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Comparaison de la conservation ex-vivo hypothermique et normothermique. (DCDNet)

24 juillet 2022 mis à jour par: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimisation d'un modèle organisationnel fondé sur des données probantes de greffe de foie et de pancréas à l'aide de donneurs décédés cardiaques : une étude pilote, prospective, randomisée et multicentrique pour la comparaison de la conservation ex-vivo hypothermique et normothermique.

Groupes d'étude :

L'étude est une étude multicentrique (Pise et Milan), prospective et randomisée comparant D-HOPE (HMP) à NMP dans le DCD et l'ECD-DBD (donneurs en état de mort cérébrale à critères étendus). Une fois qu'un DCD ou un DBD à critères étendus (ECD-DBD) répond aux critères d'inclusion, il est randomisé comme suit :

  1. 20 greffons hépatiques de DCD après perfusion régionale normothermique (PRN) correspondant aux critères d'inclusion sont randomisés 1: 1 entre perfusion hypothermique (HMP) vs perfusion normothermique (NMP), puis transplantés.
  2. 40 greffons hépatiques d'ECD-DBD correspondant aux critères d'inclusion sont randomisés 1: 1 entre perfusion hypothermique (HMP) et perfusion normothermique (NMP), puis transplantés

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inadéquation persistante entre les patients en attente d'une greffe de foie (TH) et la disponibilité des greffons a favorisé le recours au don après décès circulatoire (DCD). La loi italienne exige 20 minutes d'électrocardiogramme continu à plat pour déclarer la mort circulatoire de l'individu et une si longue période d'ischémie chaude a forcé le développement de protocoles utilisant la perfusion régionale normothermique abdominale (PNR) suivie d'une reperfusion de greffon ex vivo au moyen de la technologie de perfusion machine ( MP) pour son potentiel à minimiser les dommages d'ischémie/reperfusion et à favoriser la réparation et le reconditionnement des organes avant la transplantation. Une évaluation approfondie de tous les donneurs DCD pourrait augmenter le taux de don de 30 %, mais, bien que la greffe de rein à partir de donneurs DCD soit bien mise en œuvre, aucune donnée définitive n'existe sur l'utilisation optimale du NRP et du MP dans la transplantation du foie et du pancréas et un modèle organisationnel est loin à mettre en œuvre. De plus, un essai randomisé comparant la perfusion ex-vivo hypothermique vs normothermique n'a jamais été réalisé. Le projet proposé réalisera un essai pilote, ouvert, randomisé et prospectif pour évaluer l'utilisation séquentielle de PNR suivi de MP ex-vivo (hypothermique (HMP) vs normothermique (NMP)) en mesurant plusieurs indicateurs de dommages aux organes et de récupération avec la cible pour mettre en place le modèle d'organisation optimal du don DCD :

  1. Vingt LT provenant de donneurs DCD après PNR (considérés comme transplantables pour les critères d'acceptation en vigueur) seront randomisés 1: 1 pour ex-vivo HMP ou NMP (étude multicentrique avec le centre de Milan)
  2. 40 greffons hépatiques d'ECD-DBD correspondant aux critères d'inclusion sont randomisés 1: 1 entre la perfusion hypothermique (HMP) et la perfusion normothermique (NMP), puis transplantés. Pour évaluer les dommages aux organes et la capacité de réparation, les investigations suivantes seront effectuées : de l'apoptose, de la nécrose, de l'inflammation à médiation innée et de sa résolution, de l'angiogenèse et de la thrombose au cours de la NRP - biomarqueurs circulants indiquant les dommages, la prolifération, les facteurs angiogénétiques et de remodelage tissulaire ; un profilage métabolomique et lipidomique ciblé lors de HMP ou NMP ex-vivo dans le perfusat et sur prélèvements sanguins en période péri et post-opératoire ; composition biliaire sur greffon soumis à la NMP. L'évaluation de la nécrose, de l'apoptose et de la prolifération, l'analyse immunohistochimique, un profilage métabolique et lipidomique ciblé, la mesure de l'ATP et des examens de microscopie électronique seront effectués sur des biopsies de tissus hépatiques et de voies biliaires après PNR, avant et après reperfusion ex vivo et immédiatement après reperfusion chez le receveur (uniquement pour les greffons transplantables) Sur la base des données collectées, un nouvel algorithme d'évaluation, de prélèvement, de conservation et de reconditionnement des organes sera formulé et diffusé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Pisa, Italie, 56124
        • Recrutement
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Sous-enquêteur:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

GREFFER:

Critère d'intégration:

CCD :

  • pas de contre-indications absolues selon le centre national italien de transplantation (CNT)
  • âge du donneur ≤70 ans
  • avoir été témoin et documenté d'un arrêt cardiaque
  • stéatose macro-vésiculaire
  • nécrose
  • fibrose
  • épaississement artériolaire
  • Esprit ≤160 minutes
  • ALT
  • tendance à la baisse du lactate pendant le PNR

DDB :

  • pas de contre-indications absolues selon le centre national italien de transplantation (CNT)
  • âge du donneur > 70 ans
  • macro-stéatose entre 30 et 50% à la biopsie hépatique

Critère d'exclusion:

CCD :

  • contre-indications absolues selon le centre national italien de transplantation (CNT)
  • âge du donneur > 70 ans
  • stéatose macro-vésiculaire > 30 % à la biopsie du foie
  • nécrose > 5 % à la biopsie du foie
  • fibrose> 2 selon le score d'Ishak à la biopsie du foie
  • macroangiopathie sévère (épaississement artériolaire> 60% à la biopsie hépatique)
  • TEMPS >160 minutes
  • ALT > 1000 UI/L pendant le PNR
  • tendance à la hausse du lactate pendant le PNR

DDB :

  • contre-indications absolues selon le centre national italien de transplantation (CNT)
  • âge du donneur < 70 ans
  • macro-stéatose entre > 50% à la biopsie hépatique

DESTINATAIRES

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit être supérieur ou égal à 18 ans.
  • Sujet atteint d'une maladie hépatique en phase terminale qui est activement inscrit pour une transplantation hépatique primaire
  • Le sujet, ou un représentant légalement autorisé, a donné son consentement éclairé pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le sujet est actuellement répertorié comme un statut UNOS 1A.
  • Le sujet nécessite une oxygénothérapie via un ventilateur/assistance respiratoire.
  • Il est prévu que le sujet subisse une greffe d'organe solide simultanée.
  • Le sujet est enceinte au moment de la greffe.
  • Sujet MELD score 25 ou plus
  • Le sujet reçoit une retransplantation du foie.
  • Toute condition médicale contre-indiquant l'utilisation de greffes DCD lors de l'évaluation du chirurgien/hépatologue transplantologue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Machine de perfusion hypothermique
uDCD et cDCD après Perfusion Régionale Normothermique correspondant aux critères d'inclusion, ECD correspondant aux critères d'inclusion, uDCD et cDCD dépassant les critères d'inclusion.
Dispositif: Machine de perfusion hypothermique
Le système de perfusion a été amorcé avec 4 L de solution de perfusion pour machine Belzer University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). Les pressions artérielle et portale ont été fixées à 25 mm Hg avec un flux et à 3-4 mm Hg avec un flux continu, respectivement. Le débit d'oxygène a été fixé à 0,25 L/minute. La température cible du foie était comprise entre 4°C et 10°C.
Autres noms:
  • Machine de perfusion hypothermique (HMP)
Expérimental: Machine Perfusion Normothermique
uDCD et cDCD après Perfusion Régionale Normothermique correspondant aux critères d'inclusion, ECD correspondant aux critères d'inclusion, uDCD et cDCD dépassant les critères d'inclusion.
Dispositif: Machine Perfusion Normothermique
Les greffons ont été perfusés à 37°C dans une salle d'opération à côté de la salle d'opération de greffe et sous surveillance médicale à l'aide d'un perfusat à base de sang. La température initiale du perfusat a été fixée à 20°C et augmentée de 1°C toutes les 2 minutes. L'oxygénation a été fournie par un ventilateur d'anesthésie initialement réglé à 4 L/minute avec une fraction d'oxygène inspiré de 30 %, puis ajusté en fonction du pH du perfusat, de la pression partielle d'oxygène et de la pression partielle de dioxyde de carbone. Des analyses de gaz du sang ont été effectuées toutes les 20 minutes pendant la première heure et toutes les 30 minutes ensuite dans le but de maintenir un résultat de pH et d'ionogramme physiologique, et une pression partielle d'oxygène entre 200 et 250 mm Hg. Le glucose perfusé, les transaminases et le lactate ont été mesurés pendant la NMP, tout comme la production et la qualité de la bile (pH, sodium, glycémie, lactate et HCO3)
Autres noms:
  • Machine de perfusion normothermique (NMP)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de perte de greffon
Délai: à 6 mois postopératoire
Décès du patient, remise en vente ou retransplantation. Résultat composite
à 6 mois postopératoire
Taux de lésions biliaires de type ischémique (ITBL)
Délai: à 6 mois postopératoire
ITBL tel qu'évalué par IRM / MRCP. Résultat composite
à 6 mois postopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie du greffon à 1 an
Délai: 1 an après l'opération
1 an après l'opération
Survie des patients à 1 an
Délai: 1 an après l'opération
1 an après l'opération
niveau de BCL-2/BAX à l'histologie du foie
Délai: après 2 heures de perfusion
BCL-2/BAX fait partie de la famille Bcl-2 de protéines régulatrices qui régulent la mort cellulaire et sont en corrélation avec la perte de greffe
après 2 heures de perfusion
niveau de Soluble Keratin 18 dans le perfusat
Délai: après 2 heures de perfusion
La kératine soluble 18 est un marqueur de nécrose et d'apoptose et est corrélée à la perte de greffe
après 2 heures de perfusion
niveau de HMGB1 dans le perfusat
Délai: après 2 heures de perfusion
HMGB1 Agit comme une molécule à motif moléculaire associé au danger (DAMP) qui amplifie les réponses immunitaires lors d'une lésion tissulaire et est corrélée à la perte du greffon
après 2 heures de perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Collaborateurs

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D52F20000740002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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