재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군의 치료를 위한 아자시티딘, 베네토클락스 및 트라메티닙

포함 기준:

• 진단:

  • 코호트 A(일선): 새로 진단된 AML
  • 코호트 B(재발성/불응성): 재발성/불응성 AML 또는 재발성/불응성 MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)은 Ras 경로- 돌연변이 활성화. 적격 돌연변이에는 KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL 또는 PTPN11의 활성화 돌연변이 또는 NF1의 기능 상실 돌연변이가 포함됩니다. Ras 신호를 활성화할 것으로 예상되는 여기에 나열되지 않은 다른 돌연변이는 주임 조사관(PI)과 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
• 수행 상태 =< 2(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 척도)
• 총 혈청 빌리루빈 = < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) = < 3 x ULN, PI에서 승인한 기본 백혈병으로 인한 경우 제외
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 삼키는 능력
• 서명된 동의서

제외 기준:

• 집중 유도 화학요법에 적합하고 이를 받을 의향이 있는 환자(코호트 A만 해당)
• 경구 또는 정맥내 항생제로 조절되지 않는 심각한 활동성 감염(예: 지속적인 발열 또는 항균 치료에도 불구하고 호전되지 않음)
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 PI와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연구 등록 3일 이내에 CYP3A 또는 p-당단백질의 강력한 유도제를 섭취했습니다. 약제에는 카르바마제핀, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 사마귀가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 부작용으로부터의 완전한 회복이 발생하지 않았거나 환자가 조사관에 의해 생명을 위협하는 것으로 판단된 빠르게 진행되는 질병을 갖지 않는 한, 연구 시작 전 마지막 7일 동안 임의의 조사 항백혈병 제제 또는 화학요법 제제를 사용한 치료. 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 및/또는 시타라빈(세포 감소를 위해 제공됨)을 사용한 이전의 최근 치료가 허용됨
• 임산부는 자격이 없습니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임법을 실천할 의향이 있어야 합니다. 여성은 자궁절제술을 받았거나 12개월 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없습니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 모든 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 수유 중인 여성(또는 모유 수유를 계획 중인 여성)은 트라메티닙 치료 중 및 트라메티닙 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.