阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼用于治疗复发或难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征
阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼治疗急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定新诊断的急性髓性白血病 (AML) 患者接受该方案后 1 年的总生存率。 （队列 A） II。 确定复发/难治性 AML 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者方案的完全缓解 (CR)/完全缓解但计数未恢复 (CRi) 率。 （队列 B）
次要目标：
I. 评估其他疗效终点（CR 率、流式细胞术检测的微小残留病阴性、无复发生存期、无事件生存期和总生存期）。
二。 评估进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者比例。
三、 确定联合方案的安全性。
探索目标：
I. 评估基线基因组改变对联合方案的反应和生存的影响。
二。 评估从诊断到复发的克隆进化。
大纲：
诱导（第 1 周期）：患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟或皮下注射 (SC)，在第 1-28 天每天一次口服维奈托克 (PO) (QD)，并在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1-28 天。
巩固（周期 2-24）：患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV 超过 30-60 分钟或皮下注射，第 1-21 天口服维奈托克 QD，第 1-28 天口服曲美替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 23 个周期。
完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，此后每 6 个月随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
诊断：
- 队列 A（前线）：新诊断的 AML
- 队列 B（复发/难治性）：复发/难治性 AML 或复发/难治性 MDS 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)，国际预后评分系统为中级 2 或高风险且 >= 10% 母细胞携带 Ras 通路-激活突变。 符合条件的突变包括：KIT、HRAS/NRAS/KRAS、BRAF、CBL 或 PTPN11 的激活突变或 NF1 的功能丧失突变。 在与主要研究者 (PI) 讨论后，可考虑将此处未列出的其他预期激活 Ras 信号的突变纳入研究
- 体能状态 =< 2（东部肿瘤合作组 [ECOG] 量表）
- 总血清胆红素 =< 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征、溶血或 PI 批准的潜在白血病
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN，除非是由于 PI 批准的潜在白血病
- 肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 吞咽能力
- 签署知情同意书
排除标准：
- 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅限队列 A）
- 口服或静脉内抗生素无法控制的活动性严重感染（例如 尽管进行了抗菌治疗，但仍持续发烧或没有好转）
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗预计不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，只有在与 PI 讨论后才能纳入
- 在研究登记后 3 天内服用了 CYP3A 或 p-糖蛋白的强诱导剂。 药物包括但不限于：卡马西平、苯妥英钠、利福平和圣约翰疣
- 在进入研究前的最后 7 天内使用任何研究性抗白血病药物或化疗药物进行治疗，除非已从副作用中完全恢复或患者患有研究者判断为危及生命的快速进展性疾病。 允许近期使用皮质类固醇、羟基脲和/或阿糖胞苷（用于细胞减灭术）治疗
- 孕妇不符合资格；有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内采取避孕措施。 如果女性进行了子宫切除术或绝经后 12 个月没有月经，则她们没有生育能力。 此外，参加本研究的男性应了解任何性伴侣可能生育的风险，并应在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 4 个月内采取有效的节育方法。 哺乳期妇女（或计划进行母乳喂养的妇女）在曲美替尼治疗期间和最后一次曲美替尼给药后至少 2 个月内不应进行母乳喂养
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（阿扎胞苷、维奈托克、曲美替尼）
诱导（第 1 周期）：患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV 超过 30-60 分钟或 SC，第 1-28 天 venetoclax PO QD，以及曲美替尼 PO QD 在第 1-28 天没有疾病进展或不可接受的毒性. 巩固（周期 2-24）：患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV 超过 30-60 分钟或皮下注射，第 1-21 天口服维奈托克 QD，第 1-28 天口服曲美替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 23 个周期。 |
给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（队列 A）
大体时间：从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，在 1 年时评估
|
会计算。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计分布。
重要亚组的比较（例如，基线基因组改变）将使用对数秩检验进行。
|
从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，在 1 年时评估
|
|
完全缓解 (CR)/完全缓解但计数未恢复 (CRi)（队列 B）
大体时间：最多 6 个治疗周期（每个周期 = 28 天）
|
将估计联合治疗的 CR/CRi（定义为在 6 个治疗周期内达到 CR 或 CRi 的患者比例）以及 95% 可信区间。
|
最多 6 个治疗周期（每个周期 = 28 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全响应率
大体时间：长达 3 年
|
将与 95% 的可信区间一起进行估计。
|
长达 3 年
|
|
微小残留病阴性
大体时间：直至复发，评估长达 3 年
|
将通过流式细胞术进行评估，并与 95% 的可信区间一起进行估计。
|
直至复发，评估长达 3 年
|
|
无复发生存
大体时间：从记录的 CR/CRi 到复发或死亡，评估长达 3 年
|
会计算。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计分布。
重要亚组的比较（例如，基线基因组改变）将使用对数秩检验进行。
|
从记录的 CR/CRi 到复发或死亡，评估长达 3 年
|
|
无事件生存
大体时间：从治疗的第一天到任何治疗失败（6 个治疗周期内无反应、复发或死亡），评估长达 3 年
|
会计算。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计分布。
重要亚组的比较（例如，基线基因组改变）将使用对数秩检验进行。
|
从治疗的第一天到任何治疗失败（6 个治疗周期内无反应、复发或死亡），评估长达 3 年
|
|
总生存期
大体时间：从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，评估长达 3 年
|
会计算。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计分布。
重要亚组的比较（例如，基线基因组改变）将使用对数秩检验进行。
|
从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间，评估长达 3 年
|
|
进行造血干细胞移植的患者比例
大体时间：长达 3 年
|
将与 95% 的可信区间一起进行估计。
|
长达 3 年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0506 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.