Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Magas és standard dózisú rifampicin effúzív tuberkulózisos pericarditis esetén (IMPI-3)

2024. február 29. frissítette: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 – A nagy dózisú rifampicin és a standard dózisú rifampicin randomizált, kontrollált vizsgálata effúzív tuberkulózisos pericarditis esetén

A kutatók azt feltételezik, hogy a nagy dózisú RIF (RIF35) növeli a perikardiális folyadék RIF-expozícióját, és így fokozza a mycobacterium clearance-ét, összehasonlítva a standard gondozási adagolással (RIF10).

Ez a 2b. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat a PCTB kezelésében a 35 mg/kg RIF hatásosságát és biztonságosságát fogja értékelni, összehasonlítva a 10 mg/kg-os, standard első vonalbeli ATT-hez adott RIF-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

IMPI-3 – A nagy dózisú rifampicin és a standard dózisú rifampicin randomizált, kontrollált vizsgálata effúzív tuberkulózisos pericarditis esetén

2b. fázis Randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat

A vizsgálatba 100, pericardialis tbc-ben szenvedő felnőtt résztvevőt vonnak be két dél-afrikai kutatóhelyről, a nem/nem, faji vagy etnikai csoport alapján történő kizárás nélkül.

A beleegyező résztvevőket HIV státusz és PCF GX-Ultra státusz alapján rétegzik, majd 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy standard ellátásban részesüljenek tuberkulózis elleni kezelésben (ATT), vagy standard ellátásban plusz nagy dózisú rifampicint (RIF), mindkettőt orálisan 2 órára. hónap, majd egy 4 hónapos relatív páratartalom folytatása követte standard dózisokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Dél-Afrika, 5099
        • Még nincs toborzás
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Alkutató:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Alkutató:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Alkutató:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7925
        • Toborzás
        • Groote Schuur Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Alkutató:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Alkutató:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Alkutató:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti
  2. PCTB-gyanús echokardiográfiás perikardiális folyadékgyülem (vagyis ≥1 cm-es visszhang szabad tér a jobb kamrához képest diasztoléban)
  3. Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a HIV-1 szűrését (ha a HIV-státusz ismeretlen)

  4. Mikrobiológiailag kimutatott Mtb PCF-ben vagy valószínű PCTB diagnózisa. A valószínű PCTB-t (pozitív perikardiális folyadéktenyészet hiányában) Mayosi és munkatársai 4 szerint határozzák meg:

    1. Bizonyíték szívburokgyulladásra, Mtb-fertőzés mikrobiológiai megerősítésével a szervezetben és/vagy
    2. Exudatív, limfocita-domináns folyadékgyülem emelkedett adenozin-deaminázzal (≥35 U/L)
  5. A résztvevő perikardiocentézisen esik át (a klinikai javallatok szerint)
  6. Az ATT megindításától számított 5 napon belül

Kizárási kritériumok:

  1. Glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc vagy dialízist igénylő veseelégtelenség
  2. Rifampin-rezisztens TB
  3. Súlyos egyidejű opportunista fertőzés
  4. Az intraperikardiális katéter elhelyezésének ellenjavallata
  5. Sikertelen perikardiocentézis eljárás és/vagy az intraperikardiális katéter behelyezésének sikertelensége
  6. Bármilyen betegség vagy állapot, amelyben a standard anti-TB szerek (vagy bármely összetevőjük) alkalmazása ellenjavallt. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, bármely TB-gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni allergiát.
  7. Nőknél: pozitív vizelet terhességi teszt eredménye
  8. Megerősített autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus)

További kizárások a gadolinium kontrasztos CMR-re

  1. Minden olyan beültetett eszköz, amely nem MR-kompatibilis (pl. pacemaker, defibrillátor, agyi aneurizma klipek, cochleáris implantátumok stb.)
  2. Klausztrofóbia
  3. Gadolínium allergia
  4. Képtelenség huzamosabb ideig sík felületen feküdni (pl. súlyos pangásos szívelégtelenség)
  5. Szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: 1. kar: Standard ellátás (RIF10)
A napi orális RHZE fix dózisú kombináció (FDC) adagolása a WHO súlysávjai szerint történik
Kísérleti: 2. kar: Nagy dózisú RIF (RIF35)
Szimulációkat végeztek a RIF dózisának meghatározására, amely a legméltányosabb gyógyszerexpozíció eléréséhez szükséges a 30-100 kg súlytartományban. A szimulációkhoz a Nyugat-Afrikában és Dél-Afrikában végzett klinikai vizsgálatok során toborzott, HIV-1-fertőzéssel rendelkező vagy anélküli tbc-betegek referenciacsoportjának (n = 1225) demográfiai adatait használták fel35-38. További 12 250 virtuális beteget generáltak az 1225 beteg súly- és magasságeloszlásának felhasználásával, hogy növeljék a súlytartomány határaihoz közeli súlyú betegek számát. A RIF populáció PK modelljének paraméterbecsléseit használták a RIF-expozíciók szimulálására (100 ismétlés)22. Négy adagolási forgatókönyvet értékeltek ki a súlysávon alapuló adagolást 4 gyógyszerből álló FDC tablettákkal és extra RIF tablettákkal, amelyek mindegyike 150 mg vagy 600 mg RIF-et tartalmazott. Az FDC tabletták biológiai hozzáférhetősége 20%-kal csökkent egy olyan klinikai vizsgálat adatai alapján, ahol ugyanazt a készítményt használták39
Drog: nagy dózisú rifampicin (RIF)
Szimulációkat végeztek a RIF dózisának meghatározására, amely a legméltányosabb gyógyszerexpozíció eléréséhez szükséges a 30-100 kg súlytartományban. A szimulációkhoz a Nyugat-Afrikában és Dél-Afrikában végzett klinikai vizsgálatok során toborzott, HIV-1-fertőzéssel rendelkező vagy anélküli tbc-betegek referenciacsoportjának (n = 1225) demográfiai adatait használták fel35-38. További 12 250 virtuális beteget generáltak az 1225 beteg súly- és magasságeloszlásának felhasználásával, hogy növeljék a súlytartomány határaihoz közeli súlyú betegek számát. A RIF populáció PK modelljének paraméterbecsléseit használták a RIF-expozíciók szimulálására (100 ismétlés)22. Négy adagolási forgatókönyvet értékeltek ki a súlysávon alapuló adagolást 4 gyógyszerből álló FDC tablettákkal és extra RIF tablettákkal, amelyek mindegyike 150 mg vagy 600 mg RIF-et tartalmazott. Az FDC tabletták biohasznosulását 20%-kal csökkentették egy klinikai vizsgálat adatai alapján, ahol ugyanazt a készítményt használták.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PCF-ben a gyógyszerexpozíció és az Mtb terhelésben közvetít
Időkeret: 72 óra és 52 hét
Annak megállapítása, hogy a nagyobb dózisú rifampicin (35 mg/kg) növeli-e a perikardiális folyadék (AUC) RIF-szintjét, és megnöveli-e a mycobacterium tenyészet pozitivitásáig eltelt időt a 72 órás standard dózisú rifampicinhez képest
72 óra és 52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halandóság a tanulmányi karok között
Időkeret: 8. és 52. hét
A klinikai kimenetel mortalitás szerinti vizsgálata (a PCTB-nek és minden oknak tulajdonítható)
8. és 52. hét
a perikardiális folyadékgyülem újbóli felhalmozódása a vizsgálati karok között
Időkeret: 52 hét
A klinikai kimenetel vizsgálata a konstriktív pericarditis klinikai bizonyítékainak összehasonlításával a vizsgálati karok között
52 hét
TB-IRIS a tanulmányi karok között
Időkeret: 52 hét
A klinikai eredmények vizsgálata a TB immunreconstitúciós gyulladásos szindróma (TB-IRIS) előfordulási gyakoriságának összehasonlításával a vizsgálati karok között
52 hét
Konstrikciós pericarditis a vizsgáló karok között
Időkeret: 52 hét
A konstriktív pericarditis előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a vizsgálati karok között
52 hét
CMR bizonyíték
Időkeret: 52 hét

A klinikai kimenetel vizsgálata bizonyítékokkal az 52. héten:

  1. Konstriktív fiziológia
  2. Pericardialis gyulladás
  3. A szívburok megvastagodása
  4. Pericardialis fibrózis
  5. Gyulladásos exudatív vagy vérzéses perikardiális folyadékgyülem
52 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az RIF35 PCTB-hez való biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata:
Időkeret: 8. és 52. hét
  1. 3. vagy 4. fokozatú transzaminitis előfordulása ATT alatt
  2. A RIF10 vagy RIF35 ATT kar végleges leállítása a 8. héten
8. és 52. hét
Megszüntetési arány
Időkeret: 52 hét
A abbahagyási arányok összehasonlítása a vizsgálati karok között A abbahagyási arányok összehasonlítása a vizsgálati karok között
52 hét
Mtb baktériumterhelés változása
Időkeret: 72 óra
Az Mtb bakteriális terhelés korai változásának vizsgálata a tenyésztési TTP-n kívüli mérésekkel (CFU, Xpert ct értékek, ddPCR, CEQ, Mtb RNS, FujiLAM) PCF-ben 72 órán keresztül, kezelés elosztásával
72 óra
A perikardiális Mtb-specifikus T-sejtek kapcsolatai Mtb-baktériumterheléssel
Időkeret: 52 hét
A perikardiális Mtb-specifikus T-sejtek és az Mtb-baktériumterhelés, a kezelési válasz és a PCTB kimenetele közötti összefüggések meghatározása
52 hét
A gazdasejt halálozási útvonalainak Mtb-indukált markerei és az Mtb bakteriális terhelése PCTB-ben
Időkeret: 52 hét
Annak felmérése, hogy van-e összefüggés a gazdasejt halálozási útvonalak Mtb-indukált markerei és az Mtb baktérium terhelés között PCTB-ben
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cape Town

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 17.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV állapot

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel