Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuri vs. standardiannos rifampisiini effuusiiviseen tuberkuloosiin perikardiittiin (IMPI-3)

perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Satunnaistettu kontrolloitu koe suuren vs. standardiannoksen rifampisiinista effuusiivisen tuberkuloosisen perikardiitin hoitoon

Tutkijat olettavat, että suuren annoksen RIF (RIF35) lisää perikardiaalisen nesteen RIF-altistumista ja lisää siten mykobakteerien puhdistumaa verrattuna tavanomaiseen hoitoannostukseen (RIF10).

Tässä vaiheen 2b satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa arvioidaan RIF-annoksen 35 mg/kg tehoa ja turvallisuutta verrattuna 10 mg/kg:aan, joka on lisätty tavalliseen ensimmäisen linjan ATT:hen PCTB:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

IMPI-3 - Satunnaistettu kontrolloitu koe suuren vs. standardiannoksen rifampisiinista effuusiivisen tuberkuloosisen perikardiitin hoitoon

Vaihe 2b Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus

Kokeeseen otetaan mukaan 100 perikardiaalista tuberkuloosia sairastavaa aikuista osallistujaa kahdesta Etelä-Afrikan tutkimuskeskuksesta ilman sukupuolen/sukupuolen, rodun tai etnisen ryhmän perusteella.

Hyväksytyt osallistujat ositetaan HIV-statuksen ja PCF GX-Ultra -statuksen mukaan, ja satunnaistetaan sitten suhteessa 1:1, jotta he saavat joko normaalia tuberkuloosihoitoa (ATT) tai standardihoitoa plus suuriannoksinen rifampisiini (RIF), molempia suun kautta 2 kertaa kuukautta, jota seurasi 4 kuukauden RH:n jatkovaihe standardiannoksilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä > 18 vuotta
  2. Epäilty PCTB, jossa on vahvistettu sydänpussieffuusio kaikukardiografiassa (eli kaikuvapaa tila ≥1 cm oikean kammion etupuolella diastolessa)
  3. Suostumus tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien HIV-1-testaus (jos HIV-statusta ei tiedetä)

  4. Mikrobiologisesti havaittu Mtb PCF:ssä tai todennäköisen PCTB:n diagnoosi. Todennäköinen PCTB (jos positiivista perikardiaalinesteviljelmää ei ole) määritellään kuten Mayosi et al.4:

    1. Todisteet perikardiitista, jossa mikrobiologinen vahvistus Mtb-infektiosta muualla kehossa ja/tai
    2. Eksudatiivinen, lymfosyyttejä hallitseva effuusio kohonneella adenosiinideaminaasitasolla (≥35 U/L)
  5. Osallistujalle suoritetaan perikardiosenteesi (kliinisen indikaation mukaan)
  6. 5 päivän sisällä ATT:n aloittamisesta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Glomerulaarinen suodatusnopeus <30 ml/min tai dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
  2. Rifampiinille vastustuskykyinen tuberkuloosi
  3. Vakava samanaikainen opportunistinen infektio
  4. Vasta-aihe perikardiaalisen katetrin asettamiselle
  5. Epäonnistunut perikardiokenteesin toimenpide ja/tai perikardiaalisen katetrin asettamisen epäonnistuminen
  6. Mikä tahansa sairaus tai tila, jossa tavallisten tuberkuloosilääkkeiden (tai niiden komponenttien) käyttö on vasta-aiheista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, allergian mille tahansa tuberkuloosilääkkeelle tai niiden komponenteille.
  7. Naisilla: positiivinen virtsaraskaustestin tulos
  8. Todetut autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus)

Muita poikkeuksia gadolinium-kontrasti-CMR:lle

  1. Kaikki implantoidut laitteet, jotka eivät ole MR-yhteensopivia (esim. sydämentahdistin, defibrillaattorit, aivojen aneurysmaklipsit, sisäkorvaistutteet jne.)
  2. Klaustrofobia
  3. Gadoliiniallergia
  4. Kyvyttömyys makaa tasaisella pinnalla pitkiä aikoja (esim. vakava sydämen vajaatoiminta)
  5. Imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Käsivarsi 1: Normaali hoito (RIF10)
Päivittäisen oraalisen RHZE-kiinteän annosyhdistelmän (FDC) annostelu tapahtuu WHO:n painoluokkien mukaisesti
Kokeellinen: Varsi 2: Suuren annoksen RIF (RIF35)
Simulaatioita suoritettiin sen RIF-annoksen määrittämiseksi, joka tarvitaan tasapuolisimman lääkealtistuksen saavuttamiseksi painoalueella 30–100 kg. Simulaatioissa käytettiin Länsi-Afrikassa ja Etelä-Afrikassa suoritetuissa kliinisissä kokeissa värvätyn tuberkuloosipotilaiden (n = 1225) vertailukohortin demografisia tietoja, joilla oli tai ei ollut HIV-1-yhteisinfektio. Lisäksi luotiin 12 250 virtuaalipotilasta käyttämällä 1 225 potilaan paino- ja pituusjakaumia, jotta voidaan lisätä niiden potilaiden määrää, joiden paino on lähellä painoalueen rajoja. RIF-populaatio-PK-mallin parametriestimaatteja käytettiin simuloimaan (100 toistoa) RIF-altistuksia22. Neljä annosskenaariota arvioitiin käyttämällä painoalueeseen perustuvaa annostusta 4 lääkkeen FDC-tableteilla ja ylimääräisillä RIF-tableteilla, joista jokainen sisälsi 150 mg tai 600 mg RIF:ää. FDC-tablettien biologisen hyötyosuuden oletettiin olevan 20 % alentunut kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella, jossa käytettiin samaa formulaatiota39
Lääke: suuri annos rifampisiinia (RIF)
Simulaatioita suoritettiin sen RIF-annoksen määrittämiseksi, joka tarvitaan tasapuolisimman lääkealtistuksen saavuttamiseksi painoalueella 30–100 kg. Simulaatioissa käytettiin Länsi-Afrikassa ja Etelä-Afrikassa suoritetuissa kliinisissä kokeissa värvätyn tuberkuloosipotilaiden (n = 1225) vertailukohortin demografisia tietoja, joilla oli tai ei ollut HIV-1-yhteisinfektio. Lisäksi luotiin 12 250 virtuaalipotilasta käyttämällä 1 225 potilaan paino- ja pituusjakaumia, jotta voidaan lisätä niiden potilaiden määrää, joiden paino on lähellä painoalueen rajoja. RIF-populaatio-PK-mallin parametriestimaatteja käytettiin simuloimaan (100 toistoa) RIF-altistuksia22. Neljä annosskenaariota arvioitiin käyttämällä painoalueeseen perustuvaa annostusta 4 lääkkeen FDC-tableteilla ja ylimääräisillä RIF-tableteilla, joista jokainen sisälsi 150 mg tai 600 mg RIF:ää. FDC-tablettien biologisen hyötyosuuden oletettiin olevan 20 % alentunut kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella, jossa käytettiin samaa formulaatiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkealtistus PCF:ssä ja välittää Mtb-kuormituksessa
Aikaikkuna: 72 tuntia ja 52 viikkoa
Sen määrittämiseksi, nostaako suurempi annos rifampisiinia (35 mg/kg) sydänpussin RIF-tasoja (AUC) ja pidentääkö mykobakteeriviljelmän positiivisuusaikaa 72 tunnin kohdalla verrattuna rifampisiinin standardiannoksiin
72 tuntia ja 52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus tutkimushaarojen välillä
Aikaikkuna: viikko 8 ja 52 viikkoa
Kliinisen lopputuloksen tutkiminen kuolleisuuden mukaan (johtuu PCTB:stä ja kaikista syistä)
viikko 8 ja 52 viikkoa
perikardiaalisen effuusion uudelleen kerääntyminen tutkimushaarojen väliin
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Kliinisten tulosten tutkiminen vertaamalla konstriktiivisen perikardiitin kliinisiä todisteita tutkimusryhmien välillä
52 viikkoa
TB-IRIS opiskeluvarsien välissä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tutkia kliinisiä tuloksia vertaamalla TB-immuunirekonstituution inflammatorisen oireyhtymän (TB-IRIS) esiintyvyyttä tutkimusryhmien välillä
52 viikkoa
Constriktiivinen perikardiitti tutkimushaarojen välillä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Konstriktiivisen perikardiitin esiintyvyyden vertailu tutkimusryhmien välillä
52 viikkoa
CMR-todisteet
Aikaikkuna: 52 viikkoa

Kliinisen tuloksen tutkiminen todisteilla viikolla 52 CMR:

  1. Konstriktiivinen fysiologia
  2. Perikardiaalinen tulehdus
  3. Sydänpussin paksuuntuminen
  4. Perikardiaalinen fibroosi
  5. Tulehduksellinen eksudatiivinen tai verenvuotoinen perikardiaalieffuusio
52 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RIF35:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen PCTB:lle:
Aikaikkuna: viikko 8 ja 52 viikkoa
  1. Asteen 3 tai 4 transaminiitin esiintyminen ATT:n aikana
  2. RIF10- tai RIF35 ATT -varren pysyvä lopettaminen viikolla 8
viikko 8 ja 52 viikkoa
Lopetusprosentti
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tutkimusryhmien keskeyttämisasteiden vertailu Tutkimusryhmien keskeyttämisasteiden vertailu
52 viikkoa
Muutos Mtb-bakteerikuormassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Mtb-bakteerikuorman varhaisen muutoksen tutkiminen muilla toimenpiteillä kuin viljelmän TTP:llä (CFU, Xpert ct -arvot, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) PCF:ssä 72 tunnin aikana hoidon allokoinnilla
72 tuntia
Perikardiaalisen Mtb-spesifisten T-solujen ja Mtb-bakteerikuorman väliset suhteet
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Määrittää perikardiaalisen Mtb-spesifisten T-solujen ja Mtb-bakteerikuorman, hoitovasteen ja lopputuloksen väliset suhteet PCTB:ssä
52 viikkoa
Mtb-indusoidut isäntäsolukuolemareittien ja Mtb-bakteerikuorman markkerit PCTB:ssä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Arvioida, onko Mtb:n aiheuttamien isäntäsolukuolemareittien merkkiaineiden ja PCTB:n Mtb-bakteerikuorman välillä yhteyttä
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cape Town

Tutkijat

  • Päätutkija: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa