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Rifampicine à dose élevée ou standard pour la péricardite tuberculeuse effusive (IMPI-3)

29 février 2024 mis à jour par: Mpiko Ntsekhe, University of Cape Town

IMPI-3 - Un essai contrôlé randomisé de la rifampicine à dose élevée par rapport à la dose standard pour la péricardite tuberculeuse effusive

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le RIF à haute dose (RIF35) augmentera l'exposition au RIF du liquide péricardique et améliorera ainsi la clairance mycobactérienne, par rapport au dosage standard de soins (RIF10).

Cet essai de phase 2b randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle évaluera l'efficacité et l'innocuité du RIF 35 mg/kg par rapport à 10 mg/kg, ajouté à l'ATT standard de première ligne, pour le traitement de la PCTB.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

IMPI-3 - Un essai contrôlé randomisé de la rifampicine à dose élevée par rapport à la dose standard pour la péricardite tuberculeuse effusive

Phase 2b Essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle

L'essai recrutera 100 participants adultes atteints de tuberculose péricardique provenant de deux sites de recherche en Afrique du Sud, sans exclusion fondée sur le sexe/genre, la race ou le groupe ethnique.

Les participants consentants seront stratifiés selon le statut VIH et le statut PCF GX-Ultra, puis randomisés 1: 1 pour recevoir soit un traitement antituberculeux standard (ATT) soit un traitement standard plus de la rifampicine à haute dose (RIF), tous deux administrés par voie orale pendant 2 mois, suivie d'une phase de continuation de 4 mois de RH aux doses standards.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Afrique du Sud, 5099
        • Pas encore de recrutement
        • Nelson Mandela Academic Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Khulile Moeketsi, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Samuel Alomatu, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Thandazile Obed Fathuse, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Pamela Mda, Dr
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
        • Recrutement
        • Groote Schuur Hospital
        • Chercheur principal:
          • Mpiko Ntsekhe, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Robert J Wilkinson, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Sean Wasserman, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Kishal Lukhna, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Vanessa Mabiala, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. >18 ans
  2. TBPC suspectée avec épanchement péricardique confirmé à l'échocardiographie (c.-à-d. espace sans écho de ≥ 1 cm en avant du ventricule droit en diastole)
  3. Consentement à participer à l'étude, y compris le test de dépistage du VIH-1 (si le statut VIH est inconnu)

  4. Mtb détecté microbiologiquement dans le PCF ou diagnostic de PCTB probable. Le PCTB probable (en l'absence d'une culture de liquide péricardique positive) sera défini selon Mayosi et al.4 :

    1. Preuve de péricardite avec confirmation microbiologique d'une infection à Mtb ailleurs dans le corps et/ou
    2. Épanchement exsudatif à prédominance lymphocytaire avec adénosine désaminase élevée (≥35 U/L)
  5. Le participant subira une péricardiocentèse (selon l'indication clinique)
  6. Dans les 5 jours suivant le début de l'ATT

Critère d'exclusion:

  1. Débit de filtration glomérulaire <30 ml/min ou insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  2. Tuberculose résistante à la rifampicine
  3. Infection opportuniste concomitante grave
  4. Contre-indication à la mise en place d'un cathéter intra-péricardique
  5. Échec de la procédure de péricardiocentèse et/ou échec de mise en place du cathéter intra-péricardique
  6. Toute maladie ou affection dans laquelle l'utilisation des médicaments antituberculeux standard (ou de l'un de leurs composants) est contre-indiquée. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'allergie à tout médicament antituberculeux ou à ses composants.
  7. Chez les femmes : résultat positif au test de grossesse urinaire
  8. Maladies auto-immunes confirmées (par ex. le lupus érythémateux disséminé)

Exclusions supplémentaires pour le Gadolinium contrasté CMR

  1. Tout dispositif implanté qui n'est pas compatible avec la RM (par ex. stimulateur cardiaque, défibrillateurs, clips d'anévrisme cérébral, implants cochléaires, etc.)
  2. Claustrophobie
  3. Allergie au gadolinium
  4. Incapacité à s'allonger sur une surface plane pendant des périodes prolongées (par ex. insuffisance cardiaque congestive sévère)
  5. Allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras 1 : Norme de soins (RIF10)
Le dosage de la combinaison à dose fixe (FDC) orale quotidienne de RHZE sera conforme aux bandes de poids de l'OMS
Expérimental: Groupe 2 : RIF à forte dose (RIF35)
Des simulations ont été effectuées pour déterminer la dose de RIF nécessaire pour obtenir les expositions aux médicaments les plus équitables dans la gamme de poids, de 30 à 100 kg. Les données démographiques d'une cohorte de référence de patients TB (n = 1225), avec ou sans co-infection par le VIH-1, recrutés dans des essais cliniques menés en Afrique de l'Ouest et en Afrique du Sud ont été utilisées pour les simulations35-38. 12 250 patients virtuels supplémentaires ont été générés en utilisant les distributions de poids et de taille des 1225 patients pour augmenter le nombre de patients ayant un poids proche des limites de la plage de poids. Les estimations des paramètres du modèle PK de population pour le RIF ont été utilisées pour simuler (100 répétitions) les expositions au RIF22. Quatre scénarios de dosage ont été évalués en utilisant le dosage basé sur la tranche de poids avec des comprimés FDC à 4 médicaments et des comprimés RIF supplémentaires, chaque comprimé contenant 150 mg ou 600 mg de RIF. Les comprimés FDC ont été supposés avoir une biodisponibilité réduite de 20 % sur la base des données d'un essai clinique où la même formulation a été utilisée39
Médicament: Rifampicine à haute dose (RIF)
Des simulations ont été effectuées pour déterminer la dose de RIF nécessaire pour obtenir les expositions aux médicaments les plus équitables dans la gamme de poids, de 30 à 100 kg. Les données démographiques d'une cohorte de référence de patients TB (n = 1225), avec ou sans co-infection par le VIH-1, recrutés dans des essais cliniques menés en Afrique de l'Ouest et en Afrique du Sud ont été utilisées pour les simulations35-38. 12 250 patients virtuels supplémentaires ont été générés en utilisant les distributions de poids et de taille des 1225 patients pour augmenter le nombre de patients ayant un poids proche des limites de la plage de poids. Les estimations des paramètres du modèle PK de population pour le RIF ont été utilisées pour simuler (100 répétitions) les expositions au RIF22. Quatre scénarios de dosage ont été évalués en utilisant le dosage basé sur la tranche de poids avec des comprimés FDC à 4 médicaments et des comprimés RIF supplémentaires, chaque comprimé contenant 150 mg ou 600 mg de RIF. Les comprimés FDC ont été supposés avoir une biodisponibilité réduite de 20 % sur la base des données d'un essai clinique où la même formulation a été utilisée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition aux médicaments dans le PCF et médiation dans la charge de Mtb
Délai: 72 heures et 52 semaines
Déterminer si une dose plus élevée de rifampicine (35 mg/kg) augmente les niveaux de RIF dans le liquide péricardique (ASC) et augmente le temps de positivité de la culture mycobactérienne à 72 heures par rapport à la dose standard de rifampicine
72 heures et 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité entre les bras de l'étude
Délai: semaine 8 et 52 semaines
Étudier les résultats cliniques par mortalité (attribuable au PCTB et à toutes les causes)
semaine 8 et 52 semaines
réaccumulation d'épanchement péricardique entre les bras de l'étude
Délai: 52 semaines
Étudier les résultats cliniques en comparant les preuves cliniques de péricardite constrictive entre les bras de l'étude
52 semaines
TB-IRIS entre les bras de l'étude
Délai: 52 semaines
Étudier les résultats cliniques en comparant l'incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire de la tuberculose (TB-IRIS) entre les bras de l'étude
52 semaines
Péricardite constrictive entre les bras de l'étude
Délai: 52 semaines
Comparaison de l'incidence de la péricardite constrictive entre les bras de l'étude
52 semaines
Preuve CMR
Délai: 52 semaines

Pour étudier les résultats cliniques par des preuves à la semaine 52 CMR de :

  1. Physiologie constrictive
  2. Inflammation péricardique
  3. Épaississement péricardique
  4. Fibrose péricardique
  5. Épanchement péricardique inflammatoire exsudatif ou hémorragique
52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier l'innocuité et la tolérabilité du RIF35 pour le PCTB en :
Délai: semaine 8 et 52 semaines
  1. La survenue d'une transaminite de grade 3 ou 4 au cours de l'ATT
  2. Arrêt définitif du bras RIF10 ou RIF35 ATT à la semaine 8
semaine 8 et 52 semaines
Taux d'abandon
Délai: 52 semaines
Comparaison des taux d'abandon entre les bras de l'étude Comparaison des taux d'abandon entre les bras de l'étude
52 semaines
Modification de la charge bactérienne Mtb
Délai: 72 heures
Étudier les changements précoces de la charge bactérienne de Mtb par des mesures autres que la culture TTP (CFU, Xpert ct values, ddPCR, CEQ, Mtb RNA, FujiLAM) dans le PCF sur 72 heures par allocation de traitement
72 heures
Relations entre les cellules T péricardiques spécifiques de Mtb et la charge bactérienne de Mtb
Délai: 52 semaines
Déterminer les relations entre les lymphocytes T péricardiques spécifiques de Mtb et la charge bactérienne de Mtb, la réponse au traitement et les résultats dans le PCTB
52 semaines
Marqueurs induits par Mtb des voies de mort des cellules hôtes et de la charge bactérienne Mtb dans le PCTB
Délai: 52 semaines
Évaluer s'il existe une association entre les marqueurs induits par Mtb des voies de mort des cellules hôtes et la charge bactérienne Mtb dans le PCTB
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cape Town

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mpiko U Ntsekhe, Professor, Department of Cardiology, Groote Schuur Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Première publication (Réel)

21 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPI-3 DMID 20-0007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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