Azacitidina, Venetoclax e Trametinibe para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária ou Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
Um estudo de fase II de azacitidina, venetoclax e trametinibe para pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a taxa de sobrevida global em 1 ano do regime em pacientes com diagnóstico recente de leucemia mielóide aguda (LMA). (Coorte A) II. Determinar a taxa de remissão completa (CR)/remissão completa sem recuperação de contagens (CRi) do regime em pacientes com LMA recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco. (Coorte B)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar outros parâmetros de eficácia (taxa de RC, negatividade mínima da doença residual por citometria de fluxo, sobrevida livre de recaída, sobrevida livre de eventos e sobrevida global).
II. Avaliar a proporção de pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
III. Para determinar a segurança do regime de combinação.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o impacto das alterações genômicas basais na resposta e sobrevida do regime combinado.
II. Avaliar a evolução clonal desde o diagnóstico até a recaída.
CONTORNO:
INDUÇÃO (CICLO 1): Os pacientes recebem azacitidina por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos ou por via subcutânea (SC) nos dias 1-7, venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 e trametinib PO QD em dias 1-28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO (CICLOS 2-24): Os doentes recebem azacitidina IV durante 30-60 minutos ou SC nos dias 1-7, venetoclax PO QD nos dias 1-21 e trametinib PO QD nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 23 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico:
- Coorte A (linha de frente): LMA recém-diagnosticada
- Coorte B (recidiva/refratária): AML recidivante/refratária ou MDS recidivante/refratária ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) de risco intermediário-2 ou alto pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica com >= 10% de blastos abrigando uma via Ras- mutação ativadora. Mutações elegíveis incluem: mutações ativadoras de KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL ou PTPN11 ou mutação de perda de função de NF1. Outras mutações não listadas aqui que são esperadas para ativar a sinalização de Ras podem ser consideradas para inscrição após discussão com o investigador principal (PI)
- Status de desempenho = < 2 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Bilirrubina sérica total = < 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo PI
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
- Depuração de creatinina >= 30 mL/min
- Capacidade de engolir
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes adequados e dispostos a receber quimioterapia de indução intensiva (somente coorte A)
- Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora apesar do tratamento antimicrobiano)
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não interfiram na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o PI
- Indutor forte consumido de CYP3A ou p-glicoproteína dentro de 3 dias após a inscrição no estudo. Os agentes incluem, mas não estão limitados a: carbamazepina, fenitoína, rifampicina e verruga de São João
- Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida. Tratamento anterior recente com corticosteroides, hidroxiureia e/ou citarabina (administrado para citorredução) permitido
- Mulheres grávidas não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens inscritos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres lactantes (ou aquelas que planejam amamentar) não devem amamentar durante o tratamento com trametinibe e por pelo menos 2 meses após a última dose de trametinibe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A (recém -diagnosticado Pacientes de LBC)
Indução (ciclo 1): Os pacientes recebem azacitidina IV acima de 30-60 minutos ou SC nos dias 1-7, venetoclax PO QD nos dias 1-28 e pO QD do trametinibe nos dias 1-28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Consolidação (Ciclos 2-24): Os pacientes recebem azacitidina IV acima de 30-60 minutos ou SC nos dias 1-7, venetoclax PO QD nos dias 1-21 e trametinibe PO QD nos dias 1-28. O tratamento repete a cada 28 dias para até 23 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV ou SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B (LBC recidivada/refratária ou MDS de maior risco ou pacientes com CMML)
Indução (ciclo 1): Os pacientes recebem azacitidina IV acima de 30-60 minutos ou SC nos dias 1-7, venetoclax PO QD nos dias 1-28 e pO QD do trametinibe nos dias 1-28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Consolidação (Ciclos 2-24): Os pacientes recebem azacitidina IV acima de 30-60 minutos ou SC nos dias 1-7, venetoclax PO QD nos dias 1-21 e trametinibe PO QD nos dias 1-28. O tratamento repete a cada 28 dias para até 23 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV ou SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com uma resposta
Prazo: Até 2,5 anos
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A resposta geral é definida como o número de participantes que atingem a remissão completa (CR) ou a remissão completa sem a recuperação de contagens (CRI) CR é a normalização do sangue periférico e da medula óssea com </= a 5 % de explosões com uma contagem de granulócitos de toda a contagem de 1 x 10^9/L ou maior e uma contagem de plaquetas de 100 x 10^9/L e l e para uma contagem de plaquetas de 100^9/L.
O CRI é o sangue periférico e os resultados da medula como para CR, mas com recuperação incompleta de contagens (plaquetas <100 x 10^9/L ou neutrófilos <1 x 10^9/L).
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Até 2,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Negatividade da doença residual mínima
Prazo: Até o momento da recaída, avaliada até 2,5 anos
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Será avaliado por citometria de fluxo e estimado juntamente com intervalos credíveis de 95%.
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Até o momento da recaída, avaliada até 2,5 anos
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Sobrevivência livre de recaídas
Prazo: De CR/CR
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A sobrevivência livre de recaídas é o tempo desde o CR/CRE documentado até a recaída ou a morte.
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De CR/CR
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até qualquer falha no tratamento (falta de resposta dentro de 6 ciclos de tratamento, recaída ou morte), avaliada até a conclusão do estudo
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A sobrevida livre de eventos é o tempo desde o primeiro dia de tratamento até qualquer falha no tratamento (falta de resposta dentro de 6 ciclos de tratamento, recaída ou morte).
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Desde o primeiro dia de tratamento até qualquer falha no tratamento (falta de resposta dentro de 6 ciclos de tratamento, recaída ou morte), avaliada até a conclusão do estudo
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até a hora da morte de qualquer causa, avaliado até a conclusão do estudo
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A sobrevivência geral é definida como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até o tempo da morte por qualquer causa.
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Desde o primeiro dia de tratamento até a hora da morte de qualquer causa, avaliado até a conclusão do estudo
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Número de participantes que procedem ao transplante de células -tronco hematopoiéticas
Prazo: Até 2,5 anos
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Será totalizado com base no número de participantes que continuam com o transplante de células -tronco hematopoiéticas após o tratamento.
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Até 2,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Síndrome
- Recorrência
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Pré-leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Trametinibe
- Venetoclax
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0506 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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