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Rifampicina a dose elevata rispetto a quella standard per pericardite tubercolare effusiva (IMPI-3)

15 agosto 2025 aggiornato da: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Uno studio controllato randomizzato di rifampicina a dose elevata rispetto a quella standard per la pericardite tubercolare effusiva

I ricercatori ipotizzano che l'alta dose di RIF (RIF35) aumenterà l'esposizione al RIF del fluido pericardico e quindi migliorerà la clearance micobatterica, rispetto al dosaggio standard di cura (RIF10).

Questo studio di fase 2b randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco valuterà l'efficacia e la sicurezza di RIF 35 mg/kg rispetto a 10 mg/kg, aggiunti all'ATT standard di prima linea, per il trattamento della PCTB.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

IMPI-3 - Uno studio controllato randomizzato di rifampicina a dose elevata rispetto a quella standard per la pericardite tubercolare effusiva

Fase 2b Studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco

Lo studio arruolerà 100 partecipanti adulti con tubercolosi pericardica provenienti da due siti di ricerca in Sud Africa, senza esclusioni sulla base di sesso/genere, razza o gruppo etnico.

I partecipanti consenzienti saranno stratificati in base allo stato dell'HIV e allo stato PCF GX-Ultra, quindi randomizzati 1: 1 per ricevere il trattamento standard anti-tubercolosi (ATT) o lo standard di cura più Rifampicina ad alto dosaggio (RIF), entrambi somministrati per via orale per 2 mesi, seguita da una fase di continuazione di 4 mesi di RH a dosi standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sud Africa, 5099
        • Non ancora reclutamento
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7925
        • Reclutamento
        • Groote Schuur Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >18 anni
  2. Sospetto PCTB con versamento pericardico confermato all'ecocardiografia (cioè, spazio libero eco di ≥1 cm anteriormente al ventricolo destro in diastole)
  3. Consenso alla partecipazione allo studio, incluso il test per l'HIV-1 (se lo stato dell'HIV è sconosciuto)

  4. Microbiologicamente rilevato Mtb in PCF o diagnosi di probabile PCTB. Probabile PCTB (in assenza di una coltura fluida pericardica positiva) sarà definita come da Mayosi et al.4:

    1. Evidenza di pericardite con conferma microbiologica di infezione da Mtb in altre parti del corpo e/o
    2. Versamento essudativo a predominanza linfocitaria con adenosina deaminasi elevata (≥35 U/L)
  5. Il partecipante sarà sottoposto a pericardiocentesi (come da indicazione clinica)
  6. Entro 5 giorni dall'avvio dell'ATT

Criteri di esclusione:

  1. Velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min o insufficienza renale che richiede dialisi
  2. TBC resistente alla rifampicina
  3. Grave infezione opportunistica concomitante
  4. Controindicazione al posizionamento del catetere intrapericardico
  5. Procedura di pericardiocentesi fallita e/o fallimento del posizionamento del catetere intrapericardico
  6. Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso dei farmaci antitubercolari standard (o di uno qualsiasi dei loro componenti) è controindicato. Ciò include, ma non è limitato a, allergia a qualsiasi farmaco per la tubercolosi o ai suoi componenti.
  7. Nelle femmine: risultato positivo del test di gravidanza sulle urine
  8. Malattie autoimmuni confermate (ad es. lupus eritematoso sistemico)

Esclusioni aggiuntive per CMR con contrasto con gadolinio

  1. Tutti i dispositivi impiantati che non sono compatibili con la RM (ad es. pacemaker, defibrillatori, clip per aneurismi cerebrali, impianti cocleari ecc.)
  2. Claustrofobia
  3. Allergia al gadolinio
  4. Incapacità di sdraiarsi su una superficie piana per periodi di tempo prolungati (ad es. grave insufficienza cardiaca congestizia)
  5. Allattamento al seno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio 1: Standard di cura (RIF10)
Il dosaggio della combinazione orale giornaliera a dose fissa (FDC) di RHZE avverrà secondo le fasce di peso dell'OMS
Sperimentale: Braccio 2: RIF ad alto dosaggio (RIF35)
Sono state eseguite simulazioni per determinare la dose di RIF necessaria per ottenere le esposizioni al farmaco più eque nell'intervallo di peso, da 30 a 100 kg. Per le simulazioni sono stati utilizzati i dati demografici di una coorte di riferimento di pazienti affetti da tubercolosi (n = 1225), con o senza coinfezione da HIV-1, reclutati in studi clinici condotti in Africa occidentale e in Sudafrica35-38. Sono stati generati altri 12.250 pazienti virtuali utilizzando le distribuzioni di peso e altezza dei 1.225 pazienti per aumentare il numero di pazienti con un peso vicino ai limiti dell'intervallo di peso. Le stime dei parametri del modello farmacocinetico della popolazione per RIF sono state utilizzate per simulare (100 repliche) le esposizioni a RIF22. Sono stati valutati quattro scenari di dosaggio utilizzando il dosaggio basato sulla fascia di peso con compresse di FDC a 4 farmaci e compresse di RIF extra con ciascuna compressa contenente 150 mg o 600 mg di RIF. Si presumeva che le compresse di FDC avessero una biodisponibilità ridotta del 20% sulla base dei dati di uno studio clinico in cui è stata utilizzata la stessa formulazione39
Droga: Rifampicina ad alto dosaggio (RIF)
Sono state eseguite simulazioni per determinare la dose di RIF necessaria per ottenere le esposizioni al farmaco più eque nell'intervallo di peso, da 30 a 100 kg. Per le simulazioni sono stati utilizzati i dati demografici di una coorte di riferimento di pazienti affetti da tubercolosi (n = 1225), con o senza coinfezione da HIV-1, reclutati in studi clinici condotti in Africa occidentale e in Sudafrica35-38. Sono stati generati altri 12.250 pazienti virtuali utilizzando le distribuzioni di peso e altezza dei 1.225 pazienti per aumentare il numero di pazienti con un peso vicino ai limiti dell'intervallo di peso. Le stime dei parametri del modello farmacocinetico della popolazione per RIF sono state utilizzate per simulare (100 repliche) le esposizioni a RIF22. Sono stati valutati quattro scenari di dosaggio utilizzando il dosaggio basato sulla fascia di peso con compresse di FDC a 4 farmaci e compresse di RIF extra con ciascuna compressa contenente 150 mg o 600 mg di RIF. Si presumeva che le compresse di FDC avessero una biodisponibilità ridotta del 20% sulla base dei dati di uno studio clinico in cui è stata utilizzata la stessa formulazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione al farmaco in PCF e media nel carico di Mtb
Lasso di tempo: 72 ore e 52 settimane
Per determinare se una dose più elevata di rifampicina (35 mg/kg) aumenta i livelli di RIF del liquido pericardico (AUC) e aumenta il tempo alla positività della coltura micobatterica a 72 ore rispetto alla dose standard di rifampicina
72 ore e 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: settimana 8 e 52 settimane
Indagare l'esito clinico per mortalità (attribuibile a PCTB e tutte le cause)
settimana 8 e 52 settimane
riaccumulo di versamento pericardico tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: 52 settimane
Indagare l'esito clinico confrontando le prove cliniche di pericardite costrittiva tra i bracci dello studio
52 settimane
TB-IRIS tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: 52 settimane
Studiare l'esito clinico confrontando l'incidenza della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria della tubercolosi (TB-IRIS) tra i bracci dello studio
52 settimane
Pericardite costrittiva tra i bracci dello studio
Lasso di tempo: 52 settimane
Confronto dell'incidenza di pericardite costrittiva tra i bracci dello studio
52 settimane
Prove CMR
Lasso di tempo: 52 settimane

Indagare l'esito clinico in base all'evidenza alla settimana 52 CMR di:

  1. Fisiologia costrittiva
  2. Infiammazione pericardica
  3. Ispessimento pericardico
  4. Fibrosi pericardica
  5. Versamento pericardico infiammatorio essudativo o emorragico
52 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per studiare la sicurezza e la tollerabilità di RIF35 per PCTB da:
Lasso di tempo: settimana 8 e 52 settimane
  1. L'insorgenza di transaminite di grado 3 o 4 durante ATT
  2. Interruzione permanente del braccio RIF10 o RIF35 ATT alla settimana 8
settimana 8 e 52 settimane
Tasso di interruzione
Lasso di tempo: 52 settimane
Confronto dei tassi di interruzione tra i bracci dello studio Confronto dei tassi di interruzione tra i bracci dello studio
52 settimane
Variazione della carica batterica Mtb
Lasso di tempo: 72 ore
Per studiare il cambiamento precoce della carica batterica di Mtb mediante misure diverse dalla coltura TTP (CFU, valori Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) in PCF nell'arco di 72 ore mediante assegnazione del trattamento
72 ore
Relazioni tra cellule T pericardiche specifiche per Mtb con carica batterica Mtb
Lasso di tempo: 52 settimane
Determinare le relazioni tra le cellule T pericardiche specifiche per Mtb con carica batterica Mtb, la risposta al trattamento e l'esito nella PCTB
52 settimane
Marcatori indotti da Mtb delle vie di morte delle cellule ospiti e carica batterica Mtb in PCTB
Lasso di tempo: 52 settimane
Per valutare se esiste un'associazione tra i marcatori indotti da Mtb delle vie di morte delle cellule ospiti e la carica batterica di Mtb nella PCTB
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cape Town

Investigatori

  • Investigatore principale: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

15 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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