Azacitidin, Venetoclax és Trametinib a kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémia vagy a magasabb kockázatú myelodysplasiás szindróma kezelésére
Az azacitidin, venetoclax és trametinib II. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában vagy magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegek teljes túlélési arányának meghatározása a kezelés 1 évében. (A kohorsz) II. A teljes remisszió (CR)/teljes remisszió a számok helyreállítása nélkül (CRi) arányának meghatározása a relapszusos/refrakter AML-ben vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél. (B kohorsz)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Egyéb hatékonysági végpontok felmérése (CR arány, minimális reziduális betegség negativitás áramlási citometriával, relapszusmentes túlélés, eseménymentes túlélés és teljes túlélés).
II. A vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegek arányának felmérése.
III. A kombinált kezelés biztonságosságának meghatározása.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A kiindulási genomiális változások hatásának értékelése a kombinációs kezelésre adott válaszre és túlélésre.
II. A klonális evolúció értékelése a diagnózistól a relapszusig.
VÁZLAT:
INDUKCIÓ (1. CIKLUS): A betegek azacitidint kapnak intravénásan (IV) 30-60 percen keresztül vagy szubkután (SC) az 1-7. napon, venetoclaxot orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon, és trametinibet PO QD 1-28. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
KONSZOLIDÁCIÓ (2-24. CIKLUS): A betegek azacitidin IV-et 30-60 percen keresztül vagy SC-ben kapják az 1-7. napon, venetoclax PO QD-t az 1-21. napon és trametinib PO QD-t az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 23 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Diagnózis:
- A kohorsz (frontvonal): Újonnan diagnosztizált AML
- B kohorsz (relapszusos/refrakter): Relapszusos/refrakter AML vagy relapszusos/refrakter MDS vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), amely a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer szerint közepes 2-es vagy magas kockázatú, ahol a blastok >= 10%-a Ras-útvonalat tartalmaz. aktiváló mutáció. A megfelelő mutációk közé tartoznak a következők: a KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL vagy PTPN11 aktiváló mutációi vagy az NF1 funkcióvesztési mutációi. Az itt fel nem sorolt egyéb mutációk, amelyek várhatóan aktiválják a Ras jelátvitelt, a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően mérlegelhetők.
- Teljesítmény állapota =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
- A szérum összbilirubin = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma, hemolízis vagy a PI által jóváhagyott leukémia miatt van
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve, ha a PI által jóváhagyott háttérleukémia miatt van
- Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
- Nyelési képesség
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Intenzív indukciós kemoterápiára alkalmas és arra hajlandó betegek (csak A kohorsz)
- Aktív súlyos fertőzés, amely nem kontrollálható orális vagy intravénás antibiotikumokkal (pl. tartós láz vagy javulás hiánya az antimikrobiális kezelés ellenére)
- Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése várhatóan nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, csak a PI-vel folytatott megbeszélést követően vehetők fel.
- Erős CYP3A vagy p-glikoprotein induktort fogyasztott a vizsgálatba való felvételt követő 3 napon belül. A szerek közé tartozik, de nem kizárólagosan: karbamazepin, fenitoin, rifampin és orbáncszemölcs
- Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek ítélt. Kortikoszteroidokkal, hidroxi-karbamiddal és/vagy citarabinnal végzett korábbi kezelés (citorredukció céljából) megengedett
- Terhes nők nem jogosultak; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a vizsgálati időszak alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korban lévő szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Szoptató nők (vagy szoptatást tervezők) nem szoptathatnak a trametinib-kezelés alatt és legalább 2 hónapig a trametinib utolsó adagját követően.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohort A (újonnan diagnosztizált AML -betegek)
Indukció (1. ciklus): A betegek 30-60 perc alatt vagy SC-nál kapnak azacitidin IV-t az 1-7. Napon, a Venetoclax PO QD-n az 1-28. Napon és a trametinib PO QD az 1-28. Napon, betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Konszolidáció (2-24-es ciklusok): A betegek 30-60 perc alatt vagy SC-nál kapnak azacitidin IV-t az 1-7. Napon, a Venetoclax PO QD-t az 1-21. Napon és a trametinib PO QD-n az 1-28. Napon. A kezelés 28 naponta ismétlődik, akár 23 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohort (relapszus/refrakter AML vagy magasabb kockázatú MDS vagy CMML betegek)
Indukció (1. ciklus): A betegek 30-60 perc alatt vagy SC-nál kapnak azacitidin IV-t az 1-7. Napon, a Venetoclax PO QD-n az 1-28. Napon és a trametinib PO QD az 1-28. Napon, betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Konszolidáció (2-24-es ciklusok): A betegek 30-60 perc alatt vagy SC-nál kapnak azacitidin IV-t az 1-7. Napon, a Venetoclax PO QD-t az 1-21. Napon és a trametinib PO QD-n az 1-28. Napon. A kezelés 28 naponta ismétlődik, akár 23 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők a válasz
Időkeret: Akár 2,5 évig
|
Az általános választ úgy definiálják, hogy a teljes remisszió (CR) vagy a teljes remisszió elérése a számok visszanyerése nélkül (CRI) a perifériás vér és a csontvelő normalizálása </= 5 % -os robbantással, 1 x 10^9/l vagy annál nagyobb granulocita számmal, és a vérlemezke -szám 100 x 10^9/l teljes felbontású.
A CRI perifériás vér- és csontvelő eredmények, mint a CR esetében, de a számok hiányos helyreállításával (vérlemezkék <100 x 10^9/L vagy neutrofilek <1 x 10^9/L).
|
Akár 2,5 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális maradék betegség negatívuma
Időkeret: A visszaesés időpontjáig, 2,5 évig értékelve
|
Áramlási citometriával fogják értékelni, és a 95% -os hiteles intervallumokkal együtt becsüljük meg.
|
A visszaesés időpontjáig, 2,5 évig értékelve
|
|
Visszaesésmentes túlélés
Időkeret: A dokumentált CR/CRI -től a visszaesésig vagy a halálig, a vizsgálat befejezéséig kiértékelve
|
A visszaesésmentes túlélés az idő a dokumentált CR/CRI-től a visszaesésig vagy a halálig.
|
A dokumentált CR/CRI -től a visszaesésig vagy a halálig, a vizsgálat befejezéséig kiértékelve
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés első napjától kezdve a kezelési kudarcig (a válasz hiánya a kezelés, a visszaesés vagy a halál 6 ciklusán belül), a vizsgálat befejezéséig kiértékelve
|
Az eseménymentes túlélés a kezelés első napjától kezdve az idő a kezelési kudarcig (a válasz hiánya a kezelés, a visszaesés vagy a halál 6 ciklusán belül).
|
A kezelés első napjától kezdve a kezelési kudarcig (a válasz hiánya a kezelés, a visszaesés vagy a halál 6 ciklusán belül), a vizsgálat befejezéséig kiértékelve
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: A kezelés első napjától a halál időpontjáig bármilyen okból, a vizsgálat befejezéséig
|
Az általános túlélést úgy definiálják, mint a kezelés első napjától kezdve a halál időpontjától, bármilyen okból.
|
A kezelés első napjától a halál időpontjáig bármilyen okból, a vizsgálat befejezéséig
|
|
A résztvevők száma a hematopoietikus őssejt -transzplantációhoz folytatja
Időkeret: Akár 2,5 évig
|
A kezelés utáni hematopoietikus őssejt -transzplantációval folytatott résztvevők száma alapján összesen a kezelés után.
|
Akár 2,5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Csontvelő-betegségek
- Szindróma
- Ismétlődés
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- Preleukémia
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Protein kináz inhibitorok
- Trametinib
- Venetoclax
- Azacitidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0506 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .