再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の治療のためのアザシチジン、ベネトクラクス、およびトラメチニブ
急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者を対象としたアザシチジン、ベネトクラクス、およびトラメチニブの第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに急性骨髄性白血病 (AML) と診断された患者のレジメンの 1 年での全生存率を決定すること。 （コホートA） Ⅱ． 再発/難治性AMLまたは高リスク骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるレジメンの完全寛解（CR）/カウント回復を伴わない完全寛解（CRi）率を決定すること。 (コホートB)
副次的な目的:
I. 他の有効性評価項目 (CR 率、フローサイトメトリーによる最小残存病変陰性、無再発生存、無イベント生存、および全生存) を評価する。
Ⅱ． 造血幹細胞移植 (HSCT) に進む患者の割合を評価すること。
III. 併用レジメンの安全性を判断すること。
探索的目的:
I. ベースラインのゲノム変化が併用レジメンの反応と生存に与える影響を評価すること。
Ⅱ． 診断から再発までのクローン進化を評価すること。
概要：
導入（サイクル1）：患者は、1～7日目にアザシチジンを30～60分にわたって静脈内（IV）または皮下（SC）に投与され、1～28日目に1日1回（QD）ベネトクラクス経口（PO）、および1～28日目にトラメチニブのPO QDを受けます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は、1 ～ 28 日。
地固め（サイクル2～24）：患者は、1～7日目に30～60分かけてアザシチジンのIVまたは皮下注射を受け、1～21日目にベネトクラクスのPO QD、1～28日目にトラメチニブのPO QDを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 23 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
診断：
- コホート A (最前線): 新たに診断された AML
- コホート B (再発/難治性): 再発/難治性 AML または再発/難治性 MDS または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) であり、Ras 経路を有する芽球が 10% 以上の国際予後スコアリング システムによって中間-2 または高リスクである-活性化突然変異。 適格な変異には、KIT、HRAS/NRAS/KRAS、BRAF、CBL、または PTPN11 の活性化変異、または NF1 の機能喪失変異が含まれます。 Ras シグナル伝達を活性化すると予想される、ここに記載されていないその他の変異については、主任研究者 (PI) との話し合いの後、登録を検討することができます。
- パフォーマンスステータス =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
- -総血清ビリルビン= <2.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群、溶血、またはPIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN、PIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
- クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
- 飲み込む能力
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -集中的な導入化学療法に適していて、喜んで受ける患者（コホートAのみ）
- 抗生物質の経口投与または静脈内投与（例： 持続する発熱または抗菌治療にもかかわらず改善の欠如)
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げると予想されない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、PIとの話し合いの後にのみ含めることができます
- -研究登録の3日以内にCYP3Aまたはp-糖タンパク質の強力なインデューサーを消費しました。 エージェントには、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョンズワートが含まれますが、これらに限定されません。
- -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。 -コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素および/またはシタラビンによる以前の最近の治療（細胞減少のために与えられた）許可
- 妊娠中の女性は対象外です。出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、避妊法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、妊娠の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも4か月間、効果的な避妊法を実践する必要があります。 授乳中の女性（または授乳を計画している女性）は、トラメチニブの治療中およびトラメチニブの最終投与後少なくとも 2 か月間は授乳しないでください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA（新たに診断されたAML患者）
誘導（サイクル1）：患者は、1〜7日目に30〜60分またはSC、1〜28日目にベネトクラックスPO QD、および疾患の進行または容認できない毒性がない場合は1〜28日目にトラメチニブを投与します。 統合（サイクル2-24）：患者は、1〜7日目に30〜60分またはSC、1〜21日目にベネトクラックスPO QD、および1〜28日目にTrametinib PO QDにアザチジンIVを投与されます。 治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大23サイクルで28日ごとに繰り返されます。 |
与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：コホートB（再発/耐火性AMLまたは高リスクMDまたはCMML患者）
誘導（サイクル1）：患者は、1〜7日目に30〜60分またはSC、1〜28日目にベネトクラックスPO QD、および疾患の進行または容認できない毒性がない場合は1〜28日目にトラメチニブを投与します。 統合（サイクル2-24）：患者は、1〜7日目に30〜60分またはSC、1〜21日目にベネトクラックスPO QD、および1〜28日目にTrametinib PO QDにアザチジンIVを投与されます。 治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大23サイクルで28日ごとに繰り返されます。 |
与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答のある参加者
時間枠：最大2。5年
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全体的な応答は、カウントの回復なしに完全寛解（CR）または完全な寛解を達成した参加者の数（CRI）CRとして定義されます。
CRIはCRの場合のように末梢血および骨髄の結果ですが、カウントの回復が不完全です（血小板<100 x 10^9/Lまたは好中球<1 x 10^9/L）。
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最大2。5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小限の残留病の否定性
時間枠：再発の時期まで、最大2。5年を評価しました
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フローサイトメトリーによって評価され、95％の信頼できる間隔とともに推定されます。
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再発の時期まで、最大2。5年を評価しました
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再発のない生存
時間枠：文書化されたCR/CRIから再発または死亡まで、研究が完了するまで評価されました
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再発のない生存とは、文書化されたCR/CRIから再発または死までの時間です。
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文書化されたCR/CRIから再発または死亡まで、研究が完了するまで評価されました
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イベントフリーサバイバル
時間枠：治療の初日から治療の失敗（治療、再発、または死亡の6サイクル以内の反応の欠如）まで、研究が完了するまで評価されました
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イベントフリーの生存とは、治療の初日から治療の失敗までの時間です（治療、再発、または死亡の6サイクル以内の反応の欠如）。
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治療の初日から治療の失敗（治療、再発、または死亡の6サイクル以内の反応の欠如）まで、研究が完了するまで評価されました
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全生存
時間枠：治療の最初の日から死の時間まで、あらゆる原因から、研究が完了するまで評価されました
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全生存率は、治療の初日から死の時期まで、あらゆる理由から定義されます。
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治療の最初の日から死の時間まで、あらゆる原因から、研究が完了するまで評価されました
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造血幹細胞移植に進む参加者の数
時間枠：最大2。5年
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治療後に造血幹細胞移植を継続する参加者の数に基づいて合計されます。
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最大2。5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Short、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0506 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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