Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna, wenetoklaks i trametynib w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka

2 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy II azacytydyny, wenetoklaksu i trametynibu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności azacytydyny, wenetoklaksu i trametynibu w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, który powrócił (nawrót) lub nie zareagował na leczenie (oporny). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Wenetoklaks i trametynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie azacytydyny, wenetoklaksu i trametynibu może pomóc w kontrolowaniu ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie całkowitego przeżycia po 1 roku stosowania schematu u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML). (Kohorta A) II. Aby określić wskaźnik całkowitej remisji (CR)/całkowitej remisji bez powrotu zliczeń (CRi) schematu u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS). (Kohorta B)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena innych punktów końcowych skuteczności (odsetek CR, ujemna minimalna choroba resztkowa w cytometrii przepływowej, przeżycie wolne od nawrotów, przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite).

II. Ocena odsetka pacjentów kwalifikowanych do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

III. Aby określić bezpieczeństwo schematu skojarzonego.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena wpływu wyjściowych zmian genomowych na odpowiedź i przeżycie schematu skojarzonego.

II. Aby ocenić ewolucję klonalną od diagnozy do nawrotu.

ZARYS:

INDUKCJA (CYKL 1): Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie (IV) przez 30-60 minut lub podskórnie (SC) w dniach 1-7, wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 i trametynib PO QD dni 1-28 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA (CYKLE 2-24): Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 30-60 minut lub SC w dniach 1-7, wenetoklaks PO QD w dniach 1-21 i trametynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 23 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza:

    • Kohorta A (linia frontu): nowo zdiagnozowana AML
    • Kohorta B (nawrotowa/oporna): nawrotowa/oporna AML lub nawrotowa/oporna MDS lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka według International Prognostic Scoring System z >= 10% blastów zawierających szlak Ras- mutacja aktywująca. Kwalifikujące się mutacje obejmują: mutacje aktywujące KIT, HRAS/NRAS/KRAS, BRAF, CBL lub PTPN11 lub mutację powodującą utratę funkcji NF1. Inne mutacje niewymienione tutaj, które mają aktywować sygnalizację Ras, można rozważyć do rejestracji po omówieniu z głównym badaczem (PI)
  • Stan sprawności =< 2 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub podstawową białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane białaczką zatwierdzoną przez lekarza prowadzącego
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
  • Zdolność do połykania
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci kwalifikujący się i chcący otrzymać intensywną chemioterapię indukcyjną (tylko kohorta A)
  • Czynne, ciężkie zakażenie, którego nie można opanować doustnymi lub dożylnymi antybiotykami (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego)
  • Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których nie przewiduje się, aby historia naturalna lub leczenie wpływało na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia, można włączyć do badania tylko po omówieniu z lekarzem prowadzącym
  • Spożycie silnego induktora CYP3A lub p-glikoproteiny w ciągu 3 dni od włączenia do badania. Środki obejmują między innymi: karbamazepinę, fenytoinę, ryfampicynę i ziele dziurawca
  • Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Dopuszczalne wcześniejsze leczenie kortykosteroidami, hydroksymocznikiem i/lub cytarabiną (podawane w celu cytoredukcji)
  • Kobiety w ciąży nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być gotowe do stosowania metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń przez cały okres badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Kobiety karmiące piersią (lub planujące karmienie piersią) nie powinny karmić piersią podczas leczenia trametynibem i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki trametynibu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (nowo zdiagnozowani pacjenci z AML)

Indukcja (cykl 1): Pacjenci otrzymują azacytydynę IV w ciągu 30-60 minut lub SC w dniach 1-7, Venetoclax PO QD w dniach 1-28 i trametynib Po QD w dniach 1-28 przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Konsolidacja (cykle 2-24): Pacjenci otrzymują azacytydynę IV w ciągu 30-60 minut lub SC w dniach 1-7, Venetoclax PO QD w dniach 1-21 i trametynib Po QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni dla maksymalnie 23 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibitor MEK GSK1120212
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Eksperymentalny: Kohorta B (nawrotnie/oporne MDS AML lub pacjentów z CMML)

Indukcja (cykl 1): Pacjenci otrzymują azacytydynę IV w ciągu 30-60 minut lub SC w dniach 1-7, Venetoclax PO QD w dniach 1-28 i trametynib Po QD w dniach 1-28 przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Konsolidacja (cykle 2-24): Pacjenci otrzymują azacytydynę IV w ciągu 30-60 minut lub SC w dniach 1-7, Venetoclax PO QD w dniach 1-21 i trametynib Po QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni dla maksymalnie 23 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Trametynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibitor MEK GSK1120212
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy z odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Ogólna odpowiedź jest definiowana jako liczba uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję bez odzyskania zliczeń (CRI) CR jest normalizacją krwi obwodowej i szpiku kostnego z </= do 5 % wybuchów z liczbą granulocytów wynoszącą 1 x 10^9/l lub większą i większą i większą liczbą płytek krwi. CRI to wyniki krwi i szpiku obwodowego, ale z niepełnym odzyskaniem liczby (płytki krwi <100 x 10^9/l lub neutrofile <1 x 10^9/l).
Do 2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna negatywność choroby resztkowej
Ramy czasowe: Do czasu nawrotu, oceniany do 2,5 roku
Zostanie ocenione za pomocą cytometrii przepływowej i oszacowane wraz z 95% wiarygodnymi odstępami.
Do czasu nawrotu, oceniany do 2,5 roku
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Z udokumentowanego CR/CRI do nawrotu lub śmierci, oceniany do zakończenia badania
Przetrwanie bez nawrotów to czas udokumentowanego CR/CRI do nawrotu lub śmierci.
Z udokumentowanego CR/CRI do nawrotu lub śmierci, oceniany do zakończenia badania
Przetrwanie wolne od wydarzeń
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia aż do jakiejkolwiek niewydolności leczenia (brak odpowiedzi w ramach 6 cykli leczenia, nawrotu lub śmierci), oceniany do końca badania
Przeżycie wolne od zdarzeń to czas od pierwszego dnia leczenia aż do jakiejkolwiek niewydolności leczenia (brak odpowiedzi w ciągu 6 cykli leczenia, nawrotu lub śmierci).
Od pierwszego dnia leczenia aż do jakiejkolwiek niewydolności leczenia (brak odpowiedzi w ramach 6 cykli leczenia, nawrotu lub śmierci), oceniany do końca badania
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do zakończenia badania
Ogólne przeżycie jest definiowane jako czas od pierwszego dnia leczenia do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od pierwszego dnia leczenia do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do zakończenia badania
Liczba uczestników przechodzących przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Będą sumowane w oparciu o liczbę uczestników, którzy kontynuują hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych po leczeniu.
Do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Short, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0506 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05350 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj