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Confronto tra conservazione ex-vivo ipotermica e normotermica. (DCDNet)

24 luglio 2022 aggiornato da: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Ottimizzazione di un modello organizzativo basato sull'evidenza del trapianto di fegato e pancreas utilizzando donatori di morte cardiaca: uno studio pilota, prospettico, randomizzato, multicentrico per il confronto tra conservazione ex-vivo ipotermica e normotermica.

Gruppi di studio:

Lo studio è uno studio multicentrico (Pisa e Milano), prospettico, randomizzato che confronta D-HOPE (HMP) vs NMP in DCD e ECD-DBD (donatori in morte cerebrale con criteri estesi). Una volta che un DCD o un DBD con criteri estesi (ECD-DBD) soddisfa i criteri di inclusione, vengono randomizzati come segue:

  1. 20 innesti di fegato da DCD dopo perfusione regionale normotermica (NRP) che soddisfano i criteri di inclusione sono randomizzati 1: 1 alla perfusione macchina ipotermica (HMP) rispetto alla perfusione macchina normotermica (NMP) e quindi trapiantati.
  2. 40 innesti di fegato da ECD-DBD che soddisfano i criteri di inclusione sono randomizzati 1:1 alla perfusione macchina ipotermica (HMP) rispetto alla perfusione macchina normotermica (NMP) e quindi trapiantati

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La persistente discrepanza tra pazienti in attesa di trapianto di fegato (LT) e disponibilità di innesti ha promosso l'uso della donazione dopo morte circolatoria (DCD). La legge italiana richiede 20 minuti di elettrocardiogramma flatline continuo per dichiarare la morte circolatoria dell'individuo e un periodo così lungo di tempo di ischemia calda ha costretto lo sviluppo di protocolli che utilizzano la perfusione regionale addominale normotermica (NRP) seguita dalla riperfusione del graft ex-vivo mediante tecnologia di perfusione meccanica ( MP) per il suo potenziale nel ridurre al minimo il danno da ischemia/riperfusione e promuovere la riparazione e il ricondizionamento degli organi prima del trapianto. Una valutazione approfondita di tutti i donatori DCD potrebbe aumentare il tasso di donazione del 30%, ma, mentre il trapianto di rene da donatori DCD è ben implementato, non esistono dati definitivi sull'uso ottimale di NRP e MP nel trapianto di fegato e pancreas e un modello organizzativo è lontano da implementare. Inoltre, non è mai stato eseguito uno studio randomizzato di confronto tra perfusione ex-vivo ipotermica e normotermica. Il progetto proposto eseguirà studi prospettici pilota, aperti, randomizzati per valutare l'uso sequenziale di NRP seguito da MP ex-vivo (ipotermico (HMP) vs normotermico (NMP)) misurando diversi indicatori di danno d'organo e recupero con l'obiettivo impostare il modello organizzativo ottimale per la donazione DCD:

  1. Venti LT da donatori DCD dopo NRP (considerati trapiantabili per i criteri di accettazione in uso) saranno randomizzati 1:1 a HMP o NMP ex-vivo (studio multicentrico insieme al centro di Milano)
  2. 40 innesti di fegato da ECD-DBD che soddisfano i criteri di inclusione sono randomizzati 1:1 a perfusione macchina ipotermica (HMP) rispetto a perfusione macchina normotermica (NMP) e quindi trapiantati Per valutare il danno d'organo e la capacità di riparazione, verranno eseguite le seguenti indagini: -biomarcatori di apoptosi, necrosi, infiammazione innata-mediata e sua risoluzione, angiogenesi e trombosi durante i biomarcatori circolanti di NRP indicanti danni, proliferazione, fattori angiogenetici e di rimodellamento tissutale; un profilo metabolomico e lipidomico mirato durante HMP o NMP ex-vivo nel perfusato e su campioni di sangue nel periodo peri e post-operatorio; composizione biliare su innesto sottoposto a NMP. La valutazione della necrosi, dell'apoptosi e della proliferazione, l'analisi immunoistochimica, un profilo metabolomico e lipidomico mirato, la misurazione dell'ATP e le indagini di microscopia elettronica saranno eseguite su biopsie del tessuto epatico e del dotto biliare dopo NRP, prima e dopo la riperfusione ex-vivo e immediatamente dopo riperfusione nel ricevente (solo per innesti trapiantabili) Sulla base dei dati raccolti verrà formulato e diffuso un nuovo algoritmo di valutazione, prelievo, conservazione e ricondizionamento degli organi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56124
        • Reclutamento
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Sub-investigatore:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CORRUZIONE:

Criterio di inclusione:

DDC:

  • nessuna controindicazione assoluta come da Centro Nazionale Trapianti (CNT)
  • età del donatore ≤70 anni
  • arresto cardiaco testimoniato e documentato
  • steatosi macrovescicolare
  • necrosi
  • fibrosi
  • ispessimento arteriolare
  • WIT ≤160 minuti
  • ALT
  • tendenza al ribasso lattato durante NRP

DBD:

  • nessuna controindicazione assoluta come da Centro Nazionale Trapianti (CNT)
  • età del donatore > 70 anni
  • macro-steatosi tra il 30 e il 50% alla biopsia epatica

Criteri di esclusione:

DDC:

  • controindicazioni assolute come da Centro Nazionale Trapianti (CNT)
  • età del donatore >70 anni
  • steatosi macrovescicolare >30% alla biopsia epatica
  • necrosi >5% alla biopsia epatica
  • fibrosi> 2 secondo il punteggio di Ishak alla biopsia epatica
  • macroangiopatia grave (ispessimento arteriolare >60% alla biopsia epatica)
  • WIT > 160 minuti
  • ALT >1000 UI/L durante NRP
  • tendenza al rialzo del lattato durante NRP

DBD:

  • controindicazioni assolute come da Centro Nazionale Trapianti (CNT)
  • età del donatore < 70 anni
  • macro-steatosi tra > 50% alla biopsia epatica

DESTINATARI

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Soggetto con malattia epatica allo stadio terminale che è attivamente elencato per il trapianto di fegato primario
  • - Il soggetto, o un rappresentante legalmente autorizzato, ha dato il consenso informato a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto è attualmente elencato come stato UNOS 1A.
  • Il soggetto necessita di ossigenoterapia tramite ventilatore/supporto respiratorio.
  • Il soggetto deve sottoporsi a trapianto simultaneo di organi solidi.
  • Il soggetto è incinta al momento del trapianto.
  • Punteggio MELD del soggetto 25 o superiore
  • Il soggetto riceve un nuovo trapianto di fegato.
  • Eventuali condizioni mediche che controindicano l'uso di innesti DCD alla valutazione del chirurgo/epatologo del trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Macchina per perfusione ipotermica
uDCD e cDCD dopo perfusione regionale normotermica che soddisfano i criteri di inclusione, ECD che soddisfa i criteri di inclusione, uDCD e cDCD che superano i criteri di inclusione.
Dispositivo: Macchina per perfusione ipotermica
Il sistema di perfusione è stato adescato con 4 L di soluzione di perfusione meccanica Belzer University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). Le pressioni arteriosa e portale sono state fissate rispettivamente a 25 mm Hg con flusso ea 3-4 mm Hg con flusso continuo. Il flusso di ossigeno è stato impostato a 0,25 L/minuto. La temperatura target del fegato era compresa tra 4°C e 10°C.
Altri nomi:
  • Perfusione macchina ipotermica (HMP)
Sperimentale: Perfusione macchina normotermica
uDCD e cDCD dopo perfusione regionale normotermica che soddisfano i criteri di inclusione, ECD che soddisfa i criteri di inclusione, uDCD e cDCD che superano i criteri di inclusione.
Dispositivo: Perfusione macchina normotermica
Gli innesti sono stati perfusi a 37°C in una sala operatoria accanto alla sala operatoria del trapianto e sotto controllo medico utilizzando un perfusato a base di sangue. La temperatura iniziale del perfusato è stata fissata a 20°C e aumentata di 1°C ogni 2 minuti. L'ossigenazione è stata fornita da un ventilatore per anestesia inizialmente impostato a 4 L/minuto con una frazione del 30% di ossigeno inspirato e successivamente regolato in base al pH del perfusato, alla pressione parziale dell'ossigeno e alla pressione parziale dell'anidride carbonica. Le analisi dei gas ematici sono state effettuate ogni 20 minuti durante la prima ora e ogni 30 minuti successivamente con l'obiettivo di mantenere un risultato fisiologico di pH e ionogramma e una pressione parziale di ossigeno compresa tra 200 e 250 mm Hg. Il glucosio perfusato, le transaminasi e il lattato sono stati misurati durante l'NMP così come la produzione e la qualità della bile (pH, sodio, glicemia, lattato e HCO3)
Altri nomi:
  • Perfusione macchina normotermica (NMP)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di perdita del trapianto
Lasso di tempo: a 6 mesi dall'intervento
Morte del paziente, reinserimento o ritrapianto. Risultato Composito
a 6 mesi dall'intervento
Tasso di lesioni biliari di tipo ischemico (ITBL)
Lasso di tempo: a 6 mesi dall'intervento
ITBL come valutato da MRI / MRCP. Risultato Composito
a 6 mesi dall'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza dell'innesto a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'intervento
1 anno dopo l'intervento
Sopravvivenza dei pazienti a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'intervento
1 anno dopo l'intervento
livello di BCL-2/BAX all'istologia epatica
Lasso di tempo: dopo 2 ore di perfusione
BCL-2/BAX è un membro della famiglia Bcl-2 di proteine ​​regolatrici che regolano la morte cellulare e si correla con la perdita del trapianto
dopo 2 ore di perfusione
livello di Cheratina Solubile 18 nel perfusato
Lasso di tempo: dopo 2 ore di perfusione
La cheratina 18 solubile è un marker di necrosi e apoptosi ed è correlata alla perdita dell'innesto
dopo 2 ore di perfusione
livello di HMGB1 nel perfusato
Lasso di tempo: dopo 2 ore di perfusione
HMGB1 Agisce come una molecola di modello molecolare associato al pericolo (DAMP) che amplifica le risposte immunitarie durante la lesione tissutale e si correla con la perdita del trapianto
dopo 2 ore di perfusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Collaboratori

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 dicembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D52F20000740002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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