- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04487106
Azacitidin, Venetoclax och Trametinib för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom
En fas II-studie av Azacitidin, Venetoclax och Trametinib för patienter med akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den totala överlevnaden efter 1 år av kuren hos patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML). (Kohort A) II. För att fastställa den fullständiga remissionen (CR)/fullständig remission utan återhämtning av antalet (CRi) frekvensen av regimen hos patienter med återfall/refraktär AML eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS). (Kohort B)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma andra effektmått (CR-frekvens, minimal kvarvarande sjukdomsnegativitet genom flödescytometri, återfallsfri överlevnad, händelsefri överlevnad och total överlevnad).
II. Att bedöma andelen patienter som fortsätter till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
III. För att bestämma säkerheten för kombinationsregimen.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utvärdera effekten av genomiska förändringar i baslinjen på respons och överlevnad av kombinationsregimen.
II. Att utvärdera klonal utveckling från diagnos till återfall.
SKISSERA:
INDUKTION (CYKEL 1): Patienterna får azacitidin intravenöst (IV) under 30-60 minuter eller subkutant (SC) på dagarna 1-7, venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28, och trametinib PO QD på dagar 1-28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KONSOLIDERING (CYKLAR 2-24): Patienter får azacitidin IV under 30-60 minuter eller under sc dag 1-7, venetoclax PO QD dag 1-21 och trametinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 23 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var sjätte månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos:
- Kohort A (frontlinjen): Nydiagnostiserad AML
- Kohort B (återfallande/refraktär): Återfall/refraktär AML eller återfall/refraktär MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som är mellan-2 eller högrisk enligt International Prognostic Scoring System med >= 10 % blaster som hyser en Ras-väg- aktiverande mutation. Kvalificerade mutationer inkluderar: aktiverande mutationer av KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL eller PTPN11 eller förlust av funktionsmutation av NF1. Andra mutationer som inte är listade här och som förväntas aktivera Ras-signalering kan övervägas för inskrivning efter diskussion med huvudutredaren (PI)
- Prestandastatus =< 2 (skala för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Totalt serumbilirubin =< 2,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemi som godkänts av PI
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) =< 3 x ULN, såvida det inte beror på den underliggande leukemin som godkänts av PI
- Kreatininclearance >= 30 ml/min
- Förmåga att svälja
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter som är lämpliga för och villiga att få intensiv induktionskemoterapi (endast kohort A)
- Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika (t. ihållande feber eller brist på förbättring trots antimikrobiell behandling)
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen får endast inkluderas efter diskussion med PI
- Förbrukade en stark inducerare av CYP3A eller p-glykoprotein inom 3 dagar efter studieregistreringen. Medlen inkluderar men är inte begränsade till: karbamazepin, fenytoin, rifampin och johannesvårta
- Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna innan studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren. Tidigare behandling med kortikosteroider, hydroxiurea och/eller cytarabin (som ges för cytoreduktion) tillåts
- Gravida kvinnor kommer inte att vara berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att utöva preventivmedel under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i den här studien förstå riskerna för alla sexuella partners av fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel under hela studieperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Ammande kvinnor (eller de som planerar att amma) ska inte amma under behandling med trametinib och i minst 2 månader efter den sista dosen av trametinib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (azacitidin, venetoclax, trametinib)
INDUKTION (CYKEL 1): Patienterna får azacitidin IV under 30-60 minuter eller SC dag 1-7, venetoclax PO QD dag 1-28 och trametinib PO QD dag 1-28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet . KONSOLIDERING (CYKLAR 2-24): Patienter får azacitidin IV under 30-60 minuter eller under sc dag 1-7, venetoclax PO QD dag 1-21 och trametinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 23 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet IV eller SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad (kohort A)
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd vid 1 år
|
Kommer att beräknas.
Fördelningen kommer att uppskattas enligt Kaplans och Meiers metod.
Jämförelser av viktiga undergrupper (t.ex. genomiska förändringar i baslinjen) kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
|
Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd vid 1 år
|
Fullständig remission (CR)/fullständig remission utan återhämtning av räkningar (CRi) (Kohort B)
Tidsram: Upp till 6 behandlingscykler (varje cykel = 28 dagar)
|
Kommer att uppskatta CR/CRi för kombinationsbehandlingen (definierad som andelen patienter som uppnår CR eller CRi inom 6 behandlingscykler), tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
|
Upp till 6 behandlingscykler (varje cykel = 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uppskattas tillsammans med 95% trovärdiga intervall.
|
Upp till 3 år
|
Minimal kvarvarande sjukdomsnegativitet
Tidsram: Upp till tidpunkten för återfall, bedömd upp till 3 år
|
Kommer att bedömas med flödescytometri och uppskattas tillsammans med 95% trovärdiga intervall.
|
Upp till tidpunkten för återfall, bedömd upp till 3 år
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från dokumenterad CR/CRi till återfall eller död, bedömd upp till 3 år
|
Kommer att beräknas.
Fördelningen kommer att uppskattas enligt Kaplans och Meiers metod.
Jämförelser av viktiga undergrupper (t.ex. genomiska förändringar i baslinjen) kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
|
Från dokumenterad CR/CRi till återfall eller död, bedömd upp till 3 år
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från den första behandlingsdagen tills eventuellt behandlingsmisslyckande (avsaknad av svar inom 6 behandlingscykler, återfall eller dödsfall), bedömd upp till 3 år
|
Kommer att beräknas.
Fördelningen kommer att uppskattas enligt Kaplans och Meiers metod.
Jämförelser av viktiga undergrupper (t.ex. genomiska förändringar i baslinjen) kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
|
Från den första behandlingsdagen tills eventuellt behandlingsmisslyckande (avsaknad av svar inom 6 behandlingscykler, återfall eller dödsfall), bedömd upp till 3 år
|
Total överlevnad
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 3 år
|
Kommer att beräknas.
Fördelningen kommer att uppskattas enligt Kaplans och Meiers metod.
Jämförelser av viktiga undergrupper (t.ex. genomiska förändringar i baslinjen) kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
|
Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 3 år
|
Andel patienter som fortsätter till hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uppskattas tillsammans med 95% trovärdiga intervall.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Upprepning
- Preleukemi
- Leukemi, Myelomonocytisk, Akut
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Venetoclax
- Azacitidin
- Trametinib
Andra studie-ID-nummer
- 2020-0506 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi, refraktär | Akut myeloid leukemi, pediatriskFörenta staterna
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringNydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringMyeloid malignitet | Återfall/refraktär Akut Myeloid LeukemiKina
Kliniska prövningar på Azacitidin
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Rekrytering
-
Shandong Provincial HospitalOkändMyelodysplastiska syndrom, Akut Myeloid LeukemiKina
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaGlaxoSmithKline; Celgene CorporationAvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS) | Akut myeloid leukemi (AML)Australien
-
Eisai Inc.AvslutadMyelodysplastiska syndromFörenta staterna
-
University of BirminghamRekryteringAkut myeloid leukemi | MyelodysplasiStorbritannien
-
Bristol-Myers SquibbRekryteringMyelodysplastiska syndromFörenta staterna, Japan, Argentina, Hong Kong, Grekland, Italien, Kina, Australien, Spanien, Österrike, Danmark, Tyskland, Sverige, Schweiz, Kanada, Tjeckien, Korea, Republiken av, Polen, Kalkon, Frankrike
-
CelgeneAvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS) | Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) | Akut myelogen leukemi (AML)Förenta staterna
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMyelodysplastiskt syndromFrankrike
-
Grupo Cooperativo de Hemopatías MalignasIndragenAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiska syndromMexiko
-
CelgeneAvslutad