Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva (IMPI-3)

29 de febrero de 2024 actualizado por: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3: un ensayo controlado aleatorizado de rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva

Los investigadores plantean la hipótesis de que la dosis alta de RIF (RIF35) aumentará la exposición a la RIF en el líquido pericárdico y, por lo tanto, mejorará la eliminación de micobacterias, en comparación con la dosificación estándar de atención (RIF10).

Este ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de fase 2b evaluará la eficacia y la seguridad de RIF 35 mg/kg en comparación con 10 mg/kg, agregado al ATT estándar de primera línea, para el tratamiento de la PCTB.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

IMPI-3: un ensayo controlado aleatorizado de rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva

Fase 2b Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego

El ensayo inscribirá a 100 participantes adultos con TB pericárdica de dos sitios de investigación en Sudáfrica, sin exclusiones por sexo/género, raza o grupo étnico.

Los participantes que den su consentimiento serán estratificados por estado de VIH y estado de PCF GX-Ultra, luego aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento antituberculoso estándar de atención (ATT) o estándar de atención más rifampicina en dosis altas (RIF), ambos administrados por vía oral durante 2 meses, seguido de una fase de continuación de 4 meses de HR en dosis estándar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Kishal Maxebengula, Dr
  • Número de teléfono: +27732515380 +27732515380
  • Correo electrónico: kishal.lukhna@uct.ac.za

Ubicaciones de estudio

    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sudáfrica, 5099
        • Aún no reclutando
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Samuel Yao Alomatu, Dr
          • Número de teléfono: +27475316257
          • Correo electrónico: samalomatu@yahoo.com
        • Investigador principal:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
        • Reclutamiento
        • Groote Schuur Hospital
        • Investigador principal:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayores de 18 años
  2. Sospecha de PCTB con derrame pericárdico confirmado en ecocardiografía (es decir, espacio libre de eco de ≥1 cm anterior al ventrículo derecho en diástole)
  3. Consentimiento para participar en el estudio, incluida la prueba de VIH-1 (si se desconoce el estado serológico)
  4. Mtb detectada microbiológicamente en PCF o diagnóstico de probable PCTB. La PCTB probable (en ausencia de un cultivo de líquido pericárdico positivo) se definirá según Mayosi et al.4:

    1. Evidencia de pericarditis con confirmación microbiológica de infección por Mtb en otra parte del cuerpo y/o
    2. Derrame exudativo predominantemente linfocitario con adenosina desaminasa elevada (≥35 U/L)
  5. El participante se someterá a pericardiocentesis (según indicación clínica)
  6. Dentro de los 5 días de iniciada la ATT

Criterio de exclusión:

  1. Tasa de filtración glomerular <30 ml/min o insuficiencia renal que requiere diálisis
  2. TB resistente a rifampicina
  3. Infección oportunista concurrente grave
  4. Contraindicación para colocación de catéter intrapericárdico
  5. Procedimiento de pericardiocentesis fallido y/o falla en la colocación del catéter intrapericárdico
  6. Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de los medicamentos antituberculosos estándar (o cualquiera de sus componentes). Esto incluye, pero no se limita a, alergia a cualquier medicamento contra la TB o sus componentes.
  7. En mujeres: un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina
  8. Trastornos autoinmunitarios confirmados (p. lupus eritematoso sistémico)

Exclusiones adicionales para CMR contrastada con gadolinio

  1. Cualquier dispositivo implantado que no sea compatible con RM (p. marcapasos, desfibriladores, clips para aneurismas cerebrales, implantes cocleares, etc.)
  2. Claustrofobia
  3. Alergia al gadolinio
  4. Incapacidad para acostarse sobre una superficie plana durante períodos prolongados de tiempo (p. insuficiencia cardíaca congestiva grave)
  5. Amamantamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Brazo 1: Estándar de cuidado (RIF10)
La dosificación de la combinación de dosis fija (FDC) oral diaria de RHZE se ajustará a las bandas de peso de la OMS
Experimental: Brazo 2: RIF de dosis alta (RIF35)
Se realizaron simulaciones para determinar la dosis de RIF necesaria para lograr las exposiciones al fármaco más equitativas en todo el rango de peso, de 30 a 100 kg. Para las simulaciones se utilizaron datos demográficos de una cohorte de referencia de pacientes con TB (n = 1225), con o sin coinfección por VIH-1, reclutados en ensayos clínicos realizados en África Occidental y Sudáfrica35-38. Se generaron 12 250 pacientes virtuales adicionales utilizando las distribuciones de peso y altura de los 1225 pacientes para aumentar el número de pacientes con un peso cercano a los límites del rango de peso. Se utilizaron estimaciones de parámetros del modelo farmacocinético poblacional para RIF para simular (100 repeticiones) exposiciones a RIF22. Se evaluaron cuatro escenarios de dosificación utilizando la dosificación basada en la banda de peso con tabletas de FDC de 4 fármacos y tabletas de RIF adicionales con cada tableta que contenía 150 mg o 600 mg de RIF. Se supuso que las tabletas de FDC tenían una biodisponibilidad reducida en un 20 % según los datos de un ensayo clínico en el que se utilizó la misma formulación39
Se realizaron simulaciones para determinar la dosis de RIF necesaria para lograr las exposiciones al fármaco más equitativas en todo el rango de peso, de 30 a 100 kg. Para las simulaciones se utilizaron datos demográficos de una cohorte de referencia de pacientes con TB (n = 1225), con o sin coinfección por VIH-1, reclutados en ensayos clínicos realizados en África Occidental y Sudáfrica35-38. Se generaron 12 250 pacientes virtuales adicionales utilizando las distribuciones de peso y altura de los 1225 pacientes para aumentar el número de pacientes con un peso cercano a los límites del rango de peso. Se utilizaron estimaciones de parámetros del modelo farmacocinético poblacional para RIF para simular (100 repeticiones) exposiciones a RIF22. Se evaluaron cuatro escenarios de dosificación utilizando la dosificación basada en la banda de peso con tabletas de FDC de 4 fármacos y tabletas de RIF adicionales con cada tableta que contenía 150 mg o 600 mg de RIF. Se asumió que las tabletas de FDC tenían una biodisponibilidad reducida en un 20 % según los datos de un ensayo clínico en el que se usó la misma formulación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exposición a fármacos en PCF y mediadores en carga de Mtb
Periodo de tiempo: 72 horas y 52 semanas
Determinar si la dosis más alta de rifampicina (35 mg/kg) aumenta los niveles de RIF en el líquido pericárdico (AUC) y aumenta el tiempo hasta la positividad del cultivo de micobacterias a las 72 horas en comparación con la dosis estándar de rifampicina
72 horas y 52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: semana 8 y 52 semanas
Para investigar el resultado clínico por mortalidad (atribuible a PCTB y todas las causas)
semana 8 y 52 semanas
reacumulación de derrame pericárdico entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
Investigar el resultado clínico comparando la evidencia clínica de pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
52 semanas
TB-IRIS entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
Para investigar el resultado clínico mediante la comparación de la incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune de TB (TB-IRIS) entre los brazos del estudio
52 semanas
Pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
Comparación de la incidencia de pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
52 semanas
Evidencia de RMC
Periodo de tiempo: 52 semanas

Para investigar el resultado clínico mediante evidencia en la semana 52 CMR de:

  1. Fisiología constrictiva
  2. inflamación pericárdica
  3. engrosamiento pericárdico
  4. fibrosis pericárdica
  5. Derrame pericárdico exudativo o hemorrágico inflamatorio
52 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar la seguridad y tolerabilidad de RIF35 para PCTB mediante:
Periodo de tiempo: semana 8 y 52 semanas
  1. La aparición de transaminitis de grado 3 o 4 durante la ATT
  2. Descontinuación permanente del brazo RIF10 o RIF35 ATT en la semana 8
semana 8 y 52 semanas
Tasa de interrupción
Periodo de tiempo: 52 semanas
Comparación de las tasas de interrupción entre los brazos del estudio Comparación de las tasas de interrupción entre los brazos del estudio
52 semanas
Cambio en la carga bacteriana de Mtb
Periodo de tiempo: 72 horas
Para investigar el cambio temprano en la carga bacteriana de Mtb mediante medidas distintas del cultivo TTP (CFU, valores Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) en PCF durante 72 horas por asignación de tratamiento
72 horas
Relaciones entre las células T pericárdicas específicas de Mtb con la carga bacteriana de Mtb
Periodo de tiempo: 52 semanas
Determinar las relaciones entre las células T pericárdicas específicas de Mtb con la carga bacteriana de Mtb, la respuesta al tratamiento y el resultado en la PCTB
52 semanas
Marcadores inducidos por Mtb de las vías de muerte de la célula huésped y carga bacteriana de Mtb en PCTB
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluar si existe una asociación entre los marcadores inducidos por Mtb de las vías de muerte de la célula huésped y la carga bacteriana de Mtb en PCTB
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

28 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Estado del VIH

Ensayos clínicos sobre dosis alta de rifampicina (RIF)

3
Suscribir