再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の治療のためのアザシチジン、ベネトクラクス、およびトラメチニブ

包含基準:

• 診断：

  • コホート A (最前線): 新たに診断された AML
  • コホート B (再発/難治性): 再発/難治性 AML または再発/難治性 MDS または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) であり、Ras 経路を有する芽球が 10% 以上の国際予後スコアリング システムによって中間-2 または高リスクである-活性化突然変異。 適格な変異には、KIT、HRAS/NRAS/KRAS、BRAF、CBL、または PTPN11 の活性化変異、または NF1 の機能喪失変異が含まれます。 Ras シグナル伝達を活性化すると予想される、ここに記載されていないその他の変異については、主任研究者 (PI) との話し合いの後、登録を検討することができます。
• パフォーマンスステータス =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
• -総血清ビリルビン= <2.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群、溶血、またはPIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN、PIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
• クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
• 飲み込む能力
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• -集中的な導入化学療法に適していて、喜んで受ける患者（コホートAのみ​​）
• 抗生物質の経口投与または静脈内投与（例： 持続する発熱または抗菌治療にもかかわらず改善の欠如)
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げると予想されない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、PIとの話し合いの後にのみ含めることができます
• -研究登録の3日以内にCYP3Aまたはp-糖タンパク質の強力なインデューサーを消費しました。 エージェントには、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョンズワートが含まれますが、これらに限定されません。
• -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。 -コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素および/またはシタラビンによる以前の最近の治療（細胞減少のために与えられた）許可
• 妊娠中の女性は対象外です。出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、避妊法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、妊娠の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも4か月間、効果的な避妊法を実践する必要があります。 授乳中の女性（または授乳を計画している女性）は、トラメチニブの治療中およびトラメチニブの最終投与後少なくとも 2 か月間は授乳しないでください。