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Rifampicin in hoher vs. Standarddosis bei effusiver tuberkulöser Perikarditis (IMPI-3)

15. August 2025 aktualisiert von: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 – Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Rifampicin in hoher vs. Standarddosis bei effusiver tuberkulöser Perikarditis

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine hohe RIF-Dosis (RIF35) die RIF-Exposition in der Perikardflüssigkeit erhöht und so die mykobakterielle Clearance im Vergleich zur Standarddosis (RIF10) verbessert.

Diese randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-2b-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von RIF 35 mg/kg im Vergleich zu 10 mg/kg, zusätzlich zu Standard-ATT der Erstlinientherapie, zur Behandlung von PCTB bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

IMPI-3 – Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Rifampicin in hoher vs. Standarddosis bei effusiver tuberkulöser Perikarditis

Phase 2b Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie

In die Studie werden 100 erwachsene Teilnehmer mit Perikard-TB aus zwei Forschungszentren in Südafrika aufgenommen, wobei keine Ausschlüsse aufgrund von Geschlecht/Geschlecht, Rasse oder ethnischer Gruppe gemacht werden.

Die zustimmenden Teilnehmer werden nach HIV-Status und PCF GX-Ultra-Status stratifiziert und dann 1:1 randomisiert, um entweder die Standardbehandlung gegen Tuberkulose (ATT) oder die Standardbehandlung plus hochdosiertes Rifampicin (RIF) zu erhalten, beide oral verabreicht für 2 Monate, gefolgt von einer Fortsetzungsphase von 4 Monaten relativer Luftfeuchtigkeit bei Standarddosen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Südafrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Südafrika, 5099
        • Noch keine Rekrutierung
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Unterermittler:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Unterermittler:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Unterermittler:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7925
        • Rekrutierung
        • Groote Schuur Hospital
        • Hauptermittler:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Unterermittler:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Unterermittler:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Unterermittler:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >18 Jahre
  2. Verdacht auf PCTB mit bestätigtem Perikarderguss in der Echokardiographie (d. h. echofreier Raum von ≥ 1 cm vor dem rechten Ventrikel in der Diastole)
  3. Einwilligung zur Studienteilnahme inkl. Testung auf HIV-1 (bei unbekanntem HIV-Status)

  4. Mikrobiologisch nachgewiesenes Mtb bei PCF oder Diagnose einer wahrscheinlichen PCTB. Wahrscheinliche PCTB (in Abwesenheit einer positiven Perikardflüssigkeitskultur) wird gemäß Mayosi et al.4 definiert:

    1. Nachweis einer Perikarditis mit mikrobiologischer Bestätigung einer Mtb-Infektion an anderer Stelle im Körper und/oder
    2. Exsudativer Erguss mit überwiegend Lymphozytenanteil und erhöhter Adenosindeaminase (≥35 U/l)
  5. Der Teilnehmer wird einer Perikardiozentese unterzogen (gemäß klinischer Indikation)
  6. Innerhalb von 5 Tagen nach ATT-Einleitung

Ausschlusskriterien:

  1. Glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min oder dialysepflichtiges Nierenversagen
  2. Rifampin-resistente TB
  3. Schwere gleichzeitige opportunistische Infektion
  4. Kontraindikation für die Platzierung eines intraperikardialen Katheters
  5. Fehlgeschlagenes Perikardpunktionsverfahren und/oder Fehlschlagen der Platzierung eines intraperikardialen Katheters
  6. Jede Krankheit oder jeder Zustand, bei dem die Verwendung der Standard-Anti-TB-Medikamente (oder einer ihrer Komponenten) kontraindiziert ist. Dazu gehören unter anderem Allergien gegen TB-Medikamente oder deren Bestandteile.
  7. Bei Frauen: ein positives Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin
  8. Bestätigte Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes)

Zusätzliche Ausschlüsse für Gadolinium-kontrastierte CMR

  1. Alle implantierten Geräte, die nicht MR-kompatibel sind (z. Herzschrittmacher, Defibrillatoren, Clips für zerebrale Aneurysmen, Cochlea-Implantate usw.)
  2. Klaustrophobie
  3. Gadoliniumallergie
  4. Unfähigkeit, längere Zeit auf einer ebenen Fläche zu liegen (z. schwere kongestive Herzinsuffizienz)
  5. Stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Arm 1: Behandlungsstandard (RIF10)
Die Dosierung der täglichen oralen RHZE-Festdosiskombination (FDC) erfolgt gemäß den WHO-Gewichtsbändern
Experimental: Arm 2: Hochdosiertes RIF (RIF35)
Es wurden Simulationen durchgeführt, um die RIF-Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um eine möglichst gerechte Arzneimittelexposition über den Gewichtsbereich von 30 bis 100 kg zu erreichen. Für die Simulationen wurden demografische Daten einer Referenzkohorte von TB-Patienten (n = 1225) mit oder ohne HIV-1-Koinfektion verwendet, die in klinischen Studien rekrutiert wurden, die in Westafrika und Südafrika durchgeführt wurden35-38. Weitere 12.250 virtuelle Patienten wurden unter Verwendung der Gewichts- und Größenverteilungen der 1.225 Patienten generiert, um die Anzahl der Patienten mit einem Gewicht nahe der Grenzen des Gewichtsbereichs zu erhöhen. Parameterschätzungen des Populations-PK-Modells für RIF wurden verwendet, um RIF-Expositionen zu simulieren (100 Wiederholungen)22. Vier Dosierungsszenarien wurden unter Verwendung der gewichtsbandbasierten Dosierung mit FDC-Tabletten mit 4 Arzneimitteln und zusätzlichen RIF-Tabletten bewertet, wobei jede Tablette 150 mg oder 600 mg RIF enthielt. Basierend auf Daten aus einer klinischen Studie, in der dieselbe Formulierung verwendet wurde, wurde angenommen, dass die FDC-Tabletten eine um 20 % verringerte Bioverfügbarkeit aufweisen39
Arzneimittel: hochdosiertes Rifampicin (RIF)
Es wurden Simulationen durchgeführt, um die RIF-Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um eine möglichst gerechte Arzneimittelexposition über den Gewichtsbereich von 30 bis 100 kg zu erreichen. Für die Simulationen wurden demografische Daten einer Referenzkohorte von TB-Patienten (n = 1225) mit oder ohne HIV-1-Koinfektion verwendet, die in klinischen Studien rekrutiert wurden, die in Westafrika und Südafrika durchgeführt wurden35-38. Weitere 12.250 virtuelle Patienten wurden unter Verwendung der Gewichts- und Größenverteilungen der 1.225 Patienten generiert, um die Anzahl der Patienten mit einem Gewicht nahe der Grenzen des Gewichtsbereichs zu erhöhen. Parameterschätzungen des Populations-PK-Modells für RIF wurden verwendet, um RIF-Expositionen zu simulieren (100 Wiederholungen)22. Vier Dosierungsszenarien wurden unter Verwendung der gewichtsbandbasierten Dosierung mit FDC-Tabletten mit 4 Arzneimitteln und zusätzlichen RIF-Tabletten bewertet, wobei jede Tablette 150 mg oder 600 mg RIF enthielt. Basierend auf Daten aus einer klinischen Studie, in der dieselbe Formulierung verwendet wurde, wurde angenommen, dass die FDC-Tabletten eine um 20 % verringerte Bioverfügbarkeit aufweisen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Drogenexposition bei PCF und vermittelt bei Mtb-Belastung
Zeitfenster: 72 Stunden und 52 Wochen
Bestimmung, ob eine höhere Rifampicin-Dosis (35 mg/kg) die RIF-Spiegel in der Perikardflüssigkeit (AUC) erhöht und die Zeit bis zur Positivität der mykobakteriellen Kultur um 72 Stunden im Vergleich zur Rifampicin-Standarddosis verlängert
72 Stunden und 52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität zwischen den Studienarmen
Zeitfenster: Woche 8 und 52 Wochen
Untersuchung des klinischen Ergebnisses nach Mortalität (auf PCTB und alle Ursachen zurückzuführen)
Woche 8 und 52 Wochen
Wiederansammlung von Perikardergüssen zwischen den Studienarmen
Zeitfenster: 52 Wochen
Untersuchung des klinischen Ergebnisses durch Vergleich der klinischen Nachweise einer konstriktiven Perikarditis zwischen den Studienarmen
52 Wochen
TB-IRIS zwischen den Studienarmen
Zeitfenster: 52 Wochen
Untersuchung des klinischen Ergebnisses durch Vergleich der Inzidenz des entzündlichen TB-Immunrekonstitutionssyndroms (TB-IRIS) zwischen den Studienarmen
52 Wochen
Konstriktive Perikarditis zwischen den Studienarmen
Zeitfenster: 52 Wochen
Vergleich der Inzidenz konstriktiver Perikarditis zwischen den Studienarmen
52 Wochen
CMR-Nachweis
Zeitfenster: 52 Wochen

Untersuchung des klinischen Ergebnisses anhand von Nachweisen in Woche 52 CMR von:

  1. Konstriktive Physiologie
  2. Entzündung des Herzbeutels
  3. Verdickung des Perikards
  4. Perikardfibrose
  5. Entzündlicher exsudativer oder hämorrhagischer Perikarderguss
52 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von RIF35 für PCTB durch:
Zeitfenster: Woche 8 und 52 Wochen
  1. Das Auftreten einer Transaminitis Grad 3 oder 4 während ATT
  2. Dauerhaftes Absetzen des RIF10- oder RIF35-ATT-Arms in Woche 8
Woche 8 und 52 Wochen
Abbruchrate
Zeitfenster: 52 Wochen
Vergleich der Abbruchraten zwischen den Studienarmen Vergleich der Abbruchraten zwischen den Studienarmen
52 Wochen
Änderung der Mtb-Bakterienlast
Zeitfenster: 72 Stunden
Untersuchung der frühen Veränderung der Mtb-Bakterienlast durch andere Maßnahmen als Kultur-TTP (CFU, Xpert ct-Werte, ddPCR, CEQ, Mtb-RNA, FujiLAM) in PCF über 72 Stunden nach Behandlungszuteilung
72 Stunden
Beziehungen zwischen perikardialen Mtb-spezifischen T-Zellen und Mtb-Bakterienlast
Zeitfenster: 52 Wochen
Bestimmung der Beziehungen zwischen perikardialen Mtb-spezifischen T-Zellen und Mtb-Bakterienlast, Ansprechen auf die Behandlung und Ergebnis bei PCTB
52 Wochen
Mtb-induzierte Marker von Wirtszelltodwegen und Mtb-Bakterienlast in PCTB
Zeitfenster: 52 Wochen
Es sollte beurteilt werden, ob es einen Zusammenhang zwischen Mtb-induzierten Markern der Wirtszelltodwege und der Mtb-Bakterienlast bei PCTB gibt
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cape Town

Ermittler

  • Hauptermittler: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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