Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge versus standaarddosis Rifampicine voor uitbundige tuberculeuze pericarditis (IMPI-3)

28 augustus 2026 bijgewerkt door: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van hoge versus standaard dosis rifampicine voor effusieve tuberculeuze pericarditis

De onderzoekers veronderstellen dat een hoge dosis RIF (RIF35) de pericardiale vloeistof-RIF-blootstelling zal verhogen en zo de mycobacteriële klaring zal verbeteren, in vergelijking met de standaarddosering (RIF10).

Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2b-studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van RIF 35 mg/kg vergeleken met 10 mg/kg, toegevoegd aan standaard eerstelijns ATT, voor de behandeling van PCTB.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IMPI-3 - Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van hoge versus standaard dosis rifampicine voor effusieve tuberculeuze pericarditis

Fase 2b Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie

De proef zal 100 volwassen deelnemers met pericardiale tuberculose uit twee onderzoekslocaties in Zuid-Afrika inschrijven, zonder uitsluitingen op basis van geslacht/geslacht, ras of etnische groep.

Instemmende deelnemers zullen worden gestratificeerd op HIV-status en PCF GX-Ultra-status, en vervolgens 1:1 gerandomiseerd om ofwel de standaardbehandeling tegen tuberculose (ATT) ofwel de standaardbehandeling plus een hoge dosis rifampicine (RIF) te krijgen, beide oraal toegediend gedurende 2 maanden, gevolgd door een voortzettingsfase van 4 maanden RV bij standaarddoseringen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 5099
        • Nelson Mandela Academic Hospital
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar
  2. Vermoedelijke PCTB met bevestigde pericardiale effusie op echocardiografie (d.w.z. echovrije ruimte van ≥1 cm anterieur van het rechterventrikel in diastole)
  3. Toestemming voor deelname aan het onderzoek inclusief testen op hiv-1 (als de hiv-status onbekend is)

  4. Microbiologisch gedetecteerd Mtb in PCF of diagnose van waarschijnlijke PCTB. Waarschijnlijke PCTB (bij afwezigheid van een positieve pericardiale vloeistofkweek) zal worden gedefinieerd volgens Mayosi et al.4:

    1. Bewijs van pericarditis met microbiologische bevestiging van Mtb-infectie elders in het lichaam en/of
    2. Exsudatieve, lymfocytenoverheersende effusie met verhoogde adenosinedeaminase (≥35 U/L)
  5. Deelnemer ondergaat pericardiocentese (volgens klinische indicatie)
  6. Binnen 5 dagen na ATT-initiatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min of nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  2. Rifampicine-resistente tbc
  3. Ernstige gelijktijdige opportunistische infectie
  4. Contra-indicatie voor het plaatsen van een intrapericardiale katheter
  5. Mislukte pericardiocentese-procedure en/of mislukte plaatsing van intrapericardiale katheter
  6. Elke ziekte of aandoening waarbij het gebruik van de standaard medicijnen tegen tuberculose (of een van hun componenten) gecontra-indiceerd is. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, allergie voor elk tbc-medicijn of hun componenten.
  7. Bij vrouwen: een positief urine-zwangerschapstestresultaat
  8. Bevestigde auto-immuunziekten (bijv. systemische lupus erythematosus)

Aanvullende uitsluitingen voor Gadolinium-contrast-CMR

  1. Alle geïmplanteerde apparaten die niet MR-compatibel zijn (bijv. pacemaker, defibrillators, cerebrale aneurysmaclips, cochleaire implantaten enz.)
  2. Claustrofobie
  3. Gadolinium-allergie
  4. Onvermogen om gedurende langere tijd op een plat oppervlak te liggen (bijv. ernstig congestief hartfalen)
  5. Borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm 1: Zorgstandaard (RIF10)
Dosering van de dagelijkse orale RHZE vaste-dosiscombinatie (FDC) zal plaatsvinden volgens de gewichtsklassen van de WHO
Experimenteel: Arm 2: RIF met hoge dosis (RIF35)
Er werden simulaties uitgevoerd om de dosis RIF te bepalen die nodig is om de meest billijke blootstelling aan geneesmiddelen te bereiken over het gewichtsbereik van 30 tot 100 kg. Voor de simulaties werden demografische gegevens gebruikt van een referentiecohort van tbc-patiënten (n = 1225), met of zonder hiv-1-co-infectie, gerekruteerd in klinische onderzoeken die werden uitgevoerd in West-Afrika en Zuid-Afrika35-38. Er werden nog eens 12.250 virtuele patiënten gegenereerd met behulp van de gewichts- en lengteverdelingen van de 1225 patiënten om het aantal patiënten te vergroten met een gewicht dat dicht bij de grenzen van het gewichtsbereik ligt. Parameterschattingen van het populatie PK-model voor RIF werden gebruikt om (100 herhalingen) RIF-blootstellingen te simuleren. Vier doseringsscenario's werden geëvalueerd met behulp van de op gewichtsklasse gebaseerde dosering met FDC-tabletten met 4 geneesmiddelen en extra RIF-tabletten, waarbij elke tablet 150 mg of 600 mg RIF bevatte. Aangenomen werd dat de FDC-tabletten een 20% verminderde biologische beschikbaarheid hadden op basis van gegevens uit een klinische studie waarbij dezelfde formulering werd gebruikt39
Geneesmiddel: hoge dosis Rifampicine (RIF)
Er werden simulaties uitgevoerd om de dosis RIF te bepalen die nodig is om de meest billijke blootstelling aan geneesmiddelen te bereiken over het gewichtsbereik van 30 tot 100 kg. Voor de simulaties werden demografische gegevens gebruikt van een referentiecohort van tbc-patiënten (n = 1225), met of zonder hiv-1-co-infectie, gerekruteerd in klinische onderzoeken die werden uitgevoerd in West-Afrika en Zuid-Afrika35-38. Er werden nog eens 12.250 virtuele patiënten gegenereerd met behulp van de gewichts- en lengteverdelingen van de 1225 patiënten om het aantal patiënten te vergroten met een gewicht dat dicht bij de grenzen van het gewichtsbereik ligt. Parameterschattingen van het populatie PK-model voor RIF werden gebruikt om (100 herhalingen) RIF-blootstellingen te simuleren. Vier doseringsscenario's werden geëvalueerd met behulp van de op gewichtsklasse gebaseerde dosering met FDC-tabletten met 4 geneesmiddelen en extra RIF-tabletten, waarbij elke tablet 150 mg of 600 mg RIF bevatte. Aangenomen werd dat de FDC-tabletten een 20% verminderde biologische beschikbaarheid hadden op basis van gegevens uit een klinische studie waarbij dezelfde formulering werd gebruikt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Blootstelling aan geneesmiddelen bij PCF en bemiddelt bij Mtb-belasting
Tijdsspanne: 72 uur en 52 weken
Om te bepalen of een hogere dosis rifampicine (35 mg/kg) de pericardiale vloeistof (AUC) RIF-spiegels verhoogt en de tijd tot positiviteit van mycobacteriële kweek verlengt na 72 uur in vergelijking met de standaarddosis Rifampicine
72 uur en 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte tussen studiearmen
Tijdsspanne: week 8 en 52 weken
Om de klinische uitkomst door mortaliteit te onderzoeken (toe te schrijven aan PCTB en alle oorzaken)
week 8 en 52 weken
heraccumulatie van pericardiale effusie tussen onderzoeksarmen
Tijdsspanne: 52 weken
Om de klinische uitkomst te onderzoeken door klinisch bewijs van constrictieve pericarditis tussen studiearmen te vergelijken
52 weken
TB-IRIS tussen studiearmen
Tijdsspanne: 52 weken
Om de klinische uitkomst te onderzoeken door vergelijking van de incidentie van tbc-immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (TB-IRIS) tussen studiearmen
52 weken
Constrictieve pericarditis tussen de onderzoeksarmen
Tijdsspanne: 52 weken
Vergelijking van de incidentie van constrictieve pericarditis tussen de onderzoeksarmen
52 weken
CMR bewijs
Tijdsspanne: 52 weken

Om de klinische uitkomst te onderzoeken op basis van bewijs in week 52 CMR van:

  1. Constrictieve fysiologie
  2. Pericardiale ontsteking
  3. Pericardiale verdikking
  4. Pericardiale fibrose
  5. Inflammatoire exsudatieve of hemorragische pericardiale effusie
52 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid en verdraagbaarheid van RIF35 voor PCTB onderzoeken door:
Tijdsspanne: week 8 en 52 weken
  1. Het optreden van Graad 3 of 4 transaminitis tijdens ATT
  2. Definitief stopzetten van de RIF10- of RIF35 ATT-arm in week 8
week 8 en 52 weken
Stopzettingspercentage
Tijdsspanne: 52 weken
Vergelijking van stopzettingspercentages tussen studiearmen Vergelijking van stopzettingspercentages tussen studiearmen
52 weken
Verandering in Mtb-bacteriële belasting
Tijdsspanne: 72 uur
Om vroege verandering in Mtb-bacteriële belasting te onderzoeken door andere maatregelen dan kweek-TTP (CFU, Xpert ct-waarden, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) in PCF gedurende 72 uur per behandelingstoewijzing
72 uur
Relaties tussen pericardiale Mtb-specifieke T-cellen met Mtb-bacteriële belasting
Tijdsspanne: 52 weken
Relaties bepalen tussen pericardiale Mtb-specifieke T-cellen met Mtb-bacteriële belasting, behandelingsrespons en uitkomst bij PCTB
52 weken
Mtb-geïnduceerde markers van gastheerceldoodroutes en Mtb-bacteriële belasting in PCTB
Tijdsspanne: 52 weken
Om te beoordelen of er een verband bestaat tussen door Mtb geïnduceerde markers van gastheerceldoodroutes en Mtb-bacteriële belasting in PCTB
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cape Town

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren