Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysoka vs. standardowa dawka ryfampicyny na wysiękowe gruźlicze zapalenie osierdzia (IMPI-3)

28 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 – Randomizowana, kontrolowana próba ryfampicyny w dużych i standardowych dawkach w leczeniu wysiękowego gruźliczego zapalenia osierdzia

Badacze postawili hipotezę, że wysoka dawka RIF (RIF35) zwiększy ekspozycję płynu osierdziowego na RIF, a tym samym zwiększy klirens prątków w porównaniu ze standardowym dawkowaniem (RIF10).

To randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2b z podwójnie ślepą próbą oceni skuteczność i bezpieczeństwo RIF 35 mg/kg w porównaniu z 10 mg/kg, dodanym do standardowego pierwszego rzutu ATT, w leczeniu PCTB.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

IMPI-3 – Randomizowana, kontrolowana próba ryfampicyny w dużych i standardowych dawkach w leczeniu wysiękowego gruźliczego zapalenia osierdzia

Faza 2b Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą

Do badania zostanie włączonych 100 dorosłych uczestników z gruźlicą osierdzia z dwóch ośrodków badawczych w Afryce Południowej, bez wykluczeń ze względu na płeć, rasę lub grupę etniczną.

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną podzieleni na straty według statusu HIV i statusu PCF GX-Ultra, a następnie losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardowe leczenie przeciwgruźlicze (ATT) lub standardowe leczenie plus ryfampicynę w wysokiej dawce (RIF), oba podawane doustnie przez 2 miesięcy, po czym następuje faza kontynuacji 4-miesięcznej wilgotności względnej w standardowych dawkach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Afryka Południowa, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >18 lat
  2. Podejrzenie PCTB z potwierdzonym wysiękiem osierdziowym w badaniu echokardiograficznym (tj. przestrzeń wolna od echa ≥1 cm przed prawą komorą w rozkurczu)
  3. Zgoda na udział w badaniu, w tym wykonanie testu w kierunku HIV-1 (jeśli status HIV jest nieznany)

  4. Mikrobiologicznie wykryte Mtb w PCF lub diagnoza prawdopodobnego PCTB. Prawdopodobna PCTB (w przypadku braku dodatniego posiewu płynu osierdziowego) zostanie zdefiniowana zgodnie z Mayosi i wsp.4:

    1. Dowody na zapalenie osierdzia z mikrobiologicznym potwierdzeniem zakażenia Mtb w innym miejscu ciała i/lub
    2. Wysiękowy wysięk z przewagą limfocytów i podwyższoną aktywnością deaminazy adenozynowej (≥35 j./l)
  5. Uczestnik zostanie poddany nakłuciu osierdzia (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
  6. W ciągu 5 dni od rozpoczęcia ATT

Kryteria wyłączenia:

  1. Szybkość filtracji kłębuszkowej <30 ml/min lub niewydolność nerek wymagająca dializy
  2. Gruźlica oporna na rifampinę
  3. Ciężkie współistniejące zakażenie oportunistyczne
  4. Przeciwwskazania do założenia cewnika doosierdziowego
  5. Nieudany zabieg nakłucia osierdzia i/lub niepowodzenie umieszczenia cewnika wewnątrzosierdziowego
  6. Każda choroba lub stan, w którym stosowanie standardowych leków przeciwgruźliczych (lub któregokolwiek z ich składników) jest przeciwwskazane. Obejmuje to między innymi alergię na jakikolwiek lek przeciwgruźliczy lub jego składniki.
  7. U kobiet: dodatni wynik testu ciążowego z moczu
  8. Potwierdzone choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy)

Dodatkowe wykluczenia dla CMR z kontrastem gadolinu

  1. Wszelkie wszczepione urządzenia, które nie są kompatybilne z rezonansem magnetycznym (np. rozruszniki serca, defibrylatory, zaciski do tętniaków mózgu, implanty ślimakowe itp.)
  2. Klaustrofobia
  3. Alergia na gadolin
  4. Niemożność leżenia na płaskiej powierzchni przez dłuższy czas (np. ciężka zastoinowa niewydolność serca)
  5. Karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię 1: Standard opieki (RIF10)
Dawkowanie dziennej doustnej kombinacji ustalonej dawki RHZE (FDC) będzie zgodne z przedziałami wagowymi WHO
Eksperymentalny: Ramię 2: RIF z dużą dawką (RIF35)
Przeprowadzono symulacje w celu określenia dawki RIF wymaganej do osiągnięcia najbardziej równomiernej ekspozycji na lek w całym zakresie wagowym, od 30 do 100 kg. Do symulacji wykorzystano dane demograficzne referencyjnej kohorty pacjentów z gruźlicą (n = 1225), z koinfekcją HIV-1 lub bez, rekrutowanych w badaniach klinicznych przeprowadzonych w Afryce Zachodniej i Afryce Południowej35-38. Dodatkowe 12 250 wirtualnych pacjentów zostało wygenerowanych przy użyciu rozkładu masy i wzrostu 1225 pacjentów, aby zwiększyć liczbę pacjentów o wadze zbliżonej do granic zakresu wagowego. Do symulacji (100 powtórzeń) ekspozycji na RIF wykorzystano oszacowania parametrów populacyjnego modelu PK dla RIF22. Oceniono cztery scenariusze dawkowania stosując dawkowanie oparte na przedziale wagowym z 4-lekowymi tabletkami FDC i dodatkowymi tabletkami RIF, przy czym każda tabletka zawierała 150 mg lub 600 mg RIF. Przyjęto, że tabletki FDC mają o 20% mniejszą biodostępność na podstawie danych z badania klinicznego, w którym zastosowano ten sam preparat39
Lek: wysoka dawka ryfampicyny (RIF)
Przeprowadzono symulacje w celu określenia dawki RIF wymaganej do osiągnięcia najbardziej równomiernej ekspozycji na lek w całym zakresie wagowym, od 30 do 100 kg. Do symulacji wykorzystano dane demograficzne referencyjnej kohorty pacjentów z gruźlicą (n = 1225), z koinfekcją HIV-1 lub bez, rekrutowanych w badaniach klinicznych przeprowadzonych w Afryce Zachodniej i Afryce Południowej35-38. Dodatkowe 12 250 wirtualnych pacjentów zostało wygenerowanych przy użyciu rozkładu masy i wzrostu 1225 pacjentów, aby zwiększyć liczbę pacjentów o masie ciała zbliżonej do granic zakresu wagowego. Do symulacji (100 powtórzeń) ekspozycji na RIF wykorzystano oszacowania parametrów populacyjnego modelu PK dla RIF22. Oceniono cztery scenariusze dawkowania stosując dawkowanie oparte na przedziale wagowym z 4-lekowymi tabletkami FDC i dodatkowymi tabletkami RIF, przy czym każda tabletka zawierała 150 mg lub 600 mg RIF. Przyjęto, że tabletki FDC mają o 20% zmniejszoną biodostępność na podstawie danych z badania klinicznego, w którym zastosowano ten sam preparat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na lek w PCF i pośredniczy w obciążeniu Mtb
Ramy czasowe: 72 godziny i 52 tygodnie
Aby określić, czy wyższa dawka ryfampicyny (35 mg/kg) zwiększa poziomy RIF w płynie osierdziowym (AUC) i wydłuża czas do dodatniego wyniku hodowli prątków po 72 godzinach w porównaniu ze standardową dawką ryfampicyny
72 godziny i 52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność między ramionami badania
Ramy czasowe: tydzień 8 i 52 tydzień
Aby zbadać wyniki kliniczne według śmiertelności (przypisane PCTB i wszystkim przyczynom)
tydzień 8 i 52 tydzień
ponowne gromadzenie się wysięku osierdziowego między badanymi ramionami
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zbadanie wyników klinicznych poprzez porównanie dowodów klinicznych zaciskającego zapalenia osierdzia w różnych ramionach badania
52 tygodnie
TB-IRIS między ramionami badania
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zbadanie wyników klinicznych poprzez porównanie częstości występowania zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej gruźlicy (TB-IRIS) między ramionami badania
52 tygodnie
Zaciskające zapalenie osierdzia między badanymi ramionami
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Porównanie częstości występowania zaciskającego zapalenia osierdzia między ramionami badania
52 tygodnie
Dowód CMR
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Aby zbadać wynik kliniczny na podstawie dowodów CMR w 52. tygodniu:

  1. Fizjologia restrykcyjna
  2. Zapalenie osierdzia
  3. Pogrubienie osierdzia
  4. Zwłóknienie osierdzia
  5. Zapalny wysiękowy lub krwotoczny wysięk osierdziowy
52 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji RIF35 na PCTB poprzez:
Ramy czasowe: tydzień 8 i 52 tydzień
  1. Występowanie zapalenia transamin 3. lub 4. stopnia podczas ATT
  2. Trwałe odstawienie ramienia RIF10 lub RIF35 ATT w 8. tygodniu
tydzień 8 i 52 tydzień
Wskaźnik rezygnacji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Porównanie wskaźników przerwania leczenia między ramionami badania Porównanie wskaźników przerwania leczenia między ramionami badania
52 tygodnie
Zmiana obciążenia bakteryjnego Mtb
Ramy czasowe: 72 godziny
Zbadanie wczesnej zmiany obciążenia bakteryjnego Mtb za pomocą pomiarów innych niż hodowla TTP (CFU, wartości Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) w PCF w ciągu 72 godzin według przydziału leczenia
72 godziny
Relacje między osierdziowymi komórkami T specyficznymi dla Mtb z obciążeniem bakteryjnym Mtb
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Określenie zależności między osierdziowymi komórkami T specyficznymi dla Mtb a obciążeniem bakteryjnym Mtb, odpowiedzią na leczenie i wynikiem PCTB
52 tygodnie
Indukowane przez Mtb markery szlaków śmierci komórek gospodarza i obciążenie bakteryjne Mtb w PCTB
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Aby ocenić, czy istnieje związek między indukowanymi przez Mtb markerami szlaków śmierci komórek gospodarza a obciążeniem bakteryjnym Mtb w PCTB
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cape Town

Śledczy

  • Główny śledczy: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 marca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj