Azacitidine, Venetoclax en Trametinib voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoger risico
Een fase II-studie van azacitidine, venetoclax en trametinib voor patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoger risico
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het algehele overlevingspercentage na 1 jaar van het regime te bepalen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML). (Cohort A) II. Om de volledige remissie (CR)/volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi) van het regime te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire AML of hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS). (Cohort B)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om andere werkzaamheidseindpunten te beoordelen (CR-percentage, minimale residuele ziektenegativiteit door flowcytometrie, terugvalvrije overleving, gebeurtenisvrije overleving en totale overleving).
II. Om het percentage patiënten te beoordelen dat overgaat tot hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
III. Om de veiligheid van het combinatieregime te bepalen.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Het evalueren van de impact van baseline genomische veranderingen op respons en overleving van het combinatieregime.
II. Om de klonale evolutie van diagnose tot terugval te evalueren.
OVERZICHT:
INDUCTIE (CYCLUS 1): Patiënten krijgen azacitidine intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten of subcutaan (SC) op dag 1-7, venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28, en trametinib PO QD op dagen 1-28 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
CONSOLIDATIE (CYCLI 2-24): Patiënten krijgen azacitidine IV gedurende 30-60 minuten of SC op dagen 1-7, venetoclax PO QD op dagen 1-21 en trametinib PO QD op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 23 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose:
- Cohort A (frontlinie): nieuw gediagnosticeerde AML
- Cohort B (recidiverend/refractair): recidiverende/refractaire AML of recidiverende/refractaire MDS of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) met intermediair-2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System met >= 10% blasten met een Ras-pathway- activerende mutatie. In aanmerking komende mutaties zijn onder andere: activerende mutaties van KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL of PTPN11 of functieverliesmutatie van NF1. Andere mutaties die hier niet worden vermeld en waarvan wordt verwacht dat ze Ras-signalering activeren, kunnen worden overwogen voor inschrijving na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)
- Prestatiestatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
- Totaal serumbilirubine =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Creatinineklaring >= 30 ml/min
- Vermogen om te slikken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geschikt zijn voor en bereid zijn om intensieve inductiechemotherapie te ondergaan (alleen cohort A)
- Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan verbetering ondanks antimicrobiële behandeling)
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie wordt verwacht dat het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet zal beïnvloeden, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de PI
- Gebruikte een sterke inductor van CYP3A of p-glycoproteïne binnen 3 dagen na inschrijving in het onderzoek. Middelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en Sint-Janswrat
- Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd. Eerdere recente behandeling met corticosteroïden, hydroxyurea en/of cytarabine (gegeven voor cytoreductie) is toegestaan
- Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die borstvoeding geven (of vrouwen die borstvoeding willen geven) mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met trametinib en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis trametinib
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A (nieuw gediagnosticeerde AML -patiënten)
Inductie (Cyclus 1): Patiënten ontvangen Azacitidine IV meer dan 30-60 minuten of SC op dagen 1-7, Venetoclax PO QD op dagen 1-28 en trametinib PO QD op dagen 1-28 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Consolidatie (Cycli 2-24): Patiënten ontvangen Azacitidine IV gedurende 30-60 minuten of SC op dagen 1-7, Venetoclax PO QD op dagen 1-21 en trametinib PO QD op dagen 1-28. Behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 23 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Gegeven IV of SC
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B (recidiveren/refractaire AML of MDS met een hoger risico of CMML-patiënten)
Inductie (Cyclus 1): Patiënten ontvangen Azacitidine IV meer dan 30-60 minuten of SC op dagen 1-7, Venetoclax PO QD op dagen 1-28 en trametinib PO QD op dagen 1-28 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Consolidatie (Cycli 2-24): Patiënten ontvangen Azacitidine IV gedurende 30-60 minuten of SC op dagen 1-7, Venetoclax PO QD op dagen 1-21 en trametinib PO QD op dagen 1-28. Behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 23 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Gegeven IV of SC
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
De totale respons wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat volledige remissie (CR) of volledige remissie bereikt zonder herstel van tellingen (CRI) Cr is normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met </= tot 5 % ontploffingen met een granulocyttelling van 1 x 10^9/l of een aantal bloedplaatjes van 100 x 10^9/l en complete resolutie van alle extramale ziekte.
CRI is perifeer bloed- en mergresultaten wat betreft CR, maar met onvolledige herstel van tellingen (bloedplaatjes <100 x 10^9/l of neutrofielen <1 x 10^9/l).
|
Tot 2,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimale resterende ziektegevoeligheid
Tijdsspanne: Tot tijd van terugval, tot 2,5 jaar beoordeeld
|
Zal worden beoordeeld door flowcytometrie en geschat samen met 95% geloofwaardige intervallen.
|
Tot tijd van terugval, tot 2,5 jaar beoordeeld
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Van gedocumenteerde Cr/CRI tot terugval of overlijden, beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
Relaps-vrije overleving is de tijd van gedocumenteerde CR/CRI tot een terugval of dood.
|
Van gedocumenteerde Cr/CRI tot terugval of overlijden, beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
|
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot enig behandelingsfalen (gebrek aan respons binnen 6 behandelingscycli, terugval of overlijden), beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
Gebeurtenisvrije overleving is de tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot een behandelingsfalen (gebrek aan respons binnen 6 cycli van behandeling, terugval of overlijden).
|
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot enig behandelingsfalen (gebrek aan respons binnen 6 behandelingscycli, terugval of overlijden), beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van behandeling tot tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot de voltooiing van de studie
|
|
Aantal deelnemers die overgaan naar hematopoietische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Zal worden opgeteld op basis van het aantal deelnemers dat doorgaat met hematopoietische stamceltransplantatie na de behandeling.
|
Tot 2,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekte
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Beenmergziekten
- Syndroom
- Herhaling
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Leukemie, myelomonocytische, acuut
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Preleukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Proteïnekinaseremmers
- Trametinib
- Venetoclax
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- 2020-0506 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .