Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Rifampicina em dose alta versus padrão para pericardite tuberculosa efusiva (IMPI-3)

28 de agosto de 2026 atualizado por: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Um estudo randomizado controlado de dose alta versus padrão de rifampicina para pericardite tuberculosa efusiva

Os investigadores levantam a hipótese de que altas doses de RIF (RIF35) aumentarão a exposição do fluido pericárdico a RIF e, assim, aumentarão a depuração micobacteriana, em comparação com a dosagem padrão de tratamento (RIF10).

Este estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de Fase 2b avaliará a eficácia e a segurança de RIF 35mg/kg em comparação com 10mg/kg, adicionado ao ATT padrão de primeira linha, para o tratamento de PCTB.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

IMPI-3 - Um estudo randomizado controlado de dose alta versus padrão de rifampicina para pericardite tuberculosa efusiva

Fase 2b Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego

O estudo incluirá 100 participantes adultos com tuberculose pericárdica de dois locais de pesquisa na África do Sul, sem exclusões com base em sexo/gênero, grupo racial ou étnico.

Os participantes consentidos serão estratificados por status de HIV e status de PCF GX-Ultra, então randomizados 1:1 para receber tratamento antituberculose padrão (ATT) ou tratamento padrão mais alta dose de Rifampicina (RIF), ambos administrados por via oral por 2 meses, seguido por uma fase de continuação de 4 meses de UR em doses padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • África do Sul
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, África do Sul, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18 anos
  2. Suspeita de PCTB com derrame pericárdico confirmado na ecocardiografia (ou seja, espaço livre de eco de ≥1 cm anterior ao ventrículo direito na diástole)
  3. Consentimento para participar do estudo, incluindo teste para HIV-1 (se o status de HIV for desconhecido)

  4. Mtb detectado microbiologicamente na FFC ou diagnóstico de provável PCTB. Provável PCTB (na ausência de uma cultura de líquido pericárdico positiva) será definida de acordo com Mayosi et al.4:

    1. Evidência de pericardite com confirmação microbiológica de infecção por Mtb em outra parte do corpo e/ou
    2. Derrame exsudativo predominantemente linfocitário com adenosina desaminase elevada (≥35 U/L)
  5. O participante será submetido a pericardiocentese (conforme indicação clínica)
  6. Dentro de 5 dias após o início do ATT

Critério de exclusão:

  1. Taxa de filtração glomerular <30ml/min ou insuficiência renal requerendo diálise
  2. TB resistente à rifampicina
  3. Infecção oportunista grave concomitante
  4. Contra-indicação para colocação de cateter intra-pericárdico
  5. Falha no procedimento de pericardiocentese e/ou falha na colocação do cateter intrapericárdico
  6. Qualquer doença ou condição na qual o uso de medicamentos anti-TB padrão (ou qualquer um de seus componentes) seja contra-indicado. Isso inclui, mas não está limitado a, alergia a qualquer medicamento para tuberculose ou seus componentes.
  7. Nas mulheres: um resultado positivo no teste de gravidez na urina
  8. Distúrbios autoimunes confirmados (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico)

Exclusões adicionais para RMC contrastada com gadolínio

  1. Quaisquer dispositivos implantados que não sejam compatíveis com RM (por exemplo, marca-passo, desfibriladores, clipes de aneurisma cerebral, implantes cocleares, etc.)
  2. Claustrofobia
  3. alergia ao gadolínio
  4. Incapacidade de se deitar em uma superfície plana por períodos prolongados de tempo (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva grave)
  5. Amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço 1: Padrão de atendimento (RIF10)
A dosagem da combinação de dose fixa oral diária de RHZE (FDC) será de acordo com as faixas de peso da OMS
Experimental: Braço 2: RIF de alta dose (RIF35)
Simulações foram realizadas para determinar a dose de RIF necessária para alcançar as exposições de drogas mais equitativas na faixa de peso, 30 a 100 kg. Dados demográficos de uma coorte de referência de pacientes com TB (n = 1.225), com ou sem coinfecção por HIV-1, recrutados em ensaios clínicos conduzidos na África Ocidental e na África do Sul foram usados ​​para as simulações35-38. Um adicional de 12.250 pacientes virtuais foi gerado usando as distribuições de peso e altura dos 1.225 pacientes para aumentar o número de pacientes com peso próximo aos limites da faixa de peso. As estimativas de parâmetros do modelo PK populacional para RIF foram usadas para simular (100 réplicas) exposições a RIF22. Quatro cenários de dosagem foram avaliados usando a dosagem baseada na faixa de peso com comprimidos FDC de 4 medicamentos e comprimidos RIF extras com cada comprimido contendo 150 mg ou 600 mg de RIF. Presume-se que os comprimidos FDC tenham biodisponibilidade reduzida em 20% com base em dados de um ensaio clínico em que a mesma formulação foi usada39
Medicamento: Alta dose de Rifampicina (RIF)
Simulações foram realizadas para determinar a dose de RIF necessária para alcançar as exposições de drogas mais equitativas na faixa de peso, 30 a 100 kg. Dados demográficos de uma coorte de referência de pacientes com TB (n = 1.225), com ou sem coinfecção por HIV-1, recrutados em ensaios clínicos conduzidos na África Ocidental e na África do Sul foram usados ​​para as simulações35-38. Um adicional de 12.250 pacientes virtuais foi gerado usando as distribuições de peso e altura dos 1.225 pacientes para aumentar o número de pacientes com peso próximo aos limites da faixa de peso. As estimativas de parâmetros do modelo PK populacional para RIF foram usadas para simular (100 réplicas) exposições a RIF22. Quatro cenários de dosagem foram avaliados usando a dosagem baseada na faixa de peso com comprimidos FDC de 4 medicamentos e comprimidos RIF extras com cada comprimido contendo 150 mg ou 600 mg de RIF. Presume-se que os comprimidos FDC tenham biodisponibilidade reduzida em 20% com base em dados de um ensaio clínico em que a mesma formulação foi usada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição a drogas em PCF e medeia na carga de Mtb
Prazo: 72 horas e 52 semanas
Para determinar se uma dose mais alta de rifampicina (35mg/kg) aumenta os níveis de RIF no líquido pericárdico (AUC) e aumenta o tempo para positividade da cultura micobacteriana em 72 horas em comparação com a dose padrão de rifampicina
72 horas e 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade entre os braços do estudo
Prazo: semana 8 e 52 semanas
Para investigar o resultado clínico por mortalidade (atribuível a PCTB e todas as causas)
semana 8 e 52 semanas
reacumulação de derrame pericárdico entre os braços do estudo
Prazo: 52 semanas
Investigar o resultado clínico comparando evidências clínicas de pericardite constritiva entre os braços do estudo
52 semanas
TB-IRIS entre os braços do estudo
Prazo: 52 semanas
Investigar o resultado clínico por comparação da incidência da síndrome inflamatória de reconstituição imune da TB (TB-IRIS) entre os braços do estudo
52 semanas
Pericardite constritiva entre os braços do estudo
Prazo: 52 semanas
Comparação da incidência de pericardite constritiva entre os braços do estudo
52 semanas
Evidência CMR
Prazo: 52 semanas

Para investigar o resultado clínico por evidência na semana 52 CMR de:

  1. fisiologia constritiva
  2. Inflamação pericárdica
  3. espessamento pericárdico
  4. Fibrose pericárdica
  5. Derrame pericárdico inflamatório exsudativo ou hemorrágico
52 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigar a segurança e tolerabilidade de RIF35 para PCTB por:
Prazo: semana 8 e 52 semanas
  1. A ocorrência de transaminite de Grau 3 ou 4 durante o ATT
  2. Descontinuação permanente do braço RIF10 ou RIF35 ATT na semana 8
semana 8 e 52 semanas
Taxa de descontinuação
Prazo: 52 semanas
Comparação das taxas de descontinuação entre os braços do estudo Comparação das taxas de descontinuação entre os braços do estudo
52 semanas
Mudança na carga bacteriana de Mtb
Prazo: 72 horas
Para investigar a mudança precoce na carga bacteriana de Mtb por medidas diferentes da cultura TTP (CFU, valores Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) em PCF ao longo de 72 horas por alocação de tratamento
72 horas
Relações entre células T pericárdicas específicas para Mtb com carga bacteriana Mtb
Prazo: 52 semanas
Determinar as relações entre células T pericárdicas específicas para Mtb com carga bacteriana Mtb, resposta ao tratamento e resultado na PCTB
52 semanas
Marcadores induzidos por Mtb das vias de morte da célula hospedeira e carga bacteriana de Mtb na PCTB
Prazo: 52 semanas
Avaliar se há associação entre marcadores induzidos por Mtb das vias de morte da célula hospedeira e carga bacteriana de Mtb na PCTB
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Cape Town

Investigadores

  • Investigador principal: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

26 de março de 2026

Conclusão do estudo (Real)

10 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2026

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever