Tutkimus, jossa verrataan mometasonifuroaatin farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdessä indakaterolin kanssa ≥ 6–< 12-vuotiailla astmapotilailla
Avoin, kaksijaksoinen, yksijaksoinen, ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan kertahengitetyn mometasonifuroaatin (MF) systeemistä altistumista, kun sitä annetaan yksinään MF Twisthaler®:n (TH) kautta kertahengitettyyn annokseen QMF149-indakaterolia Asetaatin/MF kiinteän annoksen yhdistelmä annettuna Concept 1 (Breezhaler®) -laitteen kautta ≥ 6 -
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kaksijaksoinen, yhden sekvenssin risteytystutkimus, jossa arvioidaan mometasonifuroaatin (MF) yksittäisten inhaloitavien annosten farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan yksinään MF Twisthaler®:n (TH) kautta tai indakateroliasetaattina. /MF kiinteän annoksen yhdistelmä (QMF149) Concept 1 (C1) -laitteen kautta ≥ 6–<12-vuotiailla astmapotilailla. Tutkimus sisältää kaksi avointa kerta-annoshoitokäyntiä. Ensimmäisellä hoitokäynnillä (päivä 1) potilaat saavat kerta-annos 100 μg MF Twisthaler®-laitteen kautta. Toisella hoitokäynnillä (päivä 6) potilaat saavat kerta-annos 75/40 μg indakateroliasetaatti/MF kiinteän annoksen yhdistelmää (QMF149) C1-laitteen kautta. Molemmat hoidot ovat pelastuslääkityksensä ja mahdollisesti tavanomaisen astmahoidon lisäksi (pois lukien MF ja indakateroliasetaatti).
Ensisijainen tavoite on verrata systeemistä altistusta MF:lle, joka johtuu MF:n yksittäisistä annoksista, kun sitä annettiin MF TH 100 µg ja QMF149 75/40 µg C1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7531
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Etelä-Afrikka, 6529
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nagykanizsa, Unkari, 8800
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset lapset ≥ 6 vuotta ja < 12 vuotta tutkimukseen tullessa.
- Lapsipotilaan vanhemman/huoltajan/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsipotilaan suostumus (paikallisista vaatimuksista riippuen) on hankittava ennen tutkimuskohtaisen arvioinnin suorittamista.
- Vahvistettu dokumentoitu astmadiagnoosi, joka on määritelty kansallisissa tai kansainvälisissä astmaohjeissa vähintään 6 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka käyttävät pieniannoksista ICS-hoitoa astman hallintaan vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa.
- Potilaat, jotka tuntevat inhalaattorin käytön.
- Potilaiden on kyettävä noudattamaan opintokäyntien arviointiaikataulua, joka sisältää noin 7 tuntia kahdesti, ja suostuttava verinäytteenottoon aikataulun mukaisesti.
- Vanhempien/laillisen huoltajan tulee olla halukkaita ja kyettävä osallistumaan opintovierailuille ja auttamaan lasta pöytäkirjassa kuvatuissa menettelyissä
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä rekisteröinnistä tai [30 päivän sisällä (pienet molekyylit) /kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle (biologiset lääkkeet)] sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Potilaat, jotka painavat seulonnassa alle 17 kg.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä MF-tuotteita mistä tahansa syystä vähintään 7 päivää ennen päivää 1. Potilaat voivat ilmoittautua, jos MF-hoito lopetettiin vähintään 7 päivää ennen päivää 1 ja MF korvataan toisella steroidilla koko tutkimuksen ajan, jotta vältetään sen mahdollinen vaikutus PK-arviointi. Näihin MF-tuotteisiin kuuluvat inhaloitavat, paikalliset ja/tai nenäsuihkevalmisteet.
- Potilaat, jotka saavat keskisuurta ja suurta ICS-annostusta tai mitä tahansa annoksia ICS/LABA-yhdistelmää.
- Potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa (esim. LABA:t ja teofylliini) 4 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana. LTRA:t ovat sallittuja, jos potilaat ovat olleet vakaalla annoksella 4 viikkoa ennen seulontaa. Potilaat, jotka käyttävät lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä satunnaisesti pelastuslääkityksenä, voivat ilmoittautua, mutta näiden lääkkeiden käyttö on keskeytettävä vähintään 8 tuntia ennen tutkimusannosteluja ja PK-näytteenoton aikana.
Vasta-aiheinen jollekin seuraavista inhaloitavista lääkkeistä, samantyyppisistä lääkkeistä tai niiden aineosista tai jos sinulla on aiemmin esiintynyt reaktioita/yliherkkyyttä niille:
- Adrenoreseptoriagonisti Laktoosi tai mikä tahansa muu tutkimuslääkkeen apuaine (mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö)
- Kortikosteroidit
- Indakateroli ja/tai MF
- Aiempi krooninen keuhkosairaus kuin astma 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä hoitokäynnistä (päivä 1), kystinen fibroosi, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien aktiivinen SARS-CoV-2, tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus).
- Aiempi aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (mukaan lukien SARS-CoV-2) 6 viikon sisällä ensimmäisestä hoitokäynnistä (päivä 1).
- Potilaat, joilla on ollut astmakohtaus/pahenemisvaihe, joka vaatii systeemisiä steroideja tai sairaalahoitoa tai ensiapukäyntiä 6 viikon sisällä ensimmäisestä hoitokäynnistä (päivä 1).
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan tutkimushoitoa tai joilla on jokin lääketieteellinen tai mielenterveyshäiriö, tilanne tai diagnoosi, joka voi haitata tutkimusprotokollan vaatimusten asianmukaista suorittamista tai aiheuttaa turvallisuusriskin osallistumalla tutkimukseen.
- Vanhemmalla/huoltajalla on ollut psykiatrinen sairaus, älyllinen vajaatoiminta, päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu sairaus (esim. kyvyttömyys lukea, ymmärtää ja kirjoittaa), mikä rajoittaa heidän lapsensa suostumuksen pätevyyttä osallistua tähän tutkimukseen.
- Hemoglobiiniarvot normaalien rajojen ulkopuolella seulonnassa.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa potilaan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, jotka on raportoitu seulontakäynnillä.
- Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai joiden seulontakäynnillä mitattu korjattu QT-aika (QTc) on pitkittynyt (≥ 450 ms 6–12-vuotiailla miehillä ja naisilla).
- Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden, kannabiksen/marihuanan lääkemääräysten käyttö neljän viikon aikana ennen aloitusannostusta ja/tai reseptivapaan lääkkeen (OTC) käyttö, ravintolisät kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) parasetamoli/asetaminofeeni hyväksytään, mutta se on dokumentoitava CRF:n sivulla Samanaikaiset lääkkeet / Merkittävät ei-lääkehoidot.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
- Potilas on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Kyvyttömyys kouluttaa kunnolla In-Check DIAL®:in käyttöä seulonnassa (tutkijan harkinnan mukaan).
- Kyvyttömyys harjoitella kunnolla Twisthaler®- tai Concept 1 Breezhaler® -laitteen käyttöä ennen annostelua (tutkijan harkinnan mukaan).
- Aiempi paradoksaalinen bronkospasmi vasteena hengitetyille lääkkeille.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä protokollataulukossa 6-2 määriteltyihin luokkiin, elleivät he käy läpi vaadittua huuhtoutumisjaksoa ennen päivää 1.
- Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MF ja sen jälkeen QMF149
Yksi inhaloitu annos mometasonifuroaattia päivänä 1 annettuna TH-inhalaattorin kautta, jota seuraa 4-7 päivän pesu.
Päivinä 6-9 yksi inhaloitu QMF149-annos C1-inhalaattorin kautta.
|
Kerta-annos 100 µg mometasonifuroaattia (MF) annettuna Twisthaler®:n kautta päivänä 1
Muut nimet:
Yksi inhaloitava QMF149-annos (75/40 µg indakateroliasetaatti/MF kiinteän annoksen yhdistelmä) annettuna Concept 1 -laitteella päivinä 6-9
Astman hoito: budesonidi ja salbutamoli ovat yleisimmin käytettyjä (pois lukien MF ja indakateroliasetaatti)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu mometasonifuroaattipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 6-9
|
Mometasonifuroaatin plasmapitoisuudet määritettiin validoidulla nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Mometasonifuroaatin Cmax määritettiin Phoenix WinNonlinilla (versio 8.0 tai uudempi). MF-farmakokineettisiin parametreihin sovellettiin korjauskerrointa ensimmäisen annoksen vaikutuksen huomioon ottamiseksi, mikä perustuu siihen tosiasiaan, että tämän tutkimuksen osallistujat saivat yhden annoksen yhdestä käyttämättömästä (alustamattomasta) C1- ja TH-laitteesta. Pohjaamattomia laitteita ei ole päällystetty formulaatiolla, ja siksi ne voivat johtaa pienempään hienohiukkasmassaan (FPM) ja annosteltuun annokseen verrattuna myöhempään annoksiin, joita laitteesta käytetään koko sen käyttöajan. Ensimmäisen annoksen korjauskerroin (FPMprimed (MF) / FPMunprimed (MF)) TH:n kautta toimitetulle MF:lle oli 1,26 ja C1:n kautta toimitetulle MF:lle se oli 1,62. |
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 6-9
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mometasonifuroaatin näytteenottoajankohtaan 6 h (AUC0-6h)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 6-9
|
Mometasonifuroaatin AUC0-6h määritettiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä Phoenix WinNonlinilla (versio 8.0 tai uudempi). AUC0-6h-laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. MF-farmakokineettisiin parametreihin sovellettiin korjauskerrointa ensimmäisen annoksen vaikutuksen huomioon ottamiseksi, mikä perustuu siihen tosiasiaan, että tämän tutkimuksen osallistujat saivat yhden annoksen yhdestä käyttämättömästä (alustamattomasta) C1- ja TH-laitteesta. Pohjaamattomia laitteita ei ole päällystetty formulaatiolla, ja siksi ne voivat johtaa pienempään hienohiukkasmassaan (FPM) ja annosteltuun annokseen verrattuna myöhempään annoksiin, joita laitteesta käytetään koko sen käyttöajan. Ensimmäisen annoksen korjauskerroin (FPMprimed (MF) / FPMunprimed (MF)) TH:n kautta toimitetulle MF:lle oli 1,26 ja C1:n kautta toimitetulle MF:lle se oli 1,62. |
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 6-9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen altistuminen indakaterolille plasmassa
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,25 ja 1 tunti annoksen jälkeen päivinä 6-9
|
Systeeminen altistuminen indakaterolille plasmassa harvan farmakokineettisen (PK) näytteenoton jälkeen päivänä 6-9 QMF149:n inhalaation jälkeen. Indakaterolin plasmapitoisuuksiin sovellettiin korjauskerrointa ensimmäisen annoksen vaikutuksen huomioon ottamiseksi, joka perustuu siihen tosiasiaan, että tämän tutkimuksen osallistujat saivat yhden annoksen yhdestä käyttämättömästä (alustamattomasta) C1- ja TH-laitteesta. Pohjaamattomia laitteita ei ole päällystetty formulaatiolla, ja siksi ne voivat johtaa pienempään hienohiukkasmassaan (FPM) ja annosteltuun annokseen verrattuna myöhempään annoksiin, joita laitteesta käytetään koko sen käyttöajan. Ensimmäisen annoksen korjauskerroin (FPMprimed (indakateroli) / FPMunprimed (indakateroli)) C1:n kautta toimitetulle indakaterolille oli 2,0. |
ennen annosta, 0,25 ja 1 tunti annoksen jälkeen päivinä 6-9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CQMF149G2203
- 2020-002036-78 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .