Eine Studie zur Untersuchung der Anwendung von Benralizumab bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria, die trotz der Anwendung von Antihistaminika symptomatisch sind (ARROYO) (ARROYO)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung/Alter/Geschlecht

1. Bereitstellung der unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung des Teilnehmers vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

2. Erwachsene Teilnehmer ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).

   Art der Teilnehmer und Krankheit

3. Vom Arzt bestätigte CSU-Diagnose (auch bekannt als chronische idiopathische Urtikaria) seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1).
4. Vorhandensein von Juckreiz und Quaddeln für mindestens 6 aufeinanderfolgende Wochen vor dem Screening (Besuch 1), trotz Standardbehandlung, die H1-Antihistaminika der zweiten Generation (in zugelassenen oder bis zu 4-fach zugelassenen Dosen) als Monotherapie oder in Kombination mit umfassen kann LTRAs und/oder H2-Blocker.

5. Symptomatisch während des Einlaufs, definiert durch Folgendes:

   1. UAS7-Gesamtscore von ≥ 16 mit einem ISS7 von ≥ 8 in den 7 Tagen vor der Randomisierung (Besuch 2)
   2. Klinikinterner UAS-Gesamtscore von ≥ 4 an mindestens einem der Screening-Tage.
6. Bereit, ein H1-Antihistaminikum der zweiten Generation in der zugelassenen Dosis und als Monotherapie vom Screening-Besuch (Besuch 1) bis zum Ende der Studie zu verwenden.

7. Die Teilnehmer müssen tägliche PRO-Assessments absolvieren und die folgenden Konformitätskriterien erfüllen:

   1. Absolvieren Sie mindestens 80 % der täglichen PRO-Assessments zwischen Besuch 1 und Besuch 2 und
   2. Führen Sie mindestens 6 von 7 täglichen PRO-Bewertungen in den 7 Tagen vor Besuch 2 durch.

8. Einhaltung der lokal zugelassenen Dosis von Antihistaminika, die bei Randomisierung aufrechterhalten wurde.

   Reproduktion

9. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (vom Prüfarzt bestätigt) von der Randomisierung während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten IP-Dosis anzuwenden und beim Besuch ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis zu haben 1. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

   1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung: oral, intravaginal oder transdermal.
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar oder implantierbar.
   3. Intrauterinpessar.
   4. Intrauterines hormonfreisetzendes System.
   5. Bilateraler Tubenverschluss oder Ligatur.
   6. Sexuelle Abstinenz, dh Verzicht auf heterosexuellen Verkehr (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden).
   7. Vasektomierter Sexualpartner (vorausgesetzt, dieser Partner ist der einzige Sexualpartner des FOCBP-Studienteilnehmers und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten).

10. Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ohne alternative medizinische Ursache für ≥ 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung amenorrhoisch waren. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    1. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen. Bis dokumentiert ist, dass sich FSH im menopausalen Bereich befindet, sollte die Teilnehmerin als FOCBP behandelt werden.
    2. Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung jeglicher exogener Hormonbehandlung amenorrhoisch waren.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Teilnehmer mit überwiegend induzierbarer Urtikaria, d. h. Urtikaria, die überwiegend auf einen klar definierten Reiz zurückzuführen ist (z. B. Druck [Dermographismus], verzögerter Druck, Kälte, Hitze, Sonnenlicht, Vibration, Wasser, körperliche Betätigung oder erhöhte Körpertemperatur [cholinergisch]) .
2. Teilnehmer mit anderen Krankheiten als chronischer Urtikaria mit Urtikaria- oder Angioödemsymptomen wie Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutaner Mastozytose (Urtikaria pigmentosa) und erblichem oder erworbenem Angioödem (z. B. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels). Darüber hinaus jede andere Hauterkrankung, die mit chronischem Juckreiz und/oder Hautläsionen einhergeht, die nach Ansicht der Prüfärzte die Studienauswertungen und -ergebnisse beeinflussen könnten (z. B. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Juckreiz usw.).
3. Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von: (a) Teilnehmer, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, der Teilnehmer befindet sich in Remission und ist kurativ Die Therapie wurde mindestens 12 Monate vor dem Datum der Einverständniserklärung abgeschlossen. (b) Teilnehmer, die andere Malignome hatten, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, der Teilnehmer befindet sich in Remission und die kurative Therapie wurde mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen.
4. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabil ist und Folgendes könnte: ( a) die Sicherheit des Teilnehmers während der gesamten Studie beeinträchtigen (b) die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretationen beeinflussen (c) den Teilnehmer daran hindern, die gesamte Studiendauer zu absolvieren.
5. Anamnese einer Anaphylaxie gegenüber einer biologischen Therapie oder einem Impfstoff.
6. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder auf diese nicht angesprochen hat.
7. Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse während der Screening-/Einlaufphase, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten , oder kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, beeinflussen.

8. Aktuelle aktive Lebererkrankung:

   1. Chronisch stabile Hepatitis B und C (einschließlich positiver Tests auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis C-Antikörper) oder andere stabile chronische Lebererkrankungen sind akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt. Eine stabile chronische Lebererkrankung sollte im Allgemeinen durch das Fehlen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert werden.
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≥ das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN), bestätigt durch wiederholte Tests während der Einlaufphase. Ein vorübergehender Anstieg des AST/ALT-Spiegels, der zum Zeitpunkt der Randomisierung abklingt, ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes keine aktive Lebererkrankung hat und andere Eignungskriterien erfüllt.
9. Eine bekannte Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests (Human Immunodeficiency Virus). Vorherige/begleitende Therapie
10. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, topische und systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der IP-Formulierung Sonstiges
12. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung
13. Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder Prüfbiologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung
15. Erhalt eines nichtbiologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
16. Zuvor Benralizumab erhalten (MEDI-563, FASENRA)
17. Wechsel zu einer Allergen-Immuntherapie oder einer neuen Allergen-Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung und erwartete Änderungen der Immuntherapie während der gesamten Studie
18. Geplante elektive größere chirurgische Eingriffe während der Durchführung der Studie
19. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie
20. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie
21. Mitarbeiter von AstraZeneca, die an der Planung und/oder Durchführung der Studie beteiligt sind
22. Nur für Frauen: Derzeit schwangere, stillende oder stillende Frauen (a) Bei Besuch 1 wird ein Serum-Schwangerschaftstest für FOCBP durchgeführt, und bei jedem Behandlungsbesuch vor der IP-Verabreichung muss ein Urin-Schwangerschaftstest für FOCBP durchgeführt werden. Ein positives Urintestergebnis muss mit einem Serumschwangerschaftstest bestätigt werden. Wenn der Serumtest positiv ist, sollte der Teilnehmer ausgeschlossen werden.