Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høy vs. standarddose rifampicin for effusive tuberkuløs perikarditt (IMPI-3)

28. august 2026 oppdatert av: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - En randomisert kontrollert studie av høy vs. standarddose rifampicin for effusive tuberkuløs perikarditt

Etterforskerne antar at høydose RIF (RIF35) vil øke eksponeringen av perikardvæske RIF og dermed øke mykobakteriell clearance, sammenlignet med standardbehandlingsdosering (RIF10).

Denne fase 2b randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til RIF 35mg/kg sammenlignet med 10mg/kg, lagt til standard førstelinje ATT, for behandling av PCTB.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IMPI-3 - En randomisert kontrollert studie av høy vs. standarddose rifampicin for effusive tuberkuløs perikarditt

Fase 2b Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet klinisk studie

Forsøket vil registrere 100 voksne deltakere med perikardial tuberkulose fra to forskningssteder i Sør-Afrika, uten at det blir gjort utelukkelser på grunnlag av kjønn/kjønn, rase eller etnisk gruppe.

Samtykke deltakere vil bli stratifisert etter HIV-status og PCF GX-Ultra-status, deretter randomisert 1:1 for å motta enten standardbehandling mot tuberkulosebehandling (ATT) eller standardbehandling pluss høydose Rifampicin (RIF), begge administrert oralt i 2 måneder, etterfulgt av en fortsettelsesfase på 4 måneders RF ved standarddoser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sør-Afrika, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. Mistenkt PCTB med bekreftet perikardiell effusjon ved ekkokardiografi (dvs. ekkofri plass på ≥1 cm anterior til høyre ventrikkel i diastole)
  3. Samtykke til studiedeltakelse inkludert testing for HIV-1 (hvis HIV-status er ukjent)

  4. Mikrobiologisk påvist Mtb i PCF eller diagnose av sannsynlig PCTB. Sannsynlig PCTB (i fravær av en positiv perikardvæskekultur) vil bli definert i henhold til Mayosi et al.4:

    1. Bevis for perikarditt med mikrobiologisk bekreftelse av Mtb-infeksjon andre steder i kroppen og/eller
    2. Eksudativ, lymfocyttdominerende effusjon med forhøyet adenosindeaminase (≥35 U/L)
  5. Deltakeren vil gjennomgå perikardiocentese (i henhold til klinisk indikasjon)
  6. Innen 5 dager etter ATT-start

Ekskluderingskriterier:

  1. Glomerulær filtrasjonshastighet <30ml/min eller nyresvikt som krever dialyse
  2. Rifampin-resistent TB
  3. Alvorlig samtidig opportunistisk infeksjon
  4. Kontraindikasjon for plassering av intraperikardielt kateter
  5. Mislykket perikardiocentese prosedyre og/eller svikt i plassering av intra-pericardial kateter
  6. Enhver sykdom eller tilstand der bruken av standard anti-TB-legemidler (eller noen av deres komponenter) er kontraindisert. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, allergi mot TB-legemidler eller deres komponenter.
  7. Hos kvinner: et positivt resultat av uringraviditetstest
  8. Bekreftede autoimmune lidelser (f. systemisk lupus erythematosus)

Ytterligere unntak for Gadolinium kontrastert CMR

  1. Alle implanterte enheter som ikke er MR-kompatible (f.eks. pacemaker, defibrillatorer, cerebrale aneurismeklemmer, cochleaimplantater etc.)
  2. Klaustrofobi
  3. Gadolinium allergi
  4. Manglende evne til å ligge på en flat overflate i lengre perioder (f. alvorlig kongestiv hjertesvikt)
  5. Amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm 1: Standard for omsorg (RIF10)
Dosering av den daglige orale RHZE-fastdosekombinasjonen (FDC) vil være i henhold til WHOs vektbånd
Eksperimentell: Arm 2: Høydose RIF (RIF35)
Simuleringer ble utført for å bestemme dosen av RIF som kreves for å oppnå den mest rettferdige medikamenteksponeringen over vektområdet, 30 til 100 kg. Demografiske data for en referansekohort av TB-pasienter (n = 1225), med eller uten HIV-1-saminfeksjon, rekruttert i kliniske studier utført i Vest-Afrika og Sør-Afrika ble brukt for simuleringene35-38. Ytterligere 12 250 virtuelle pasienter ble generert ved å bruke vekt- og høydefordelingen til de 1225 pasientene for å øke antallet pasienter med en vekt nær grensene for vektområdet. Parameterestimater av populasjons-PK-modellen for RIF ble brukt til å simulere (100 replikater) RIF-eksponeringer22. Fire doseringsscenarier ble evaluert ved bruk av vektbåndbasert dosering med 4-legemiddel FDC-tabletter og ekstra RIF-tabletter med hver tablett inneholdende 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tablettene ble antatt å ha 20 % redusert biotilgjengelighet basert på data fra en klinisk studie der samme formulering ble brukt39
Legemiddel: høy dose Rifampicin (RIF)
Simuleringer ble utført for å bestemme dosen av RIF som kreves for å oppnå den mest rettferdige medikamenteksponeringen over vektområdet, 30 til 100 kg. Demografiske data for en referansekohort av TB-pasienter (n = 1225), med eller uten HIV-1-saminfeksjon, rekruttert i kliniske studier utført i Vest-Afrika og Sør-Afrika ble brukt for simuleringene35-38. Ytterligere 12 250 virtuelle pasienter ble generert ved å bruke vekt- og høydefordelingen til de 1225 pasientene for å øke antallet pasienter med en vekt nær grensene for vektområdet. Parameterestimater av populasjons-PK-modellen for RIF ble brukt til å simulere (100 replikater) RIF-eksponeringer22. Fire doseringsscenarier ble evaluert ved bruk av vektbåndbasert dosering med 4-legemiddel FDC-tabletter og ekstra RIF-tabletter med hver tablett inneholdende 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tablettene ble antatt å ha 20 % redusert biotilgjengelighet basert på data fra en klinisk studie der samme formulering ble brukt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Legemiddeleksponering i PCF og medierer i Mtb-belastning
Tidsramme: 72 timer og 52 uker
For å bestemme om høyere dose rifampicin (35mg/kg) øker perikardvæske (AUC) RIF-nivåer og øker tiden til positivitet av mykobakteriell kultur etter 72 timer sammenlignet med standarddose Rifampicin
72 timer og 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet mellom studiearmer
Tidsramme: uke 8 og 52 uker
For å undersøke klinisk utfall etter dødelighet (tilskrives PCTB og alle årsaker)
uke 8 og 52 uker
reakkumulering av perikardial effusjon mellom studiearmene
Tidsramme: 52 uker
For å undersøke klinisk utfall ved å sammenligne kliniske bevis på konstriktiv perikarditt mellom studiearmer
52 uker
TB-IRIS mellom studiearmene
Tidsramme: 52 uker
For å undersøke klinisk utfall ved å sammenligne forekomsten av TB immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (TB-IRIS) mellom studiearmer
52 uker
Konstriktiv perikarditt mellom studiearmene
Tidsramme: 52 uker
Sammenligning av forekomsten av konstriktiv perikarditt mellom studiearmene
52 uker
CMR-bevis
Tidsramme: 52 uker

For å undersøke klinisk utfall med bevis på uke 52 CMR av:

  1. Konstriktiv fysiologi
  2. Perikardbetennelse
  3. Perikardial fortykkelse
  4. Perikardiell fibrose
  5. Inflammatorisk eksudativ eller hemorragisk perikardial effusjon
52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke sikkerheten og toleransen til RIF35 for PCTB ved å:
Tidsramme: uke 8 og 52 uker
  1. Forekomsten av grad 3 eller 4 transaminitt under ATT
  2. Permanent seponering av RIF10 eller RIF35 ATT-armen i uke 8
uke 8 og 52 uker
Seponeringsprosent
Tidsramme: 52 uker
Sammenligning av seponeringsrater mellom studiearmer Sammenligning av seponeringsrater mellom studiearmer
52 uker
Endring i Mtb-bakteriebelastning
Tidsramme: 72 timer
For å undersøke tidlig endring i Mtb-bakteriebelastning ved andre mål enn kultur-TTP (CFU, Xpert ct-verdier, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) i PCF over 72 timer ved behandlingstildeling
72 timer
Relasjoner mellom perikardielle Mtb-spesifikke T-celler med Mtb-bakteriebelastning
Tidsramme: 52 uker
For å bestemme relasjoner mellom perikardiale Mtb-spesifikke T-celler med Mtb-bakteriebelastning, behandlingsrespons og utfall i PCTB
52 uker
Mtb-induserte markører for vertscelledødsveier og Mtb-bakteriebelastning i PCTB
Tidsramme: 52 uker
For å vurdere om det er sammenheng mellom Mtb-induserte markører for vertscelledødsveier og Mtb-bakteriebelastning i PCTB
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cape Town

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

26. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere