Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рифампицин в высоких и стандартных дозах при эффузивном туберкулезном перикардите (IMPI-3)

28 августа 2026 г. обновлено: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Рандомизированное контролируемое исследование высоких и стандартных доз рифампицина при выпотном туберкулезном перикардите

Исследователи предполагают, что высокая доза РИФ (RIF35) будет увеличивать экспозицию РИФ в перикардиальной жидкости и, таким образом, увеличивать клиренс микобактерий по сравнению со стандартной дозировкой (RIF10).

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 2b оценит эффективность и безопасность RIF 35 мг/кг по сравнению с 10 мг/кг, добавленного к стандартной АТТ первой линии для лечения PCTB.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

IMPI-3 - Рандомизированное контролируемое исследование высоких и стандартных доз рифампицина при выпотном туберкулезном перикардите

Фаза 2b Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование

В испытании примут участие 100 взрослых участников с перикардиальным ТБ из двух исследовательских центров в Южной Африке, без каких-либо исключений по признаку пола/пола, расовой или этнической принадлежности.

Согласившиеся участники будут стратифицированы по ВИЧ-статусу и статусу PCF GX-Ultra, а затем рандомизированы 1: 1 для получения либо стандартного противотуберкулезного лечения (ATT), либо стандартного лечения плюс высокие дозы рифампицина (RIF), которые вводятся перорально в течение 2 дней. месяцев с последующей фазой продолжения RH в течение 4 месяцев в стандартных дозах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Южная Африка, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >18 лет
  2. Подозрение на ПКТБ с подтвержденным перикардиальным выпотом при эхокардиографии (т.е. свободное от эха пространство ≥1 см кпереди от правого желудочка в диастолу)
  3. Согласие на участие в исследовании, включая тестирование на ВИЧ-1 (если ВИЧ-статус неизвестен)

  4. Микробиологически обнаруженный Mtb в ПКФ или диагноз вероятного ПКТБ. Вероятный PCTB (при отсутствии положительного результата посева перикардиальной жидкости) будет определяться согласно Mayosi et al.4:

    1. Признаки перикардита с микробиологическим подтверждением Mtb-инфекции в других частях тела и/или
    2. Экссудативный выпот с преобладанием лимфоцитов с повышением уровня аденозиндезаминазы (≥35 Ед/л)
  5. Участнику будет проведен перикардиоцентез (согласно клиническим показаниям)
  6. В течение 5 дней после начала АТТ

Критерий исключения:

  1. Скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин или почечная недостаточность, требующая диализа
  2. Туберкулез, устойчивый к рифампину
  3. Тяжелая сопутствующая оппортунистическая инфекция
  4. Противопоказания к установке внутриперикардиального катетера
  5. Неудачная процедура перикардиоцентеза и/или неудачная установка внутриперикардиального катетера
  6. Любое заболевание или состояние, при котором применение стандартных противотуберкулезных препаратов (или любых их компонентов) противопоказано. Это включает, но не ограничивается аллергией на любой противотуберкулезный препарат или его компоненты.
  7. У женщин: положительный результат теста на беременность по моче.
  8. Подтвержденные аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка)

Дополнительные исключения для CMR с контрастированием гадолинием

  1. Любые имплантированные устройства, несовместимые с МРТ (например, кардиостимуляторы, дефибрилляторы, клипсы для церебральных аневризм, кохлеарные импланты и т. д.)
  2. Клаустрофобия
  3. Аллергия на гадолиний
  4. Неспособность лежать на плоской поверхности в течение длительного периода времени (например, тяжелая застойная сердечная недостаточность)
  5. Грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа 1: Стандарт медицинской помощи (RIF10)
Дозировка ежедневной пероральной комбинации с фиксированной дозой RHZE (FDC) будет соответствовать диапазонам веса ВОЗ.
Экспериментальный: Группа 2: высокие дозы РИФ (RIF35)
Моделирование проводилось для определения дозы RIF, необходимой для достижения наиболее справедливого воздействия лекарственного средства в диапазоне веса от 30 до 100 кг. Для моделирования использовались демографические данные эталонной когорты больных туберкулезом (n = 1225) с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее, набранных в клинических испытаниях, проведенных в Западной Африке и Южной Африке35-38. Дополнительные 12 250 виртуальных пациентов были сгенерированы с использованием распределения веса и роста 1225 пациентов, чтобы увеличить количество пациентов с весом, близким к границам диапазона веса. Оценки параметров популяционной фармакокинетической модели для RIF использовались для моделирования (100 повторов) воздействия RIF22. Были оценены четыре сценария дозирования с использованием дозирования на основе диапазона веса для таблеток с 4 препаратами FDC и дополнительных таблеток RIF, причем каждая таблетка содержала 150 мг или 600 мг RIF. Предполагается, что таблетки FDC имеют сниженную на 20% биодоступность на основании данных клинических испытаний, в которых использовался тот же состав39.
Лекарство: высокие дозы рифампицина (RIF)
Моделирование проводилось для определения дозы RIF, необходимой для достижения наиболее справедливого воздействия лекарственного средства в диапазоне веса от 30 до 100 кг. Для моделирования использовались демографические данные эталонной когорты больных туберкулезом (n = 1225) с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее, набранных в клинических испытаниях, проведенных в Западной Африке и Южной Африке35-38. Дополнительные 12 250 виртуальных пациентов были сгенерированы с использованием распределения веса и роста 1225 пациентов, чтобы увеличить количество пациентов с весом, близким к границам диапазона веса. Оценки параметров популяционной фармакокинетической модели для RIF использовались для моделирования (100 повторов) воздействия RIF22. Были оценены четыре сценария дозирования с использованием дозирования на основе диапазона веса для таблеток с 4 препаратами FDC и дополнительных таблеток RIF, причем каждая таблетка содержала 150 мг или 600 мг RIF. Предполагается, что таблетки FDC имеют сниженную на 20% биодоступность на основании данных клинических испытаний, в которых использовался тот же состав.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лекарственное воздействие при PCF и медиаторы нагрузки Mtb
Временное ограничение: 72 часа и 52 недели
Определить, повышает ли более высокая доза рифампицина (35 мг/кг) уровни RIF в перикардиальной жидкости (AUC) и увеличивает ли время до положительного результата микобактериальной культуры через 72 часа по сравнению со стандартной дозой рифампицина.
72 часа и 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность между группами исследования
Временное ограничение: 8 неделя и 52 неделя
Изучить клинический исход по смертности (относящейся к PCTB и всем причинам)
8 неделя и 52 неделя
повторное накопление перикардиального выпота между исследуемыми группами
Временное ограничение: 52 недели
Изучить клинический исход путем сравнения клинических признаков констриктивного перикардита между исследуемыми группами.
52 недели
TB-IRIS между исследовательскими группами
Временное ограничение: 52 недели
Изучить клинический исход путем сравнения частоты воспалительного синдрома восстановления иммунитета при туберкулезе (TB-IRIS) между группами исследования.
52 недели
Констриктивный перикардит между группами исследования
Временное ограничение: 52 недели
Сравнение частоты констриктивного перикардита между группами исследования
52 недели
Свидетельство CMR
Временное ограничение: 52 недели

Чтобы исследовать клинический исход на основании данных CMR на 52-й неделе:

  1. Констриктивная физиология
  2. Воспаление перикарда
  3. Утолщение перикарда
  4. Перикардиальный фиброз
  5. Воспалительный экссудативный или геморрагический перикардиальный выпот
52 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить безопасность и переносимость RIF35 для PCTB путем:
Временное ограничение: 8 неделя и 52 неделя
  1. Возникновение трансаминита 3 или 4 степени во время АТТ
  2. Полное прекращение приема RIF10 или RIF35 ATT на 8 неделе
8 неделя и 52 неделя
Скорость прекращения
Временное ограничение: 52 недели
Сравнение частоты прекращения лечения между группами исследования Сравнение частоты прекращения лечения между группами исследования
52 недели
Изменение бактериальной нагрузки Mtb
Временное ограничение: 72 часа
Изучить раннее изменение бактериальной нагрузки Mtb с помощью показателей, отличных от культурального TTP (КОЕ, значения Xpert ct, ddPCR, CEQ, РНК Mtb, FujiLAM) в PCF в течение 72 часов путем распределения лечения.
72 часа
Отношения между перикардиальными Mtb-специфическими Т-клетками с бактериальной нагрузкой Mtb
Временное ограничение: 52 недели
Чтобы определить взаимосвязь между перикардиальными Mtb-специфическими Т-клетками с бактериальной нагрузкой Mtb, ответом на лечение и исходом при ПКТБ.
52 недели
Mtb-индуцированные маркеры путей гибели клеток-хозяев и бактериальная нагрузка Mtb при PCTB
Временное ограничение: 52 недели
Оценить, существует ли связь между Mtb-индуцированными маркерами путей гибели клеток-хозяев и бактериальной нагрузкой Mtb при PCTB.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cape Town

Следователи

  • Главный следователь: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться