Comparação da preservação ex-vivo hipotérmica versus normotérmica. (DCDNet)

A persistente incompatibilidade entre os pacientes que aguardam por um transplante de fígado (TH) e a disponibilidade de enxertos promoveu o uso da doação após morte circulatória (DCD). A lei italiana exige 20 minutos de eletrocardiograma contínuo de linha plana para declarar a morte circulatória do indivíduo e um período tão longo de tempo de isquemia quente forçou o desenvolvimento de protocolos usando perfusão regional normotérmica abdominal (NRP) seguida de reperfusão ex-vivo do enxerto por meio de tecnologia de perfusão de máquina ( MP) por seu potencial de minimizar danos de isquemia/reperfusão e promover reparo e recondicionamento de órgãos antes do transplante. Uma avaliação extensa de todos os doadores DCD pode aumentar a taxa de doação em 30%, mas, embora o transplante renal de doadores DCD seja bem implementado, não existem dados definitivos sobre o uso ideal de NRP e MP no transplante de fígado e pâncreas e um modelo organizacional está longe ser implementado. Além disso, um estudo randomizado comparando perfusão ex-vivo hipotérmica versus normotérmica nunca foi realizado. O projeto proposto realizará um estudo piloto, aberto, randomizado e prospectivo para avaliar o uso sequencial de NRP seguido de MP ex-vivo (hipotérmico (HMP) vs normotérmico (NMP)) medindo vários indicadores de dano de órgão e recuperação com o alvo para configurar o modelo organizacional ideal para doação de DCD:

1. Vinte LT de doadores DCD após NRP (considerados transplantáveis ​​para os critérios de aceitação em uso) serão randomizados 1:1 para HMP ex-vivo ou NMP (estudo multicêntrico em conjunto com o centro em Milão)
2. 40 enxertos hepáticos de ECD-DBD correspondentes aos critérios de inclusão são randomizados 1:1 para máquina de perfusão hipotérmica (HMP) versus máquina de perfusão normotérmica (NMP) e depois transplantados Para avaliar o dano do órgão e a capacidade de reparo, as seguintes investigações serão realizadas: -biomarcadores de apoptose, necrose, inflamação mediada inata e sua resolução, angiogênese e trombose durante NRP - biomarcadores circulantes indicativos de dano, proliferação, fatores angiogenéticos e de remodelação tecidual; um perfil metabolômico e lipidômico direcionado durante HMP ou NMP ex-vivo no perfusato e em amostras de sangue no período peri e pós-operatório; composição da bile em enxerto submetido a NMP. Avaliação de necrose, apoptose e proliferação, análise imuno-histoquímica, perfil metabolômico e lipidômico direcionado, medição de ATP e investigações de microscopia eletrônica serão realizadas em tecido hepático e biópsias de ductos biliares após NRP, antes e depois da reperfusão ex-vivo e imediatamente após reperfusão no receptor (somente para enxertos transplantáveis) Com base nos dados coletados, um novo algoritmo de avaliação, captação, preservação e recondicionamento de órgãos será formulado e divulgado.