Estudio para investigar el uso de benralizumab en pacientes con urticaria crónica espontánea sintomáticos a pesar del uso de antihistamínicos (ARROYO) (ARROYO)

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado/Edad/Género

1. Provisión del consentimiento informado por escrito firmado y fechado del participante antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.

2. Participantes adultos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF).

   Tipo de Participantes y Enfermedad

3. Diagnóstico de UCE confirmado por un médico (también conocido como urticaria idiopática crónica) durante al menos 6 meses antes de la selección (Visita 1).
4. Presencia de prurito y ronchas durante al menos 6 semanas consecutivas antes de la selección (Visita 1), a pesar de recibir el estándar de atención, que puede incluir antihistamínicos H1 de segunda generación (en dosis aprobadas o hasta 4 veces las aprobadas) como monoterapia o en combinación con LTRA y/o bloqueadores H2.

5. Sintomático durante el rodaje, definido por lo siguiente:

   1. Puntuación total UAS7 de ≥ 16 con un ISS7 de ≥ 8, durante los 7 días previos a la aleatorización (Visita 2)
   2. Puntuación total de UAS en la clínica de ≥ 4 en al menos uno de los días de selección.
6. Disposición a utilizar un antihistamínico H1 de segunda generación a la dosis aprobada y como monoterapia desde la visita de selección (Visita 1) hasta el final del estudio.

7. Los participantes deben completar evaluaciones PRO diarias y cumplir con los siguientes criterios de cumplimiento:

   1. Complete al menos el 80 % de las evaluaciones PRO diarias entre la Visita 1 y la Visita 2 y
   2. Complete al menos 6 de 7 evaluaciones PRO diarias en los 7 días anteriores a la visita 2.

8. Cumplimiento de la dosis de antihistamínico aprobada localmente, mantenida en la asignación al azar.

   Reproducción

9. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (confirmado por el investigador) desde la aleatorización, durante la duración del estudio y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de IP y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la visita. 1. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica.
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable.
   3. Dispositivo intrauterino.
   4. Sistema intrauterino liberador de hormonas.
   5. Oclusión o ligadura de trompas bilateral.
   6. Abstinencia sexual, es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante).
   7. Pareja sexual vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del estudio FOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico).

10. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante ≥12 meses antes de la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    1. Las mujeres menores de 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico. Hasta que se documente que la FSH está dentro del rango menopáusico, la participante debe ser tratada como FOCBP.
    2. Las mujeres ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Participantes con urticaria inducible predominante, es decir, urticaria que se debe predominantemente a un estímulo claramente definido (p. ej., presión [dermografismo], presión retardada, frío, calor, luz solar, vibración, agua, ejercicio físico o aumento de la temperatura corporal [colinérgico]) .
2. Participantes con enfermedades distintas de la urticaria crónica, con síntomas de urticaria o angioedema como urticaria vasculitis, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a la deficiencia del inhibidor de C1). Además, cualquier otra enfermedad de la piel asociada con picazón crónica y/o lesiones cutáneas que, en opinión de los investigadores, puedan influir en las evaluaciones y los resultados del estudio (p. ej., dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.).
3. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de: (a) Las participantes que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que la participante esté en remisión y curativa. la terapia se completó al menos 12 meses antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado. (b) Los participantes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
4. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o impedimentos físicos importantes que no sean estables en opinión del Investigador y que puedan: ( a) Afectar la seguridad del participante a lo largo del estudio (b) Influir en los hallazgos de los estudios o sus interpretaciones (c) Impedir la capacidad del participante para completar la duración total del estudio.
5. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
6. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
7. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, la hematología, la química clínica o el análisis de orina durante el período de selección/preinclusión que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio. , o puede influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio.

8. Enfermedad hepática activa actual:

   1. La hepatitis B y C crónica estable (incluidas las pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el anticuerpo de la hepatitis C) u otra enfermedad hepática crónica estable son aceptables si el participante cumple con los criterios de elegibilidad. La enfermedad hepática crónica estable generalmente debe definirse por la ausencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
   2. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), confirmado por pruebas repetidas durante el período de preinclusión. El aumento transitorio del nivel de AST/ALT que se resuelve en el momento de la aleatorización es aceptable si, en opinión del investigador, el participante no tiene una enfermedad hepática activa y cumple con otros criterios de elegibilidad.
9. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Terapia previa/concomitante
10. Uso de medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides tópicos y sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo.
11. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación IP Otro
12. Recepción de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
13. Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo.
14. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización
15. Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado, lo que sea más largo
16. Benralizumab recibido previamente (MEDI-563, FASENRA)
17. Cambio a inmunoterapia con alérgenos o nueva inmunoterapia con alérgenos dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado y cambios previstos en la inmunoterapia a lo largo del estudio
18. Procedimientos quirúrgicos mayores electivos planificados durante la realización del estudio
19. Aleatorización previa en el presente estudio
20. Inscripción simultánea en otro ensayo clínico
21. Personal de AstraZeneca involucrado en la planificación y/o realización del estudio
22. Solo para mujeres: Mujeres actualmente embarazadas, amamantando o amamantando (a) Se realizará una prueba de embarazo en suero para FOCBP en la Visita 1 y se debe realizar una prueba de embarazo en orina para FOCBP en cada visita de tratamiento antes de la administración IP. Un resultado positivo de la prueba de orina debe confirmarse con una prueba de embarazo en suero. Si la prueba de suero es positiva, el participante debe ser excluido.