraktuurinen MDS tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joka on kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän mukaan keskitaso-2 tai korkea riski, ja yli 10 %:lla blasteista on Ras-reitti. aktivoiva mutaatio. Sopivia mutaatioita ovat: aktivoivat KIT-, HRAS/NRAS/KRAS-, BRAF-, CBL- tai PTPN11-mutaatiot tai NF1:n toimintahäiriömutaatio. Muita mutaatioita, joita ei ole lueteltu tässä ja joiden odotetaan aktivoivan Ras-signaloinnin, voidaan harkita rekisteröintiä päätutkijan (PI) kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
- Suorituskyky = < 2 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
- Kyky niellä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa (vain kohortti A)
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta)
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan PI:n kanssa.
- Syönyt voimakasta CYP3A:n tai p-glykoproteiinin indusoijaa 3 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Aineita ovat, mutta eivät rajoitu niihin: karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini ja mäkisyyli
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aikaisempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla ja/tai sytarabiinilla (annettu sytoreduktioon) sallittu
- Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Imettävien (tai imetystä suunnittelevien) naisten ei tule imettää trametinibihoidon aikana eikä vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen trametinibiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (äskettäin diagnosoidut AML -potilaat)
Induktio (sykli 1): Potilaat saavat atsasitidiini IV: tä 30–60 minuutin tai SC: n aikana päivinä 1-7, venetoclax po qd päivinä 1-28 ja trametinib PO qd päivinä 1-28 taudin etenemisen tai hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Konsolidointi (syklit 2-24): Potilaat saavat atsakitidiini IV: tä 30–60 minuutin tai SC: n aikana päivinä 1-7, venetoclax po qd päivinä 1-21 ja trametinib po qd päivinä 1-28. Hoito toistuu 28 päivän välein jopa 23 sykliä, ilman sairauden etenemistä tai mahdotonta toksisuutta. |
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (uusiutuneet/tulenkestävä AML tai korkeamman riskin MDS tai CMML-potilaat)
Induktio (sykli 1): Potilaat saavat atsasitidiini IV: tä 30–60 minuutin tai SC: n aikana päivinä 1-7, venetoclax po qd päivinä 1-28 ja trametinib PO qd päivinä 1-28 taudin etenemisen tai hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Konsolidointi (syklit 2-24): Potilaat saavat atsakitidiini IV: tä 30–60 minuutin tai SC: n aikana päivinä 1-7, venetoclax po qd päivinä 1-21 ja trametinib po qd päivinä 1-28. Hoito toistuu 28 päivän välein jopa 23 sykliä, ilman sairauden etenemistä tai mahdotonta toksisuutta. |
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on vastaus
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Kokonaisvaste määritellään osallistujien lukumääränä, joka saavuttaa täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ilman, että laskenta (CRI) CR on perifeerisen veren ja luuytimen normalisointi </= - 5 % räjähdyksillä, joiden granulosyyttimäärä on 1 x 10^9/l tai suurempi ja verihiutaleiden lukumäärä 100 x 10^9/l ja täydellistä eroavuutta.
CRI on perifeerinen veri- ja luuytimen tulokset kuten CR, mutta epätäydellisen laskenta (verihiutaleet <100 x 10^9/l tai neutrofiilit <1 x 10^9/l).
|
Jopa 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännösairaus negatiivisuus
Aikaikkuna: Relapsin aika, arvioidaan jopa 2,5 vuotta
|
Arvioidaan virtaussytometrialla ja arvioidaan yhdessä 95%: n uskottavien väliajojen kanssa.
|
Relapsin aika, arvioidaan jopa 2,5 vuotta
|
|
Uusiutumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Dokumentoidusta CR/CRI: stä uusiutumiseen tai kuolemaan asti, arvioidaan tutkimuksen valmistumiseen saakka
|
Uusiutumaton selviytyminen on aika dokumentoidusta CR/CRI: stä uusiutumiseen tai kuolemaan asti.
|
Dokumentoidusta CR/CRI: stä uusiutumiseen tai kuolemaan asti, arvioidaan tutkimuksen valmistumiseen saakka
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon päivästä lähtien hoidon epäonnistumiseen (vasteen puute 6 hoidon, uusiutumisen tai kuoleman syklissä) arvioitu tutkimuksen valmistumiseen asti
|
Tapahtumaton eloonjääminen on aika ensimmäisestä hoitopäivästä mahdollisiin hoidon epäonnistumiseen (vasteen puute 6 hoidon, uusiutumisen tai kuoleman syklin sisällä).
|
Ensimmäisestä hoidon päivästä lähtien hoidon epäonnistumiseen (vasteen puute 6 hoidon, uusiutumisen tai kuoleman syklissä) arvioitu tutkimuksen valmistumiseen asti
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon päivästä kuoleman aikaan mistä tahansa syystä arvioidaan tutkimuksen valmistumiseen saakka
|
Yleinen eloonjääminen on määritelty ajankohtana ensimmäisestä hoitopäivästä kuoleman aikaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä hoidon päivästä kuoleman aikaan mistä tahansa syystä arvioidaan tutkimuksen valmistumiseen saakka
|
|
Hematopoieettiseen kantasolujen siirtoon siirtyvien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
|
Tulee yhteensä niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka jatkavat hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeistä hoitoa.
|
Jopa 2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Oireyhtymä
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Venetoclax
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0506 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .