Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hög jämfört med standarddos Rifampicin för effusiv tuberkulös perikardit (IMPI-3)

29 februari 2024 uppdaterad av: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - En randomiserad kontrollerad studie av Rifampicin med hög jämfört med standarddos för effusiv tuberkulös perikardit

Utredarna antar att högdos RIF (RIF35) kommer att öka exponeringen av perikardvätska RIF och på så sätt förbättra mykobakteriell clearance, jämfört med standardbehandlingsdosering (RIF10).

Denna randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblindade fas 2b-studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RIF 35 mg/kg jämfört med 10 mg/kg, lagt till standard förstahands-ATT, för behandling av PCTB.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

IMPI-3 - En randomiserad kontrollerad studie av Rifampicin med hög jämfört med standarddos för effusiv tuberkulös perikardit

Fas 2b Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning

Försöket kommer att registrera 100 vuxna deltagare med perikardiell TB från två forskningsplatser i Sydafrika, utan att några undantag görs på grundval av kön/kön, ras eller etnisk grupp.

Samtyckande deltagare kommer att stratifieras efter HIV-status och PCF GX-Ultra-status, och sedan randomiseras 1:1 för att få antingen standardbehandling mot tuberkulos (ATT) eller standardvård plus högdos Rifampicin (RIF), båda administrerade oralt i 2 månader, följt av en fortsättningsfas på 4 månaders RH vid standarddoser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sydafrika, 5099
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Underutredare:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Underutredare:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Underutredare:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
        • Rekrytering
        • Groote Schuur Hospital
        • Huvudutredare:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Underutredare:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Underutredare:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Underutredare:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >18 år
  2. Misstänkt PCTB med bekräftad perikardiell utgjutning på ekokardiografi (dvs ekofritt utrymme på ≥1 cm anteriort till höger ventrikel i diastole)
  3. Samtycke till studiedeltagande inklusive testning för HIV-1 (om HIV-status är okänd)

  4. Mikrobiologiskt detekterad Mtb i PCF eller diagnos av trolig PCTB. Trolig PCTB (i avsaknad av en positiv perikardvätskekultur) kommer att definieras enligt Mayosi et al.4:

    1. Bevis på perikardit med mikrobiologisk bekräftelse av Mtb-infektion någon annanstans i kroppen och/eller
    2. Exsudativ, lymfocytövervägande effusion med förhöjt adenosindeaminas (≥35 U/L)
  5. Deltagaren kommer att genomgå perikardiocentes (enligt klinisk indikation)
  6. Inom 5 dagar efter ATT-initiering

Exklusions kriterier:

  1. Glomerulär filtrationshastighet <30ml/min eller njursvikt som kräver dialys
  2. Rifampin-resistent TB
  3. Allvarlig samtidig opportunistisk infektion
  4. Kontraindikation för placering av intraperikardiell kateter
  5. Misslyckad perikardiocentesprocedur och/eller misslyckad placering av intraperikardiell kateter
  6. Alla sjukdomar eller tillstånd där användningen av standardläkemedel mot tuberkulos (eller någon av deras komponenter) är kontraindicerad. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, allergi mot något TB-läkemedel eller deras komponenter.
  7. Hos kvinnor: ett positivt resultat av uringraviditetstest
  8. Bekräftade autoimmuna störningar (t.ex. systemisk lupus erythematosus)

Ytterligare undantag för Gadolinium kontrasterade CMR

  1. Alla implanterade enheter som inte är MR-kompatibla (t.ex. pacemaker, defibrillatorer, cerebrala aneurysmklämmor, cochleaimplantat etc.)
  2. Klaustrofobi
  3. Gadoliniumallergi
  4. Oförmåga att ligga på en plan yta under längre perioder (t. allvarligt kroniskt hjärtsvikt)
  5. Amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Arm 1: Vårdstandard (RIF10)
Doseringen av den dagliga orala RHZE-fastdoskombinationen (FDC) kommer att ske enligt WHO:s viktintervall
Experimentell: Arm 2: Högdos RIF (RIF35)
Simuleringar utfördes för att bestämma den dos av RIF som krävs för att uppnå den mest rättvisa läkemedelsexponeringen över viktintervallet, 30 till 100 kg. Demografiska data för en referenskohort av TB-patienter (n = 1225), med eller utan HIV-1-saminfektion, rekryterade i kliniska prövningar utförda i Västafrika och Sydafrika användes för simuleringarna35-38. Ytterligare 12 250 virtuella patienter genererades med hjälp av vikt- och längdfördelningarna för de 1 225 patienterna för att öka antalet patienter med en vikt nära gränserna för viktintervallet. Parameteruppskattningar av populationens PK-modell för RIF användes för att simulera (100 replikat) RIF-exponeringar22. Fyra doseringsscenarier utvärderades med användning av viktbandsbaserad dosering med 4-läkemedels FDC-tabletter och extra RIF-tabletter med varje tablett innehållande 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tabletterna antogs ha 20 % minskad biotillgänglighet baserat på data från en klinisk prövning där samma formulering användes39
Läkemedel: hög dos Rifampicin (RIF)
Simuleringar utfördes för att bestämma den dos av RIF som krävs för att uppnå den mest rättvisa läkemedelsexponeringen över viktintervallet, 30 till 100 kg. Demografiska data för en referenskohort av TB-patienter (n = 1225), med eller utan HIV-1-saminfektion, rekryterade i kliniska prövningar utförda i Västafrika och Sydafrika användes för simuleringarna35-38. Ytterligare 12 250 virtuella patienter genererades med hjälp av vikt- och längdfördelningarna för de 1 225 patienterna för att öka antalet patienter med en vikt nära gränserna för viktintervallet. Parameteruppskattningar av populationens PK-modell för RIF användes för att simulera (100 replikat) RIF-exponeringar22. Fyra doseringsscenarier utvärderades med användning av viktbandsbaserad dosering med 4-läkemedels FDC-tabletter och extra RIF-tabletter med varje tablett innehållande 150 mg eller 600 mg RIF. FDC-tabletterna antogs ha 20 % minskad biotillgänglighet baserat på data från en klinisk prövning där samma formulering användes

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelsexponering i PCF och medierar i Mtb-belastning
Tidsram: 72 timmar och 52 veckor
För att avgöra om högre dos rifampicin (35 mg/kg) ökar RIF-nivåerna i perikardvätska (AUC) och ökar tiden till positivitet av mykobakteriekultur vid 72 timmar jämfört med standarddos Rifampicin
72 timmar och 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet mellan studiearmarna
Tidsram: vecka 8 och 52 veckor
För att undersöka kliniskt utfall efter dödlighet (som kan tillskrivas PCTB och alla orsaker)
vecka 8 och 52 veckor
återackumulering av perikardiell effusion mellan studiearmarna
Tidsram: 52 veckor
Att undersöka kliniskt resultat genom att jämföra kliniska bevis på konstriktiv perikardit mellan studiearmarna
52 veckor
TB-IRIS mellan studiearmarna
Tidsram: 52 veckor
Att undersöka kliniskt resultat genom jämförelse av förekomsten av TB-immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (TB-IRIS) mellan studiearmarna
52 veckor
Konstriktiv perikardit mellan studiearmarna
Tidsram: 52 veckor
Jämförelse av förekomsten av konstriktiv perikardit mellan studiearmarna
52 veckor
CMR-bevis
Tidsram: 52 veckor

För att undersöka kliniskt utfall genom bevis vecka 52 CMR av:

  1. Konstriktiv fysiologi
  2. Perikardinflammation
  3. Perikardiell förtjockning
  4. Perikardiell fibros
  5. Inflammatorisk exsudativ eller hemorragisk perikardiell effusion
52 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för RIF35 för PCTB genom att:
Tidsram: vecka 8 och 52 veckor
  1. Förekomsten av grad 3 eller 4 transaminit under ATT
  2. Permanent avbrytande av RIF10 eller RIF35 ATT-armen vecka 8
vecka 8 och 52 veckor
Avbrottsfrekvens
Tidsram: 52 veckor
Jämförelse av avbrottsfrekvens mellan studiearmar Jämförelse av avbrottsfrekvens mellan studiearmar
52 veckor
Förändring i Mtb-bakteriebelastning
Tidsram: 72 timmar
Att undersöka tidig förändring i Mtb-bakteriebelastning genom andra åtgärder än kultur-TTP (CFU, Xpert ct-värden, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) i PCF under 72 timmar genom behandlingsallokering
72 timmar
Relationer mellan perikardiell Mtb-specifika T-celler med Mtb-bakteriebelastning
Tidsram: 52 veckor
För att bestämma relationer mellan perikardiell Mtb-specifika T-celler med Mtb-bakteriebelastning, behandlingssvar och resultat vid PCTB
52 veckor
Mtb-inducerade markörer för värdcellsdödsvägar och Mtb-bakteriebelastning i PCTB
Tidsram: 52 veckor
För att bedöma om det finns samband mellan Mtb-inducerade markörer för värdcellsdödsvägar och Mtb-bakteriebelastning i PCTB
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cape Town

Utredare

  • Huvudutredare: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

15 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-status

Kliniska prövningar på hög dos Rifampicin (RIF)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera