huJCAR014 CAR-T-solut hoidettaessa aikuispotilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma tai akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >= 18-vuotias seulontasuostumuksen ajankohtana

SEULOSTUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET

• R/R B-solujen NHL- tai ALL-diagnoosi, kuten alla on määritelty:

  • Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu NHL, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

    • Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), ei muuten määritelty (NOS); korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä; LBCL transformoitu mistä tahansa indolentista histologiasta; tai primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL)
    • Aiempi hoito antrasykliinillä ja rituksimabilla tai muulla CD20-kohdistettuna aineella (ellei sairaus ole CD20-negatiivinen); muunnetun DLBCL:n (tDLBCL) DLBCL:n hoito on täytynyt epäonnistua

    • Ainakin yksi seuraavista:

      • Refractory sairaus etulinjan kemoimmunoterapian jälkeen
      • Ei kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (auto-HSCT)
      • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 hoitojakson jälkeen tai auto-HSCT:n jälkeen
      • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen
  • Relapsoitunut tai refraktorinen B-solu ALL (potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia, eivät ole kelvollisia)

  • Kaikilla B-ALL-potilailla on oltava morfologian, virtaussytometrian ja sytogeneettisen analyysin (esim. polymeraasiketjureaktio [PCR], fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH], karyotyypitys) tai kuvantaminen (esim. positroniemissiotomografia [PET]/tietokonetomografia [CT]) tai korkea todennäköisyys aktiiviselle sairaudelle

    • Tulenkestävä: täydellistä vastetta (CR) ei saavuteta (minimaalinen jäännössairaus [MRD]-negatiivinen) induktion lopussa
    • Relapsoitunut: taudin uusiutuminen CR:n saavuttamisen jälkeen
• Todisteet CD19:n ilmentymisestä immunohistokemian tai virtaussytometrian avulla missä tahansa aikaisemmassa tai nykyisessä kasvainnäytteessä tai CD19:n ilmentymisen suuri todennäköisyys sairauden histologian perusteella

LEUKAFEREESIN JA ESITERAPIAN ARVIOINNIN SISÄLTÖPERUSTEET

• Leukafereesiin ja T-solujen keräämiseen sopiva seulontaarviointi
• Riittävä verisuonet käytettävissä tai suunniteltu leukafereesitoimenpiteeseen (joko perifeerinen linja tai kirurgisesti sijoitettu linja)
• CD19:n ilmentymisen dokumentointi missä tahansa aikaisemmassa tai nykyisessä kasvainbiopsiassa; potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa CD19-kohdennettua hoitoa, on oltava CD19-positiivinen sairaus, joka on varmistettu biopsialla aiemman CD19-kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen
• Histologian sisäinen katsaus

• Vaihe 2; Vain kohortti 2B (CAR-valotettu):

  • Relapsoitunut sairaus päätutkijan tai päätutkijan harkinnan mukaan saavutetun CR:n jälkeen vasteena aiemman CD19-kohdistetun ei-huJCAR014 CAR T-soluhoidon jälkeen TAI
  • Pysyvä sairaus PR:n saavuttamisen jälkeen PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan aiemman CD19-kohdistetun ei-huJCAR014 CAR T-soluhoidon jälkeen. Potilailla, jotka ovat saaneet alle 3 kuukautta aiemmasta CD19-kohdennettuun ei-huJCAR014 CAR T-soluhoitoon, on oltava jatkuva sairaus koepalan tai kuvantamisen perusteella (esim. PET-CT tai CT) näyttöä taudin etenemisestä

LYMFOPLETTOIDEN KEMOTERAPIAN JA huJCAR014-HOITOON SISÄLLYSkriteerit

• Onnistunut T-solujen kerääminen huJCAR014-valmistusta varten
• Havaittavissa sairaus kuvantamisella (esim. PET +/- CT, magneettikuvaus [MRI]) ja/tai patologian arvioinnilla
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %
• Tutkijan arvioimana, että sillä on riittävä luuytimen toiminta lymfooddepletoivaa hoitavaa kemoterapiaa varten
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x iän mukaan sovitettu normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x ULN ja kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, paitsi jos syynä on pahanlaatuisuus tai Gilbertin oireyhtymä PI:n tai valtuutetun mielestä
• Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) luokka = < 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) >= 92 % huoneilmasta
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai usean sisäänoton porttikeräyksellä (MUGA) tehdyllä skannauksella, joka tehtiin kuukauden sisällä ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on hyväksyttävä molemmat seuraavista:

  • Käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen huJCAR014-annoksen jälkeen
  • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on suostuttava tehokkaan esteehkäisymenetelmän käyttöön vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen huJCAR014-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

SEULOSTUKSEN POISKIELTÄMISKRITEERIT

• Vain vaiheessa 1 oleville potilaille aiempi hoito millään CD19 CAR T-soluhoidolla on suljettu pois
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kaikki tunnetut leukafereesin vasta-aiheet
• Kaikki tunnetut ja peruuttamattomat huJCAR014-hoidon vasta-aiheet
• Lääketieteellinen, psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka ei salli protokollan noudattamista PI:n tai nimetyn henkilön arvioimana, tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollan menettelyjä

LEUKAFEREESIN JA HOITOA edeltävän ARVIOINNIN POISSULKEMUSPERUSTEET

• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä on vasta-aihe lymfoodeppletoivalle kemoterapialle tai huJCAR014-infuusiolle
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ biopsiassa tai levyepiteelileesio Pap-kokeessa tai muu harkittu maligniteetti tutkijan mukaan on alhainen uusiutumisen tai etenemisen riski
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immuunivastetta heikentävää hoitoa, ellei PI tai nimetty henkilö katso sitä kelpoiseksi
• Aktiivisen akuutin tai kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) esiintyminen

• Käytä jotakin seuraavista:

  • sytotoksiset tai lymfotoksiset aineet (mukaan lukien prednisoni > 5 mg/vrk tai vastaava kortikosteroidi) 1 viikon aikana ennen leukafereesia; fysiologinen kortikosteroidikorvaus, eikä paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja ole poissuljettu
  • GVHD-hoidot 4 viikon sisällä ennen leukafereesia (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset aineet, mykofenolaatti, rapamysiini, talidomidi, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten anti-TNF, anti-IL-6 tai anti-IL-6R)
  • kokeelliset aineet 4 viikon sisällä ennen leukafereesia, ellei etenemistä ole dokumentoitu hoidon aikana ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
  • Säteily, joka käsittää kaikki tunnetun kasvaimen kohdat 6 viikon aikana ennen leukafereesia, ellei kuvantamisen, biopsian tai kliinisen arvioinnin perusteella ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta säteilytyksen jälkeen
  • Allo-HSCT 60 päivän sisällä ennen leukafereesia tai luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota (DLI) 6 viikon sisällä ennen leukafereesia
  • Kladribiinihoito 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • Alemtutsumabihoito 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia

POISKIELTÄMISKRITEERIT LYMFODEPLETTIIN KEMERAPIAN JA huJCAR014-HOIDON

• Hallitsematon ja vakava infektio
• Aktiivisen akuutin tai kroonisen GVHD:n esiintyminen
• DLI 6 viikon sisällä ennen lymfodepletion kemoterapiaa