- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04521803
Rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva (IMPI-3)
IMPI-3: un ensayo controlado aleatorizado de rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva
Los investigadores plantean la hipótesis de que la dosis alta de RIF (RIF35) aumentará la exposición a la RIF en el líquido pericárdico y, por lo tanto, mejorará la eliminación de micobacterias, en comparación con la dosificación estándar de atención (RIF10).
Este ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de fase 2b evaluará la eficacia y la seguridad de RIF 35 mg/kg en comparación con 10 mg/kg, agregado al ATT estándar de primera línea, para el tratamiento de la PCTB.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
IMPI-3: un ensayo controlado aleatorizado de rifampicina en dosis alta versus dosis estándar para la pericarditis tuberculosa efusiva
Fase 2b Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego
El ensayo inscribirá a 100 participantes adultos con TB pericárdica de dos sitios de investigación en Sudáfrica, sin exclusiones por sexo/género, raza o grupo étnico.
Los participantes que den su consentimiento serán estratificados por estado de VIH y estado de PCF GX-Ultra, luego aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento antituberculoso estándar de atención (ATT) o estándar de atención más rifampicina en dosis altas (RIF), ambos administrados por vía oral durante 2 meses, seguido de una fase de continuación de 4 meses de HR en dosis estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mpumi U Maxebengula, BCom
- Número de teléfono: 0727633386
- Correo electrónico: mpumi.maxebengula@uct.ac.za
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kishal Maxebengula, Dr
- Número de teléfono: +27732515380 +27732515380
- Correo electrónico: kishal.lukhna@uct.ac.za
Ubicaciones de estudio
-
-
Eastern Cape
-
Mthatha, Eastern Cape, Sudáfrica, 5099
- Aún no reclutando
- Nelson Mandela Academic Hospital
-
Contacto:
- Mpumi Maxebengula, BCom
- Número de teléfono: 0727633386
- Correo electrónico: mpumi.maxebengula@uct.ac.za
-
Contacto:
- Samuel Yao Alomatu, Dr
- Número de teléfono: +27475316257
- Correo electrónico: samalomatu@yahoo.com
-
Investigador principal:
- Khulile Moeketsi, Dr
-
Sub-Investigador:
- Samuel Alomatu, Dr
-
Sub-Investigador:
- Thandazile Obed Fathuse, Dr
-
Sub-Investigador:
- Pamela Mda, Dr
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- Reclutamiento
- Groote Schuur Hospital
-
Investigador principal:
- Mpiko Ntsekhe, PhD
-
Contacto:
- Nompumelelo Maxebengula, Bcom
- Número de teléfono: +27727633386
- Correo electrónico: mpumi.maxebengula@uct.ac.za
-
Contacto:
- Kishal Lukhna, Dr
- Número de teléfono: +27732515380
- Correo electrónico: kishal.lukhna@uct.ac.za
-
Sub-Investigador:
- Robert J Wilkinson, PhD
-
Sub-Investigador:
- Sean Wasserman, PhD
-
Sub-Investigador:
- Kishal Lukhna, Dr
-
Sub-Investigador:
- Vanessa Mabiala, Dr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Sospecha de PCTB con derrame pericárdico confirmado en ecocardiografía (es decir, espacio libre de eco de ≥1 cm anterior al ventrículo derecho en diástole)
- Consentimiento para participar en el estudio, incluida la prueba de VIH-1 (si se desconoce el estado serológico)
Mtb detectada microbiológicamente en PCF o diagnóstico de probable PCTB. La PCTB probable (en ausencia de un cultivo de líquido pericárdico positivo) se definirá según Mayosi et al.4:
- Evidencia de pericarditis con confirmación microbiológica de infección por Mtb en otra parte del cuerpo y/o
- Derrame exudativo predominantemente linfocitario con adenosina desaminasa elevada (≥35 U/L)
- El participante se someterá a pericardiocentesis (según indicación clínica)
- Dentro de los 5 días de iniciada la ATT
Criterio de exclusión:
- Tasa de filtración glomerular <30 ml/min o insuficiencia renal que requiere diálisis
- TB resistente a rifampicina
- Infección oportunista concurrente grave
- Contraindicación para colocación de catéter intrapericárdico
- Procedimiento de pericardiocentesis fallido y/o falla en la colocación del catéter intrapericárdico
- Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de los medicamentos antituberculosos estándar (o cualquiera de sus componentes). Esto incluye, pero no se limita a, alergia a cualquier medicamento contra la TB o sus componentes.
- En mujeres: un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina
- Trastornos autoinmunitarios confirmados (p. lupus eritematoso sistémico)
Exclusiones adicionales para CMR contrastada con gadolinio
- Cualquier dispositivo implantado que no sea compatible con RM (p. marcapasos, desfibriladores, clips para aneurismas cerebrales, implantes cocleares, etc.)
- Claustrofobia
- Alergia al gadolinio
- Incapacidad para acostarse sobre una superficie plana durante períodos prolongados de tiempo (p. insuficiencia cardíaca congestiva grave)
- Amamantamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Sin intervención: Brazo 1: Estándar de cuidado (RIF10)
La dosificación de la combinación de dosis fija (FDC) oral diaria de RHZE se ajustará a las bandas de peso de la OMS
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Experimental: Brazo 2: RIF de dosis alta (RIF35)
Se realizaron simulaciones para determinar la dosis de RIF necesaria para lograr las exposiciones al fármaco más equitativas en todo el rango de peso, de 30 a 100 kg.
Para las simulaciones se utilizaron datos demográficos de una cohorte de referencia de pacientes con TB (n = 1225), con o sin coinfección por VIH-1, reclutados en ensayos clínicos realizados en África Occidental y Sudáfrica35-38.
Se generaron 12 250 pacientes virtuales adicionales utilizando las distribuciones de peso y altura de los 1225 pacientes para aumentar el número de pacientes con un peso cercano a los límites del rango de peso.
Se utilizaron estimaciones de parámetros del modelo farmacocinético poblacional para RIF para simular (100 repeticiones) exposiciones a RIF22.
Se evaluaron cuatro escenarios de dosificación utilizando la dosificación basada en la banda de peso con tabletas de FDC de 4 fármacos y tabletas de RIF adicionales con cada tableta que contenía 150 mg o 600 mg de RIF.
Se supuso que las tabletas de FDC tenían una biodisponibilidad reducida en un 20 % según los datos de un ensayo clínico en el que se utilizó la misma formulación39
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Se realizaron simulaciones para determinar la dosis de RIF necesaria para lograr las exposiciones al fármaco más equitativas en todo el rango de peso, de 30 a 100 kg.
Para las simulaciones se utilizaron datos demográficos de una cohorte de referencia de pacientes con TB (n = 1225), con o sin coinfección por VIH-1, reclutados en ensayos clínicos realizados en África Occidental y Sudáfrica35-38.
Se generaron 12 250 pacientes virtuales adicionales utilizando las distribuciones de peso y altura de los 1225 pacientes para aumentar el número de pacientes con un peso cercano a los límites del rango de peso.
Se utilizaron estimaciones de parámetros del modelo farmacocinético poblacional para RIF para simular (100 repeticiones) exposiciones a RIF22.
Se evaluaron cuatro escenarios de dosificación utilizando la dosificación basada en la banda de peso con tabletas de FDC de 4 fármacos y tabletas de RIF adicionales con cada tableta que contenía 150 mg o 600 mg de RIF.
Se asumió que las tabletas de FDC tenían una biodisponibilidad reducida en un 20 % según los datos de un ensayo clínico en el que se usó la misma formulación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Exposición a fármacos en PCF y mediadores en carga de Mtb
Periodo de tiempo: 72 horas y 52 semanas
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Determinar si la dosis más alta de rifampicina (35 mg/kg) aumenta los niveles de RIF en el líquido pericárdico (AUC) y aumenta el tiempo hasta la positividad del cultivo de micobacterias a las 72 horas en comparación con la dosis estándar de rifampicina
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72 horas y 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: semana 8 y 52 semanas
|
Para investigar el resultado clínico por mortalidad (atribuible a PCTB y todas las causas)
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semana 8 y 52 semanas
|
reacumulación de derrame pericárdico entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Investigar el resultado clínico comparando la evidencia clínica de pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
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52 semanas
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TB-IRIS entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Para investigar el resultado clínico mediante la comparación de la incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune de TB (TB-IRIS) entre los brazos del estudio
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52 semanas
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Pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Comparación de la incidencia de pericarditis constrictiva entre los brazos del estudio
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52 semanas
|
Evidencia de RMC
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Para investigar el resultado clínico mediante evidencia en la semana 52 CMR de:
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52 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Investigar la seguridad y tolerabilidad de RIF35 para PCTB mediante:
Periodo de tiempo: semana 8 y 52 semanas
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semana 8 y 52 semanas
|
Tasa de interrupción
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparación de las tasas de interrupción entre los brazos del estudio Comparación de las tasas de interrupción entre los brazos del estudio
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52 semanas
|
Cambio en la carga bacteriana de Mtb
Periodo de tiempo: 72 horas
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Para investigar el cambio temprano en la carga bacteriana de Mtb mediante medidas distintas del cultivo TTP (CFU, valores Xpert ct, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) en PCF durante 72 horas por asignación de tratamiento
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72 horas
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Relaciones entre las células T pericárdicas específicas de Mtb con la carga bacteriana de Mtb
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Determinar las relaciones entre las células T pericárdicas específicas de Mtb con la carga bacteriana de Mtb, la respuesta al tratamiento y el resultado en la PCTB
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52 semanas
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Marcadores inducidos por Mtb de las vías de muerte de la célula huésped y carga bacteriana de Mtb en PCTB
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Evaluar si existe una asociación entre los marcadores inducidos por Mtb de las vías de muerte de la célula huésped y la carga bacteriana de Mtb en PCTB
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Infecciones Cardiovasculares
- Tuberculosis Cardiovascular
- Tuberculosis Extrapulmonar
- Tuberculosis
- Pericarditis
- Pericarditis Tuberculosa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- IMPI-3 DMID 20-0007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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