Hypotermisen vs. normotermisen ex vivo -säilöntämisen vertailu. (DCDNet)
sunnuntai 24. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Todisteisiin perustuvan maksa- ja haimansiirron organisaatiomallin optimointi sydänkuoleman luovuttajia käyttämällä: Pilotti-, mahdollinen, satunnaistettu, monikeskustutkimus hypotermisen vs. normotermisen ex-vivo -säilöntämisen vertailua varten.
Opintoryhmät:
Tutkimus on monikeskustutkimus (Pisa ja Milano), prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan D-HOPE:ta (HMP) ja NMP:tä DCD:ssä ja ECD-DBD:ssä (laajennetut kriteerit aivokuollut luovuttajat). Kun DCD tai DBD, jolla on laajennetut kriteerit (ECD-DBD) täyttää sisällyttämiskriteerit, ne satunnaistetaan seuraavasti:
- 20 maksasiirrettä DCD:stä normotermisen alueellisen perfuusion (NRP) jälkeen, jotka vastaavat sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan suhteessa 1:1 hypotermiseen koneperfuusioon (HMP) vs. normotermiseen koneperfuusioon (NMP) ja siirretään sitten.
- 40 sisällyttämiskriteerien mukaista maksasiirrettä ECD-DBD:stä satunnaistetaan 1:1 hypotermiseen koneperfuusioon (HMP) vs. normotermiseen koneperfuusioon (NMP) ja siirretään sitten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jatkuva epäsuhta maksansiirtoa (LT) odottavien potilaiden ja siirteiden saatavuuden välillä edisti luovutuksen käyttöä verenkiertokuoleman (DCD) jälkeen. Italian laki edellyttää 20 minuutin jatkuvaa litteää elektrokardiogrammia, jotta henkilön verenkiertokuolema voidaan todeta, ja niin pitkä lämmin iskemiaaika pakotti kehittämään protokollia käyttäen abdominaalista normotermistä alueellista perfuusiota (NRP), jota seurasi ex vivo -siirteen reperfuusio koneperfuusiotekniikan avulla ( MP) sen mahdollisuudesta minimoida iskemia-/reperfuusiovaurioita ja edistää elinten korjausta ja kunnostusta ennen siirtoa. Kaikkien DCD-luovuttajien kattava arviointi saattaa lisätä luovutusastetta 30 prosentilla, mutta vaikka munuaisensiirto DCD-luovuttajilta on toteutettu hyvin, ei ole olemassa lopullisia tietoja NRP:n ja MP:n optimaalisesta käytöstä maksan ja haiman siirroissa, ja organisaatiomalli on kaukana. toteutettavaksi. Lisäksi satunnaistettua koetta, jossa verrataan hypotermistä ja normotermistä ex vivo -perfuusiota, ei ole koskaan suoritettu. Ehdotetussa hankkeessa suoritetaan pilotti, avoimia, satunnaistettuja, prospektiivisia kokeita arvioidakseen NRP:n peräkkäistä käyttöä, jota seuraa ex vivo MP (hypoterminen (HMP) vs normoterminen (NMP)) mittaamalla useita elinvaurion ja toipumisen indikaattoreita kohteen kanssa. optimaalisen organisaatiomallin luomiseksi DCD-luovutukselle:
- 20 LT DCD-luovuttajilta NRP:n jälkeen (jota pidetään siirrettävänä käytössä olevien hyväksymiskriteerien perusteella) satunnaistetaan 1:1 ex-vivo HMP:ksi tai NMP:ksi (monikeskustutkimus yhdessä Milanon keskuksen kanssa)
- 40 maksasiirrettä ECD-DBD:stä, jotka vastaavat sisällyttämiskriteerejä, satunnaistetaan 1:1 hypotermiseen koneperfuusioon (HMP) vs. normotermiseen koneperfuusioon (NMP) ja siirretään sitten Elinvaurion ja korjauskapasiteetin arvioimiseksi seuraavat tutkimukset suoritetaan: -biomarkkerit apoptoosin, nekroosin, synnynnäisen tulehduksen ja sen häviämisen, angiogeneesin ja tromboosin NRP:n aikana kiertävien biomarkkerien aikana, jotka osoittavat vaurioita, proliferaatiota, angiogeneettisiä ja kudosten uudelleenmuotoilutekijöitä; kohdennettu metabolinen ja lipidominen profilointi ex vivo HMP:n tai NMP:n aikana perfusaatissa ja verinäytteissä peri- ja postoperatiivisena aikana; NMP:lle altistetun siirteen sappikoostumus. Nekroosin, apoptoosin ja proliferaation arviointi, immunohistokemiallinen analyysi, kohdennettu metabolinen ja lipidominen profilointi, ATP-mittaus ja elektronimikroskooppitutkimukset suoritetaan maksakudos- ja sappitiebiopsioista NRP:n jälkeen, ennen ja jälkeen ex vivo -reperfuusion sekä välittömästi sen jälkeen. reperfuusio vastaanottajassa (vain siirrettävät siirteet) Kerättyjen tietojen perusteella muotoillaan ja levitetään uusi elinten arvioinnin, hankinnan, säilytyksen ja kunnostamisen algoritmi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Davide Ghinolfi, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00393282185278
- Sähköposti: d.ghinolfi@ao-pisa.toscana.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Rekrytointi
- UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
-
Alatutkija:
- Fabio Melandro, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SIIRTE:
Sisällyttämiskriteerit:
DCD:
- ei absoluuttisia vasta-aiheita Italian kansallisen elinsiirtokeskuksen (CNT) mukaan
- luovuttajan ikä ≤70 vuotta
- havaittu ja dokumentoitu sydämenpysähdys
- makroveskikulaarinen steatoosi
- nekroosi
- fibroosi
- valtimoiden paksuuntuminen
- WIT ≤160 minuuttia
- ALT
- laskeva laktaatti NRP:n aikana
DBD:
- ei absoluuttisia vasta-aiheita Italian kansallisen elinsiirtokeskuksen (CNT) mukaan
- luovuttajan ikä > 70 vuotta
- makrosteatoosi 30-50 % maksabiopsiassa
Poissulkemiskriteerit:
DCD:
- absoluuttiset vasta-aiheet Italian kansallisen elinsiirtokeskuksen (CNT) mukaan
- luovuttajan ikä > 70 vuotta
- makroveskikulaarinen steatoosi >30 % maksabiopsiassa
- nekroosi > 5 % maksabiopsiassa
- fibroosi >2 Ishakin maksabiopsian pistemäärän mukaan
- vaikea makroangiopatia (valtimoiden paksuuntuminen > 60 % maksabiopsiassa)
- WIT > 160 minuuttia
- ALT >1000 UI/L NRP:n aikana
- nouseva laktaatti NRP:n aikana
DBD:
- absoluuttiset vasta-aiheet Italian kansallisen elinsiirtokeskuksen (CNT) mukaan
- luovuttajan ikä < 70 vuotta
- makrosteatoosi > 50 % maksabiopsiassa
VASTAANOTTAJAT
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen on oltava vähintään 18-vuotias.
- Kohde, jolla on loppuvaiheen maksasairaus ja joka on aktiivisesti listattu ensisijaiseen maksansiirtoon
- Tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on antanut tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aihe on tällä hetkellä listattu UNOS:n tilaksi 1A.
- Potilas tarvitsee happihoitoa ventilaattorin/hengitystuen kautta.
- Kohdehenkilölle suunnitellaan samanaikaista kiinteän elimen siirtoa.
- Kohde on raskaana elinsiirron aikana.
- Aiheen MELD-pisteet 25 tai enemmän
- Kohde saa maksan uudelleensiirron.
- Kaikki sairaudet, jotka estävät DCD-siirteiden käytön elinsiirtokirurgin/hepatologin arvioinnissa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hypoterminen koneperfuusio
uDCD ja cDCD Normothermic Regional Perfuusion jälkeen täyttävät sisällyttämiskriteerit, ECD vastaa sisällyttämiskriteerit, uDCD ja cDCD ylittävät sisällyttämiskriteerit.
|
Perfuusiojärjestelmä esikäsiteltiin 4 litralla Belzer-koneperfuusioliuosta Wisconsinin yliopiston koneperfuusioliuoksella (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC).
Valtimo- ja portaalipaineet asetettiin arvoon 25 mm Hg virtauksella ja 3-4 mm Hg jatkuvalla virtauksella.
Happivirtaus asetettiin arvoon 0,25 l/minuutti.
Maksan tavoitelämpötila oli 4 °C - 10 °C.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Normoterminen koneperfuusio
uDCD ja cDCD Normothermic Regional Perfuusion jälkeen täyttävät sisällyttämiskriteerit, ECD vastaa sisällyttämiskriteerit, uDCD ja cDCD ylittävät sisällyttämiskriteerit.
|
Siirteet perfusoitiin 37 °C:ssa OR:ssa siirteen OR:n vieressä ja lääkärin valvonnassa käyttämällä veripohjaista perfusaattia.
Perfusaatin alkulämpötila asetettiin 20 °C:seen ja sitä nostettiin 1 °C:lla joka 2. minuutti.
Hapetus toteutettiin anestesiaventilaattorilla, joka oli alun perin asetettu 4 l/minuutti 30 %:n fraktiolla sisäänhengitettyä happea, ja säädettiin myöhemmin perfusaatin pH:n, hapen osapaineen ja hiilidioksidin osapaineen perusteella.
Verikaasuanalyysit otettiin 20 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana ja 30 minuutin välein sen jälkeen tavoitteena säilyttää fysiologinen pH ja ionogrammitulos sekä hapen osapaine välillä 200-250 mmHg.
Perfusaattiglukoosi, transaminaasit ja laktaatti mitattiin NMP:n aikana samoin kuin sapen tuotanto ja laatu (pH, natrium, glykemia, laktaatti ja HCO3)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen menetysnopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Potilaan kuolema, uudelleenluettelo tai uudelleensiirto.
Yhdistelmätulos
|
6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Iskeemisen tyypin sappivaurioiden määrä (ITBL)
Aikaikkuna: 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
ITBL magneettikuvauksella / MRCP:llä arvioituna.
Yhdistelmätulos
|
6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
|
1 vuoden potilaiden eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
|
BCL-2/BAX-taso maksan histologiassa
Aikaikkuna: 2 tunnin perfuusion jälkeen
|
BCL-2/BAX kuuluu Bcl-2-säätelyproteiinien perheeseen, joka säätelee solukuolemaa ja korreloi siirteen katoamisen kanssa.
|
2 tunnin perfuusion jälkeen
|
|
liukeneva keratiini 18 perfusaatissa
Aikaikkuna: 2 tunnin perfuusion jälkeen
|
Liukoinen keratiini 18 on nekroosin ja apoptoosin merkkiaine ja korreloi siirteen menetyksen kanssa
|
2 tunnin perfuusion jälkeen
|
|
HMGB1-taso perfusaatissa
Aikaikkuna: 2 tunnin perfuusion jälkeen
|
HMGB1 toimii vaaraan liittyvänä molekyylimallina (DAMP), joka vahvistaa immuunivasteita kudosvaurion aikana ja korreloi siirteen menetyksen kanssa
|
2 tunnin perfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot, Open, Randomized, Prospective Trial for Normothermic Machine Perfusion Evaluation in Liver Transplantation From Older Donors. Liver Transpl. 2019 Mar;25(3):436-449. doi: 10.1002/lt.25362.
- Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential Use of Normothermic Regional and Ex Situ Machine Perfusion in Donation After Circulatory Death Liver Transplant. Liver Transpl. 2021 Feb;27(3):385-402. doi: 10.1002/lt.25899. Epub 2020 Nov 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 24. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D52F20000740002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .