Studie zkoumající použití benralizumabu u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou, kteří jsou symptomatičtí navzdory užívání antihistaminik (ARROYO) (ARROYO)

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas/Věk/Pohlaví

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu účastníka před jakýmikoli povinnými postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.

2. Dospělí účastníci ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

   Typ účastníků a nemoc

3. Lékařem potvrzená diagnóza CSU (také známá jako chronická idiopatická kopřivka) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem (návštěva 1).
4. Přítomnost svědění a pupínků po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích týdnů před screeningem (návštěva 1), navzdory standardní péči, která může zahrnovat H1 antihistaminika druhé generace (ve schválených nebo až 4násobných schválených dávkách) v monoterapii nebo v kombinaci s LTRA a/nebo H2 blokátory.

5. Symptomatické během záběhu, definované následovně:

   1. Celkové skóre UAS7 ≥ 16 s ISS7 ≥ 8 během 7 dnů před randomizací (návštěva 2)
   2. Celkové skóre UAS na klinice ≥ 4 alespoň v jednom ze dnů screeningu.
6. Ochota používat antihistaminikum H1 druhé generace ve schválené dávce a jako monoterapii od screeningové návštěvy (1. návštěva) do konce studie.

7. Účastníci musí absolvovat denní hodnocení PRO a splnit následující kritéria shody:

   1. Dokončete alespoň 80 % denních hodnocení PRO mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 a
   2. Dokončete alespoň 6 ze 7 denních hodnocení PRO během 7 dnů před návštěvou 2.

8. Soulad s lokálně schválenou dávkou antihistaminika, udržovaný při randomizaci.

   Reprodukce

9. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (potvrzené zkoušejícím) od randomizace, po celou dobu trvání studie a do 12 týdnů po poslední dávce IP a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 1. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální.
   2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční nebo implantovatelná.
   3. Nitroděložní tělísko.
   4. Intrauterinní systém uvolňující hormony.
   5. Oboustranná okluze nebo ligace vejcovodů.
   6. Sexuální abstinence, tj. zdržení se heterosexuálního styku (spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka).
   7. Sexuální partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie FOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu).

10. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu ≥ 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    1. Ženy mladší 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. Dokud nebude prokázáno, že FSH je v rozmezí menopauzy, měla by být účastnice považována za FOCBP.
    2. Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Účastníci s převládající indukovatelnou kopřivkou, tj. kopřivkou, která je převážně způsobena jasně definovaným podnětem (např. tlak [dermografismus], opožděný tlak, chlad, teplo, sluneční záření, vibrace, voda, fyzické cvičení nebo zvýšená tělesná teplota [cholinergní]) .
2. Účastníci s onemocněními jinými než chronická kopřivka, s příznaky kopřivky nebo angioedému, jako je vaskulitida kopřivky, multiformní erytém, kožní mastocytóza (urticaria pigmentosa) a dědičný nebo získaný angioedém (např. v důsledku nedostatku inhibitoru C1). Navíc jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním a/nebo kožními lézemi, které by podle názoru výzkumníků mohlo ovlivnit hodnocení a výsledky studie (např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus atd.).
3. Současná malignita nebo malignita v anamnéze, s výjimkou: (a) Účastníci, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilí za předpokladu, že je účastník v remisi a léčí se terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu. (b) Účastníci, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že účastník je v remisi a léčebná terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.
4. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by: ( a) Ovlivnit bezpečnost účastníka po celou dobu studie (b) Ovlivnit závěry studií nebo jejich interpretace (c) Omezit schopnost účastníka dokončit celou dobu studie.
5. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu.
6. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná během 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.
7. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči během screeningu/zaváděcího období, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho/její účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka dokončit celou dobu studie.

8. Současné aktivní onemocnění jater:

   1. Chronická stabilní hepatitida B a C (včetně pozitivního testování na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti hepatitidě C) nebo jiné stabilní chronické onemocnění jater jsou přijatelné, pokud účastník jinak splňuje kritéria způsobilosti. Stabilní chronické onemocnění jater by mělo být obecně definováno nepřítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
   2. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN), potvrzená opakovaným testováním během období záběhu. Přechodné zvýšení hladiny AST/ALT, které odezní do doby randomizace, je přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího účastník nemá aktivní jaterní onemocnění a splňuje další kritéria způsobilosti.
9. Anamnéza známé poruchy imunity včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV). Předchozí/souběžná terapie
10. Použití imunosupresivní medikace, včetně, ale bez omezení na: methotrexát, cyklosporin, azathioprin, topické a systémové kortikosteroidy během 4 týdnů nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší.
11. Známá historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP Jiné
12. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu
13. Příjem jakéhokoli uváděného na trh (např. omalizumab) nebo hodnoceného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší.
14. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace
15. Přijetí jakékoli zkoumané nebiologické látky do 30 dnů nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší
16. Dříve užívaný benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
17. Změna na alergenová imunoterapie nebo nová alergenová imunoterapie do 30 dnů před datem informovaného souhlasu a očekávané změny v imunoterapii v průběhu studie
18. Plánované volitelné velké chirurgické zákroky během provádění studie
19. Předchozí randomizace v této studii
20. Souběžné zařazení do jiné klinické studie
21. Zaměstnanci společnosti AstraZeneca zapojení do plánování a/nebo provádění studie
22. Pouze pro ženy: V současné době těhotné, kojící nebo kojící ženy (a) Při návštěvě 1 bude proveden těhotenský test v séru na FOCBP a při každé léčebné návštěvě před podáním IP musí být proveden těhotenský test v moči na FOCBP. Pozitivní výsledek testu moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru. Pokud je sérový test pozitivní, měl by být účastník vyloučen.