Tutkimus benralitsumabin käytön tutkimiseksi potilailla, joilla on krooninen spontaani nokkosihottuma ja jotka ovat oireellisia antihistamiinien käytöstä huolimatta (ARROYO) (ARROYO)

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoitettu suostumus/ikä/sukupuoli

1. Osallistujan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

2. Aikuiset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

   Osallistujien tyyppi ja sairaus

3. Lääkärin vahvistama CSU-diagnoosi (tunnetaan myös nimellä krooninen idiopaattinen nokkosihottuma) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa (käynti 1).
4. Kutinaa ja kutinaa vähintään 6 peräkkäisen viikon ajan ennen seulontaa (käynti 1) huolimatta siitä, että on saatu standardihoitoa, johon voi kuulua toisen sukupolven H1-antihistamiinit (hyväksyttyinä tai enintään 4-kertaisina annoksina) monoterapiana tai yhdistelmänä LTRA:t ja/tai H2-salpaajat.

5. Oireinen sisäänajon aikana, määritellään seuraavasti:

   1. UAS7 kokonaispistemäärä ≥ 16 ja ISS7 ≥ 8 satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän aikana (käynti 2)
   2. Klinikalla UAS:n kokonaispistemäärä ≥ 4 vähintään yhtenä seulontapäivänä.
6. Valmis käyttämään toisen sukupolven H1-antihistamiinia hyväksytyllä annoksella ja monoterapiana seulontakäynnistä (käynti 1) tutkimuksen loppuun asti.

7. Osallistujien on suoritettava päivittäiset PRO-arvioinnit ja täytettävä seuraavat vaatimustenmukaisuuskriteerit:

   1. Suorita vähintään 80 % päivittäisistä PRO-arvioinneista käyntien 1 ja 2 välillä
   2. Suorita vähintään 6 seitsemästä päivittäisestä PRO-arvioinnista 7 päivää ennen käyntiä 2.

8. Noudatetaan paikallisesti hyväksyttyä antihistamiiniannosta, jota ylläpidetään satunnaistamisen yhteydessä.

   Jäljentäminen

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan vahvistama) satunnaistamisen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon kuluessa viimeisen IP-annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustestin tulos vierailulla 1. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: suun kautta, emättimensisäisesti tai ihon läpi.
   2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, injektoitava tai implantoitava.
   3. Kohdunsisäinen laite.
   4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
   5. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai ligaatio.
   6. Seksuaalinen raittius eli heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen (seksuaalisen pidättymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon sekä osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan).
   7. Seksuaalikumppani, jolta on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on FOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta).

10. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla. Ennen kuin FSH:n on dokumentoitu olevan vaihdevuosien alueella, osallistujaa tulee kohdella FOCBP:nä.
    2. Naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita, katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Osallistujat, joilla on vallitseva indusoituva nokkosihottuma, eli nokkosihottuma, joka johtuu pääasiassa selvästi määritellystä ärsykkeestä (esim. paine [dermografismi], viivästynyt paine, kylmä, lämpö, ​​auringonvalo, tärinä, vesi, fyysinen harjoitus tai kohonnut ruumiinlämpö [kolinerginen]) .
2. Osallistujat, joilla on muita sairauksia kuin krooninen nokkosihottuma ja joilla on nokkosihottuma- tai angioedeeman oireita, kuten urtikaria-vaskuliitti, erythema multiforme, ihon mastocytoosi (urticaria pigmentosa) ja perinnöllinen tai hankittu angioedeema (esim. C1-estäjän puutteesta johtuva). Lisäksi kaikki muut krooniseen kutinaan ja/tai ihovaurioihin liittyvät ihosairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointeihin ja tuloksiin (esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-dermatitis, seniili kutina jne.).
3. Nykyinen pahanlaatuinen syöpä tai aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: (a) Osallistujat, joilla on ollut tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelpoisia edellyttäen, että osallistuja on remissiossa ja paranee hoito oli saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen antamispäivää. (b) Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia edellyttäen, että osallistuja on remissiovaiheessa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen suostumuksen antamispäivää.
4. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, maksa-, munuais-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelinten, tartunta-, endokriininen, aineenvaihdunta-, hematologinen, psykiatrinen tai merkittävä fyysinen vamma, joka ei ole stabiili tutkijan mielestä ja voisi: ( a) Vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan (b) Vaikuttaa tutkimusten tuloksiin tai niiden tulkintoihin (c) Estää osallistujan kykyä suorittaa koko tutkimuksen ajan.
5. Aiempi anafylaksia mihin tahansa biologiseen hoitoon tai rokotteeseen.
6. Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei ole vastannut siihen.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, hematologian, kliinisen kemian tai virtsan analyysissä seulonta-/sisäänajojakson aikana, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan hänen osallistumisensa tutkimukseen vuoksi , tai se voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn suorittaa koko tutkimus.

8. Nykyinen aktiivinen maksasairaus:

   1. Krooninen stabiili B- ja C-hepatiitti (mukaan lukien positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai hepatiitti C-vasta-aineelle) tai muu stabiili krooninen maksasairaus hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää kelpoisuusvaatimukset. Stabiili krooninen maksasairaus tulee yleensä määritellä askites, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin puuttumisena.
   2. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), vahvistettu toistuvilla testeillä sisäänajon aikana. Ohimenevä ASAT/ALT-tason nousu, joka häviää satunnaistamisen jälkeen, on hyväksyttävä, jos tutkijan mielestä osallistujalla ei ole aktiivista maksasairautta ja hän täyttää muut kelpoisuusvaatimukset.
9. Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV). Aikaisempi/samanaikainen hoito
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini, paikalliset ja systeemiset kortikosteroidit 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen suostumuksen saamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Tunnettu allergia tai reaktio IP-valmisteen johonkin komponenttiin Muu
12. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen suostumuksen antamispäivää
13. Kaiken markkinoille saatetun (esim. omalitsumabin) tai tutkittavan biologisen lääkkeen vastaanotto 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, sen mukaan kumpi on pidempi.
14. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen satunnaistamisen päivämäärää
15. Kaikkien tutkittavien ei-biologisten aineiden vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, sen mukaan kumpi on pidempi
16. Aiemmin saanut benralitsumabia (MEDI-563, FASENRA)
17. Muutos allergeeniimmunoterapiaan tai uuteen allergeeni-immunoterapiaan 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää ja immunoterapian odotettavissa olevat muutokset koko tutkimuksen ajan
18. Suunnitellut valinnaiset suuret kirurgiset toimenpiteet tutkimuksen suorittamisen aikana
19. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
20. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
21. AstraZenecan henkilöstö, joka osallistui tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
22. Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset (a) Seerumin raskaustesti FOCBP:lle tehdään käynnillä 1 ja virtsan raskaustesti FOCBP:n varalta jokaisella hoitokäynnillä ennen IP-antoa. Positiivinen virtsatestin tulos on vahvistettava seerumin raskaustestillä. Jos seerumitesti on positiivinen, osallistuja tulee sulkea pois.