Азацитидин, венетоклакс и траметиниб для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома высокого риска

Критерии включения:

• Диагноз:

  • Когорта A (передовая): недавно диагностированный ОМЛ
  • Когорта B (рецидивирующий/рефрактерный): рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, или рецидивирующий/рефрактерный МДС, или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), относящийся к группе промежуточного-2 или высокого риска по Международной системе прогностической оценки с >= 10% бластов, несущих путь Ras- активирующая мутация. Подходящие мутации включают: активирующие мутации KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL или PTPN11 или мутацию потери функции NF1. Другие мутации, не перечисленные здесь, которые, как ожидается, активируют передачу сигналов Ras, могут быть рассмотрены для регистрации после обсуждения с главным исследователем (ИП).
• Состояние работоспособности = < 2 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
• Общий билирубин сыворотки = < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN), если только это не связано с синдромом Жильбера, гемолизом или лежащим в основе лейкозом, одобренным PI
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН, если только это не связано с лежащим в основе лейкозом, одобренным ИП
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Способность глотать
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты, подходящие и желающие пройти интенсивную индукционную химиотерапию (только когорта А)
• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, постоянная лихорадка или отсутствие улучшения, несмотря на противомикробное лечение)
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение, как ожидается, не повлияют на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, могут быть включены только после обсуждения с ИП.
• Употребление сильного индуктора CYP3A или р-гликопротеина в течение 3 дней после включения в исследование. Агенты включают, но не ограничиваются: карбамазепином, фенитоином, рифампином и бородавкой Святого Иоанна.
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней до включения в исследование, если только не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента не наблюдается быстро прогрессирующее заболевание, которое исследователь оценивает как опасное для жизни. Предшествующее недавнее лечение кортикостероидами, гидроксимочевиной и/или цитарабином (для циторедукции) разрешено
• Беременные женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми практиковать методы контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов. Женщины не имеют детородного потенциала, если они перенесли гистерэктомию или находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны осознавать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов. Кормящие женщины (или те, кто планирует кормить грудью) не должны кормить грудью во время лечения траметинибом и в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы траметиниба.