Azacitidin, venetoclax a trametinib pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu s vyšším rizikem
Studie fáze II azacitidinu, venetoclaxu a trametinibu pro pacienty s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit celkovou míru přežití po 1 roce režimu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML). (Kohorta A) II. Stanovit míru kompletní remise (CR)/kompletní remise bez obnovení počtu (CRi) režimu u pacientů s relabující/refrakterní AML nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS). (Kohorta B)
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit další cílové parametry účinnosti (míra CR, minimální negativita reziduálního onemocnění pomocí průtokové cytometrie, přežití bez relapsu, přežití bez příhody a celkové přežití).
II. Zhodnotit podíl pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
III. K určení bezpečnosti kombinovaného režimu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit dopad základních genomových změn na odpověď a přežití kombinovaného režimu.
II. Zhodnotit klonální evoluci od diagnózy k relapsu.
OBRYS:
INDUKCE (CYKLUS 1): Pacienti dostávají azacitidin intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-7, venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 a trametinib PO QD ve dnech dny 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDACE (CYKLY 2-24): Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 30-60 minut nebo SC ve dnech 1-7, venetoklax PO QD ve dnech 1-21 a trametinib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 23 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza:
- Kohorta A (frontová linie): Nově diagnostikovaná AML
- Kohorta B (relaps/refrakterní): Recidivující/refrakterní AML nebo relabující/refrakterní MDS nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML), která je středním rizikem 2 nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému s >= 10 % blastů obsahujících dráhu Ras- aktivační mutace. Mezi způsobilé mutace patří: aktivační mutace KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL nebo PTPN11 nebo ztráta funkční mutace NF1. Po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) lze zvážit zařazení dalších mutací, které zde nejsou uvedeny a u nichž se předpokládá, že aktivují signalizaci Ras.
- Stav výkonnosti =< 2 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
- Celkový sérový bilirubin = < 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválenou PI
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
- Clearance kreatininu >= 30 ml/min
- Schopnost polykat
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti vhodní a ochotní podstoupit intenzivní indukční chemoterapii (pouze kohorta A)
- Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě)
- Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, u nichž se nepředpokládá, že by přirozená anamnéza nebo léčba narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, mohou být zařazeni pouze po projednání s PI.
- Spotřebován silný induktor CYP3A nebo p-glykoproteinu do 3 dnů od zařazení do studie. Látky zahrnují, ale nejsou omezeny na: karbamazepin, fenytoin, rifampin a bradavici sv.
- Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Povolena předchozí nedávná léčba kortikosteroidy, hydroxyureou a/nebo cytarabinem (podávaným k cytoredukci)
- Těhotné ženy nebudou mít nárok; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku ve fertilním věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaných léků. Kojící ženy (nebo ženy, které plánují kojit) by neměly kojit během léčby trametinibem a alespoň 2 měsíce po poslední dávce trametinibu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A (nově diagnostikovaní pacienti AML)
Indukce (cyklus 1): Pacienti dostávají azacitidin IV za 30-60 minut nebo SC ve dnech 1-7, Venetoclax PO QD ve dnech 1-28 a trametinib PO QD ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Konsolidace (Cycles 2-24): Pacienti dostávají azacitidin IV za 30-60 minut nebo SC ve dnech 1-7, Venetoclax PO QD ve dnech 1-21 a trametinib PO QD ve dnech 1-28. Léčba opakuje každých 28 dní až po 23 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B (relapsované/refrakterní AML nebo pacienti s vyššími riziky MDS nebo CMML)
Indukce (cyklus 1): Pacienti dostávají azacitidin IV za 30-60 minut nebo SC ve dnech 1-7, Venetoclax PO QD ve dnech 1-28 a trametinib PO QD ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Konsolidace (Cycles 2-24): Pacienti dostávají azacitidin IV za 30-60 minut nebo SC ve dnech 1-7, Venetoclax PO QD ve dnech 1-21 a trametinib PO QD ve dnech 1-28. Léčba opakuje každých 28 dní až po 23 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s odpovědí
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Celková odpověď je definována jako počet účastníků, kteří dosáhnou úplné remise (CR) nebo úplné remise bez zotavení počtu (CRI) CR, je normalizace periferní krve a kostní dřeně s </= až 5 % výbuchů s granulocytovým počtem 1 x 10^9/l nebo většího počtu destiček 100 x 10^9/l a úplným rozlišením všech extramedulových chorob.
CRI je výsledky periferní krve a dřeně jako u CR, ale s neúplným zotavením počtů (destičky <100 x 10^9/l nebo neutrofily <1 x 10^9/l).
|
Až 2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Negativita minimálního zbytkového onemocnění
Časové okno: Až čas relapsu, hodnoceno až 2,5 roku
|
Bude hodnoceno průtokovou cytometrií a odhadnuto spolu s 95% důvěryhodnými intervaly.
|
Až čas relapsu, hodnoceno až 2,5 roku
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: Z zdokumentovaného CR/CRI až do relapsu nebo smrti, posouzeno do dokončení studie
|
Přežití bez relapsů je doba z dokumentovaného CR/CRI až do relapsu nebo smrti.
|
Z zdokumentovaného CR/CRI až do relapsu nebo smrti, posouzeno do dokončení studie
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Od prvního dne léčby až do selhání léčby (nedostatek reakce v 6 cyklech léčby, relaps nebo smrt), posouzen až do dokončení studie
|
Přežití bez událostí je doba od prvního dne léčby až do selhání léčby (nedostatek reakce v 6 cyklech léčby, relapsu nebo smrti).
|
Od prvního dne léčby až do selhání léčby (nedostatek reakce v 6 cyklech léčby, relaps nebo smrt), posouzen až do dokončení studie
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od prvního dne léčby do doby smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do dokončení studie
|
Celkové přežití je definováno jako čas od prvního dne léčby do času smrti z jakékoli věci.
|
Od prvního dne léčby do doby smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do dokončení studie
|
|
Počet účastníků, kteří postupují k transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Bude celkem na základě počtu účastníků, kteří pokračují v transplantaci hematopoetických kmenových buněk po léčbě.
|
Až 2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Syndrom
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Preleukémie
- Myelodysplastické syndromy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Inhibitory proteinkinázy
- Trametinib
- Venetoclax
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- 2020-0506 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05350 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .