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滲出性結核性心膜炎に対するリファンピシンの高用量と標準用量の比較 (IMPI-3)

2024年2月29日 更新者：Mpiko Ntsekhe、University of Cape Town

IMPI-3 - 滲出性結核性心膜炎に対する高用量と標準用量のリファンピシンのランダム化比較試験

研究者らは、高用量 RIF (RIF35) は心膜液の RIF 曝露を増加させ、標準治療用量 (RIF10) と比較して、マイコバクテリア クリアランスを高めるという仮説を立てています。

この第 2b 相無作為化プラセボ対照二重盲検試験では、PCTB の治療において、RIF 35mg/kg を標準のファーストライン ATT に追加して 10mg/kg と比較した場合の有効性と安全性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

IMPI-3 - 滲出性結核性心膜炎に対する高用量と標準用量のリファンピシンのランダム化比較試験

フェーズ 2b 無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験

この試験には、南アフリカの 2 つの研究施設から心膜結核の成人参加者 100 人が登録され、性別、人種、民族グループに基づいて除外されることはありません。

同意した参加者は、HIV ステータスと PCF GX-Ultra ステータスによって層別化され、1:1 で無作為化され、標準治療の抗結核治療 (ATT) または標準治療と高用量リファンピシン (RIF) のいずれかを受け取ります。どちらも 2 年間経口投与されます。その後、標準用量で 4 か月の RH の継続フェーズが続きます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 南アフリカ
    • Eastern Cape
      • Mthatha、Eastern Cape、南アフリカ、5099
        • まだ募集していません
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • 副調査官：
          • Samuel Alomatu, Dr
        • 副調査官：
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • 副調査官：
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7925
        • 募集
        • Groote Schuur Hospital
        • 主任研究者：
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • 副調査官：
          • Sean Wasserman, PhD
        • 副調査官：
          • Kishal Lukhna, Dr
        • 副調査官：
          • Vanessa Mabiala, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -心エコー検査で確認された心嚢液貯留を伴うPCTBの疑い（つまり、拡張期の右心室の前方に1cm以上のエコーフリースペース）
  3. -HIV-1の検査を含む研究参加への同意（HIVステータスが不明な場合）

  4. -PCFで微生物学的に検出されたMtb、またはPCTBの可能性があるとの診断。 おそらくPCTB（心膜液培養が陽性でない場合）は、Mayosi et al.4に従って定義されます。

    1. -身体の他の場所でのMtb感染の微生物学的確認を伴う心膜炎の証拠および/または
    2. アデノシンデアミナーゼの上昇（35 U/L以上）を伴う浸出性のリンパ球優位の滲出液
  5. -参加者は心膜穿刺を受けます（臨床適応症による）
  6. ATT開始から5日以内

除外基準:

  1. -糸球体濾過率<30ml /分または透析を必要とする腎不全
  2. リファンピン耐性結核
  3. 重度の日和見感染症の併発
  4. 心膜内カテーテル留置の禁忌
  5. 心膜穿刺手順の失敗および/または心膜内カテーテルの留置の失敗
  6. -標準的な抗結核薬（またはその成分のいずれか）の使用が禁忌である疾患または状態。 これには、結核薬またはその成分に対するアレルギーが含まれますが、これらに限定されません。
  7. 女性の場合：尿妊娠検査結果が陽性
  8. 確認された自己免疫疾患 (例: 全身性エリテマトーデス）

ガドリニウム造影 CMR の追加除外事項

  1. MR に対応していない埋め込みデバイス (例: ペースメーカー、除細動器、脳動脈瘤クリップ、人工内耳など）
  2. 閉所恐怖症
  3. ガドリニウムアレルギー
  4. 平らな面に長時間横になることができない（例： 重度のうっ血性心不全）
  5. 母乳育児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：アーム 1: 標準治療 (RIF10)
毎日の経口 RHZE 固定用量配合剤 (FDC) の投与量は、WHO の体重帯に従っています。
実験的：アーム 2: 高用量 RIF (RIF35)
シミュレーションは、30 ～ 100 kg の体重範囲で最も公平な薬物曝露を達成するために必要な RIF の用量を決定するために実行されました。 西アフリカと南アフリカで実施された臨床試験で募集された、HIV-1 共感染の有無にかかわらず、TB 患者の参照コホート (n = 1225) の人口統計データがシミュレーションに使用されました 35-38。 体重範囲の境界に近い体重を持つ患者の数を増やすために、1225 人の患者の体重と身長の分布を使用して、追加の 12,250 人の仮想患者が生成されました。 RIF の母集団 PK モデルのパラメーター推定値を使用して、RIF エクスポージャーをシミュレートしました (100 レプリケート)。 4 種類の投薬シナリオが、4 剤 FDC 錠剤と各錠剤に 150 mg または 600 mg の RIF を含む追加の RIF 錠剤による重量帯ベースの投薬を使用して評価されました。 FDC 錠剤は、同じ製剤が使用された臨床試験のデータに基づいて、バイオアベイラビリティが 20% 低下すると想定されました 39。
薬：高用量リファンピシン (RIF)
シミュレーションは、30 ～ 100 kg の体重範囲で最も公平な薬物曝露を達成するために必要な RIF の用量を決定するために実行されました。 西アフリカと南アフリカで実施された臨床試験で募集された、HIV-1 共感染の有無にかかわらず、TB 患者の参照コホート (n = 1225) の人口統計データがシミュレーションに使用されました 35-38。 体重範囲の境界に近い体重を持つ患者の数を増やすために、1225 人の患者の体重と身長の分布を使用して、追加の 12,250 人の仮想患者が生成されました。 RIF の母集団 PK モデルのパラメーター推定値を使用して、RIF エクスポージャーをシミュレートしました (100 レプリケート)。 4 種類の投薬シナリオが、4 剤 FDC 錠剤と各錠剤に 150 mg または 600 mg の RIF を含む追加の RIF 錠剤による重量帯ベースの投薬を使用して評価されました。 FDC 錠剤は、同じ製剤を使用した臨床試験のデータに基づいて、バイオアベイラビリティが 20% 低下すると想定されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCF での薬物曝露と Mtb 負荷の仲介
時間枠：72時間52週
高用量のリファンピシン (35mg/kg) が心膜液 (AUC) RIF レベルを増加させ、標準用量のリファンピシンと比較して 72 時間でマイコバクテリア培養の陽性までの時間を増加させるかどうかを決定する
72時間52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究群間の死亡率
時間枠：8週目と52週目
死亡率（PCTBおよびすべての原因に起因する）による臨床転帰を調査する
8週目と52週目
試験群間の心嚢液貯留の再蓄積
時間枠：52週
研究群間で収縮性心膜炎の臨床的証拠を比較することにより、臨床転帰を調査する
52週
試験群間の TB-IRIS
時間枠：52週
研究群間の結核免疫再構成炎症症候群（TB-IRIS）の発生率を比較することにより、臨床転帰を調査する
52週
-研究アーム間の収縮性心膜炎
時間枠：52週
研究群間の収縮性心膜炎の発生率の比較
52週
CMRの証拠
時間枠：52週

52週目のCMRのエビデンスによって臨床転帰を調査するには:

  1. 収縮生理学
  2. 心膜炎
  3. 心膜肥厚
  4. 心膜線維症
  5. 炎症性滲出液または出血性心嚢液
52週

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCTB に対する RIF35 の安全性と忍容性を調べるには:
時間枠：8週目と52週目
  1. ATT中のグレード3または4のトランスアミノ炎の発生
  2. 8週目でのRIF10またはRIF35 ATTアームの永久中止
8週目と52週目
中止率
時間枠：52週
試験群間の中止率の比較 試験群間の中止率の比較
52週
Mtb 細菌負荷の変化
時間枠：72時間
72 時間にわたる PCF での培養 TTP (CFU、Xpert ct 値、ddPCR、CEQ、Mtb RNA、FujiLAM) 以外の手段による Mtb 細菌負荷の初期変化を処理割り当てによって調査する
72時間
心膜Mtb特異的T細胞とMtb細菌負荷との関係
時間枠：52週
心膜 Mtb 特異的 T 細胞と Mtb 細菌負荷、治療反応、および PCTB の転帰との関係を決定する
52週
宿主細胞死経路のMtb誘導マーカーとPCTBにおけるMtb細菌負荷
時間枠：52週
宿主細胞死経路の Mtb 誘導マーカーと PCTB における Mtb 細菌負荷との間に関連があるかどうかを評価する
52週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Cape Town

捜査官

  • 主任研究者：Mpiko U Ntsekhe, Professor、Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月10日

一次修了 (推定)

2025年9月15日

研究の完了 (推定)

2026年2月28日

試験登録日

最初に提出

2020年7月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月17日

最初の投稿 (実際)

2020年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月29日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMPI-3 DMID 20-0007

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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