Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Høj vs. standarddosis Rifampicin til effusive tuberculous pericarditis (IMPI-3)

29. februar 2024 opdateret af: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Et randomiseret kontrolleret forsøg med høj vs. standarddosis rifampicin til effusive tuberkuløs perikarditis

Efterforskerne antager, at høje doser RIF (RIF35) vil øge eksponeringen af ​​perikardievæske RIF og dermed øge mykobakteriel clearance sammenlignet med standardbehandlingsdosering (RIF10).

Dette fase 2b randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede forsøg vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​RIF 35mg/kg sammenlignet med 10mg/kg, tilføjet til standard førstelinje ATT, til behandling af PCTB.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

IMPI-3 - Et randomiseret kontrolleret forsøg med høj vs. standarddosis rifampicin til effusive tuberkuløs perikarditis

Fase 2b Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg

Forsøget vil indskrive 100 voksne deltagere med perikardie-TB fra to forskningssteder i Sydafrika, uden at der foretages udelukkelser på grundlag af køn/køn, race eller etnisk gruppe.

Samtykkede deltagere vil blive stratificeret efter HIV-status og PCF GX-Ultra-status, derefter randomiseret 1:1 for at modtage enten standardbehandling mod tuberkulosebehandling (ATT) eller standardbehandling plus højdosis Rifampicin (RIF), begge administreret oralt i 2 måneder, efterfulgt af en fortsættelsesfase på 4 måneders RF ved standarddoser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sydafrika, 5099
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Underforsker:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Underforsker:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Underforsker:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
        • Rekruttering
        • Groote Schuur Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Underforsker:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Underforsker:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Underforsker:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. Mistænkt PCTB med bekræftet perikardiel effusion på ekkokardiografi (dvs. ekkofri plads på ≥1 cm anterior til højre ventrikel i diastole)
  3. Samtykke til studiedeltagelse, herunder test for HIV-1 (hvis HIV-status er ukendt)

  4. Mikrobiologisk påvist Mtb i PCF eller diagnose af sandsynlig PCTB. Sandsynlig PCTB (i fravær af en positiv perikardievæskekultur) vil blive defineret som i Mayosi et al.4:

    1. Tegn på perikarditis med mikrobiologisk bekræftelse af Mtb-infektion andre steder i kroppen og/eller
    2. Eksudativ, lymfocytdominerende effusion med forhøjet adenosindeaminase (≥35 U/L)
  5. Deltageren vil gennemgå perikardiocentese (i henhold til klinisk indikation)
  6. Inden for 5 dage efter ATT-initiering

Ekskluderingskriterier:

  1. Glomerulær filtrationshastighed <30ml/min eller nyresvigt, der kræver dialyse
  2. Rifampin-resistent TB
  3. Alvorlig samtidig opportunistisk infektion
  4. Kontraindikation til placering af intrapericardialt kateter
  5. Mislykket perikardiocentese-procedure og/eller svigt af placering af intra-pericardial kateter
  6. Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​standard anti-TB lægemidler (eller nogen af ​​deres komponenter) er kontraindiceret. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, allergi over for ethvert TB-lægemiddel eller deres komponenter.
  7. Hos kvinder: et positivt resultat af uringraviditetstest
  8. Bekræftede autoimmune lidelser (f. systemisk lupus erythematosus)

Yderligere undtagelser for Gadolinium kontrasteret CMR

  1. Alle implanterede enheder, der ikke er MR-kompatible (f.eks. pacemaker, defibrillatorer, cerebral aneurisme clips, cochleaimplantater osv.)
  2. Klaustrofobi
  3. Gadolinium allergi
  4. Manglende evne til at ligge på en flad overflade i længere perioder (f. alvorligt kongestivt hjertesvigt)
  5. Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Arm 1: Standard for pleje (RIF10)
Dosering af den daglige orale RHZE-fastdosiskombination (FDC) vil være i overensstemmelse med WHOs vægtbånd
Eksperimentel: Arm 2: Højdosis RIF (RIF35)
Simuleringer blev udført for at bestemme den dosis af RIF, der kræves for at opnå de mest retfærdige lægemiddeleksponeringer på tværs af vægtområdet, 30 til 100 kg. Demografiske data for en referencekohorte af TB-patienter (n = 1225), med eller uden HIV-1 co-infektion, rekrutteret i kliniske forsøg udført i Vestafrika og Sydafrika blev brugt til simuleringerne35-38. Yderligere 12 250 virtuelle patienter blev genereret ved hjælp af vægt- og højdefordelingerne for de 1225 patienter for at øge antallet af patienter med en vægt tæt på grænserne for vægtområdet. Parameterestimater af populations-PK-modellen for RIF blev brugt til at simulere (100 replikater) RIF-eksponeringer22. Fire doseringsscenarier blev evalueret ved brug af vægtbåndsbaseret dosering med 4-lægemiddel FDC-tabletter og ekstra RIF-tabletter med hver tablet indeholdende 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tabletterne blev antaget at have 20 % reduceret biotilgængelighed baseret på data fra et klinisk forsøg, hvor den samme formulering blev brugt39
Medicin: høj dosis Rifampicin (RIF)
Simuleringer blev udført for at bestemme den dosis af RIF, der kræves for at opnå de mest retfærdige lægemiddeleksponeringer på tværs af vægtområdet, 30 til 100 kg. Demografiske data for en referencekohorte af TB-patienter (n = 1225), med eller uden HIV-1 co-infektion, rekrutteret i kliniske forsøg udført i Vestafrika og Sydafrika blev brugt til simuleringerne35-38. Yderligere 12 250 virtuelle patienter blev genereret ved hjælp af vægt- og højdefordelingerne for de 1225 patienter for at øge antallet af patienter med en vægt tæt på grænserne for vægtområdet. Parameterestimater af populations-PK-modellen for RIF blev brugt til at simulere (100 replikater) RIF-eksponeringer22. Fire doseringsscenarier blev evalueret ved brug af vægtbåndsbaseret dosering med 4-lægemiddel FDC-tabletter og ekstra RIF-tabletter med hver tablet indeholdende 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tabletterne blev antaget at have 20 % reduceret biotilgængelighed baseret på data fra et klinisk forsøg, hvor den samme formulering blev brugt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddeleksponering i PCF og medierer i Mtb-belastning
Tidsramme: 72 timer og 52 uger
For at bestemme, om højere dosis rifampicin (35mg/kg) øger perikardievæske (AUC) RIF-niveauer og øger tiden til positivitet af mycobakteriel kultur efter 72 timer sammenlignet med standarddosis Rifampicin
72 timer og 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed mellem studiearme
Tidsramme: uge 8 og 52 uger
At undersøge kliniske resultater efter dødelighed (tilskrives PCTB og alle årsager)
uge 8 og 52 uger
genakkumulering af perikardiel effusion mellem undersøgelsesarme
Tidsramme: 52 uger
At undersøge det kliniske resultat ved at sammenligne kliniske beviser for konstriktiv pericarditis mellem undersøgelsesarme
52 uger
TB-IRIS mellem studiearme
Tidsramme: 52 uger
At undersøge kliniske resultater ved sammenligning af forekomsten af ​​TB immunrekonstitution inflammatorisk syndrom (TB-IRIS) mellem undersøgelsesarme
52 uger
Konstriktiv pericarditis mellem undersøgelsesarmene
Tidsramme: 52 uger
Sammenligning af forekomsten af ​​constrictive pericarditis mellem undersøgelsens arme
52 uger
CMR beviser
Tidsramme: 52 uger

For at undersøge det kliniske resultat ved evidens i uge 52 CMR af:

  1. Konstriktiv fysiologi
  2. Perikardiebetændelse
  3. Perikardie fortykkelse
  4. Perikardiefibrose
  5. Inflammatorisk ekssudativ eller hæmoragisk perikardiel effusion
52 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RIF35 for PCTB ved at:
Tidsramme: uge 8 og 52 uger
  1. Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 transaminitis under ATT
  2. Permanent seponering af RIF10 eller RIF35 ATT-armen i uge 8
uge 8 og 52 uger
Afbrydelsesprocent
Tidsramme: 52 uger
Sammenligning af seponeringsrater mellem undersøgelsesarme Sammenligning af seponeringsrater mellem undersøgelsesarme
52 uger
Ændring i Mtb-bakteriebelastning
Tidsramme: 72 timer
At undersøge tidlig ændring i Mtb-bakteriebelastning ved andre mål end kultur-TTP (CFU, Xpert ct-værdier, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) i PCF over 72 timer ved behandlingstildeling
72 timer
Relationer mellem perikardielle Mtb-specifikke T-celler med Mtb-bakteriebelastning
Tidsramme: 52 uger
At bestemme relationer mellem perikardielle Mtb-specifikke T-celler med Mtb-bakteriebelastning, behandlingsrespons og resultat i PCTB
52 uger
Mtb-inducerede markører for værtscelledødsveje og Mtb-bakteriebelastning i PCTB
Tidsramme: 52 uger
At vurdere om der er sammenhæng mellem Mtb-inducerede markører for værtscelledødsveje og Mtb-bakteriebelastning i PCTB
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cape Town

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2020

Først opslået (Faktiske)

21. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV status

Kliniske forsøg med høj dosis Rifampicin (RIF)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner