Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká vs. standardní dávka rifampicinu pro efuzivní tuberkulózní perikarditidu (IMPI-3)

15. srpna 2025 aktualizováno: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 – Randomizovaná kontrolovaná studie vysoké vs. standardní dávky rifampicinu pro efuzivní tuberkulózní perikarditidu

Výzkumníci předpokládají, že vysoká dávka RIF (RIF35) zvýší expozici RIF perikardiální tekutině a tak zvýší mykobakteriální clearance ve srovnání se standardním dávkováním péče (RIF10).

Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2b vyhodnotí účinnost a bezpečnost RIF 35 mg/kg ve srovnání s 10 mg/kg, přidávaného ke standardní ATT první linie, pro léčbu PCTB.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IMPI-3 – Randomizovaná kontrolovaná studie vysoké vs. standardní dávky rifampicinu pro efuzivní tuberkulózní perikarditidu

Fáze 2b Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie

Do studie bude zařazeno 100 dospělých účastníků s perikardiální TBC ze dvou výzkumných pracovišť v Jižní Africe, bez vyloučení na základě pohlaví/pohlaví, rasy nebo etnické skupiny.

Souhlasící účastníci budou stratifikováni podle stavu HIV a stavu PCF GX-Ultra, poté budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď standardní léčbu proti tuberkulóze (ATT) nebo standardní péči plus vysokou dávku rifampicinu (RIF), obě podávané perorálně po dobu 2 měsíce, po které následovala pokračovací fáze 4měsíční RH při standardních dávkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Jižní Afrika, 5099
        • Zatím nenabíráme
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7925
        • Nábor
        • Groote Schuur Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >18 let
  2. Podezření na PCTB s potvrzeným perikardiálním výpotkem na echokardiografii (tj. prostor bez echa ≥1 cm před pravou komorou v diastole)
  3. Souhlas s účastí ve studii včetně testování na HIV-1 (pokud není HIV status neznámý)

  4. Mikrobiologicky zjištěný Mtb v PCF nebo diagnostika pravděpodobného PCTB. Pravděpodobná PCTB (v nepřítomnosti pozitivní kultivace perikardiální tekutiny) bude definována podle Mayosi et al.4:

    1. Důkaz perikarditidy s mikrobiologickým potvrzením Mtb infekce jinde v těle a/nebo
    2. Exsudativní výpotek s převahou lymfocytů se zvýšenou adenosindeaminázou (≥35 U/l)
  5. Účastník podstoupí perikardiocentézu (podle klinické indikace)
  6. Do 5 dnů od zahájení ATT

Kritéria vyloučení:

  1. Glomerulární filtrace < 30 ml/min nebo selhání ledvin vyžadující dialýzu
  2. TBC rezistentní na rifampin
  3. Těžká souběžná oportunní infekce
  4. Kontraindikace zavedení intraperikardiálního katétru
  5. Selhání postupu perikardiocentézy a/nebo selhání umístění intraperikardiálního katétru
  6. Jakékoli onemocnění nebo stav, při kterém je kontraindikováno použití standardních léků proti TBC (nebo jakékoli jejich složky). To zahrnuje, ale není omezeno na alergii na jakýkoli lék na TBC nebo jeho složky.
  7. U žen: pozitivní výsledek těhotenského testu moči
  8. Potvrzené autoimunitní poruchy (např. systémový lupus erythematodes)

Další vyloučení pro CMR s kontrastem gadolinia

  1. Jakákoli implantovaná zařízení, která nejsou kompatibilní s MR (např. kardiostimulátor, defibrilátory, klipy na mozkové aneuryzma, kochleární implantáty atd.)
  2. Klaustrofobie
  3. Alergie na gadolinium
  4. Neschopnost ležet na rovném povrchu delší dobu (např. těžké městnavé srdeční selhání)
  5. Kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno 1: Standardní péče (RIF10)
Dávkování denní perorální fixní kombinace RHZE (FDC) bude podle hmotnostních pásem WHO
Experimentální: Rameno 2: Vysoká dávka RIF (RIF35)
Byly provedeny simulace ke stanovení dávky RIF potřebné k dosažení nejspravedlivějších expozic léčivu v celém hmotnostním rozmezí, 30 až 100 kg. Pro simulace byla použita demografická data referenční kohorty pacientů s TBC (n = 1225), s koinfekcí HIV-1 nebo bez ní, získaných v klinických studiích prováděných v západní Africe a Jižní Africe35-38. Dalších 12 250 virtuálních pacientů bylo vygenerováno pomocí rozložení hmotnosti a výšky 1225 pacientů, aby se zvýšil počet pacientů s hmotností blízkou hranicím váhového rozmezí. Odhady parametrů populačního PK modelu pro RIF byly použity k simulaci (100 replikátů) expozic RIF22. Byly vyhodnoceny čtyři scénáře dávkování pomocí dávkování založeného na hmotnostním pásmu se 4 tabletami FDC léku a dalšími tabletami RIF, přičemž každá tableta obsahovala 150 mg nebo 600 mg RIF. Na základě údajů z klinické studie, kde byla použita stejná formulace, se předpokládalo, že tablety FDC mají o 20 % sníženou biologickou dostupnost39
Lék: vysoká dávka rifampicinu (RIF)
Byly provedeny simulace ke stanovení dávky RIF potřebné k dosažení nejspravedlivějších expozic léčivu v celém hmotnostním rozmezí, 30 až 100 kg. Pro simulace byla použita demografická data referenční kohorty pacientů s TBC (n = 1225), s koinfekcí HIV-1 nebo bez ní, získaných v klinických studiích prováděných v západní Africe a Jižní Africe35-38. Dalších 12 250 virtuálních pacientů bylo vygenerováno pomocí rozložení hmotnosti a výšky 1225 pacientů, aby se zvýšil počet pacientů s hmotností blízkou hranicím váhového rozmezí. Odhady parametrů populačního PK modelu pro RIF byly použity k simulaci (100 replikátů) expozic RIF22. Byly vyhodnoceny čtyři scénáře dávkování pomocí dávkování založeného na hmotnostním pásmu se 4 tabletami FDC léku a dalšími tabletami RIF, přičemž každá tableta obsahovala 150 mg nebo 600 mg RIF. Na základě údajů z klinické studie, kde byla použita stejná formulace, se předpokládalo, že tablety FDC mají o 20 % sníženou biologickou dostupnost.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Drogová expozice v PCF a zprostředkovává v zátěži Mtb
Časové okno: 72 hodin a 52 týdnů
Zjistit, zda vyšší dávka rifampicinu (35 mg/kg) zvyšuje hladiny RIF v perikardiální tekutině (AUC) a prodlužuje dobu do pozitivity mykobakteriální kultury za 72 hodin ve srovnání se standardní dávkou rifampicinu
72 hodin a 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost mezi studijními rameny
Časové okno: týden 8 a 52 týdnů
Prozkoumat klinický výsledek podle úmrtnosti (přisoudit PCTB a všechny příčiny)
týden 8 a 52 týdnů
opětovné nahromadění perikardiálního výpotku mezi studijními rameny
Časové okno: 52 týdnů
Zkoumat klinický výsledek porovnáním klinických důkazů konstrikční perikarditidy mezi rameny studie
52 týdnů
TB-IRIS mezi rameny studie
Časové okno: 52 týdnů
Zkoumat klinický výsledek porovnáním výskytu TB imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu (TB-IRIS) mezi rameny studie
52 týdnů
Konstrikční perikarditida mezi rameny studie
Časové okno: 52 týdnů
Srovnání výskytu konstrikční perikarditidy mezi rameny studie
52 týdnů
Důkazy CMR
Časové okno: 52 týdnů

Zkoumat klinický výsledek důkazem v 52. týdnu CMR:

  1. Konstrikční fyziologie
  2. Perikardiální zánět
  3. Perikardiální ztluštění
  4. Perikardiální fibróza
  5. Zánětlivý exsudativní nebo hemoragický perikardiální výpotek
52 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete-li prozkoumat bezpečnost a snášenlivost RIF35 pro PCTB:
Časové okno: týden 8 a 52 týdnů
  1. Výskyt transaminitid 3. nebo 4. stupně během ATT
  2. Trvalé ukončení ramene RIF10 nebo RIF35 ATT v 8. týdnu
týden 8 a 52 týdnů
Míra přerušení
Časové okno: 52 týdnů
Porovnání četnosti přerušení mezi rameny studie Porovnání četnosti přerušení mezi rameny studie
52 týdnů
Změna bakteriální zátěže Mtb
Časové okno: 72 hodin
Prozkoumat časnou změnu v bakteriální zátěži Mtb jinými měřeními než TTP kultury (CFU, hodnoty Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) v PCF po dobu 72 hodin přidělením léčby
72 hodin
Vztahy mezi perikardiálními Mtb-specifickými T buňkami s bakteriální zátěží Mtb
Časové okno: 52 týdnů
Stanovit vztahy mezi perikardiálními Mtb-specifickými T buňkami s bakteriální zátěží Mtb, léčebnou odpovědí a výsledkem u PCTB
52 týdnů
Markery cest smrti hostitelských buněk indukované Mtb a bakteriální zátěž Mtb v PCTB
Časové okno: 52 týdnů
Posoudit, zda existuje souvislost mezi Mtb-indukovanými markery cest smrti hostitelských buněk a bakteriální zátěží Mtb v PCTB
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stav HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit