Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Hypotermisk Versus Normoterm Ex-Vivo Konservering. (DCDNet)

24. juli 2022 opdateret af: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimering af en evidensbaseret organisatorisk model for lever- og bugspytkirteltransplantation ved hjælp af hjertedødsdonorer: en pilot, prospektiv, randomiseret, multicenterundersøgelse til sammenligning af hypotermisk versus normoterm ex-vivo-bevaring.

Studiegrupper:

Studiet er et multicenter (Pisa og Milano), prospektivt, randomiseret studie, der sammenligner D-HOPE (HMP) vs NMP i DCD og ECD-DBD (udvidede kriterier for hjernedøde donorer). Når en DCD eller en DBD med udvidede kriterier (ECD-DBD) opfylder inklusionskriterierne, randomiseres de som følger:

  1. 20 levertransplantater fra DCD efter normotermisk regional perfusion (NRP), der matcher inklusionskriterierne, randomiseres 1:1 til hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs. normotermisk maskinperfusion (NMP) og transplanteres derefter.
  2. 40 levertransplantater fra ECD-DBD, der matcher inklusionskriterierne, randomiseres 1:1 til hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normotermisk maskinperfusion (NMP) og transplanteres derefter

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det vedvarende misforhold mellem patienter, der venter på en levertransplantation (LT) og tilgængeligheden af ​​transplantater, fremmede brugen af ​​donation efter cirkulationsdød (DCD). Italiensk lov kræver 20 minutters kontinuerligt flatline elektrokardiogram til erklæret individs kredsløbsdød, og en så lang periode med varm iskæmi-tid tvang udviklingen af ​​protokoller ved brug af abdominal normotermisk regional perfusion (NRP) efterfulgt af ex-vivo graft-reperfusion ved hjælp af maskinperfusionsteknologi ( MP) for dets potentiale til at minimere iskæmi/reperfusionsskade og fremme organreparation og rekonditionering før transplantation. En omfattende evaluering af alle DCD-donorer kan øge donationsraten med 30 %, men selv om nyretransplantation fra DCD-donorer er velimplementeret, findes der ingen definitive data om optimal brug af NRP og MP ved lever- og bugspytkirteltransplantationer, og en organisationsmodel er langt væk. skal implementeres. Desuden er et randomiseret forsøg, der sammenligner hypotermisk vs normoterm ex-vivo perfusion, aldrig blevet udført. Det foreslåede projekt vil udføre et pilotforsøg, åbne, randomiserede, prospektive forsøg for at evaluere den sekventielle brug af NRP efterfulgt af ex-vivo MP (hypotermisk (HMP) vs normotermisk (NMP)) ved at måle adskillige indikatorer for organskade og genopretning med målet at opsætte den optimale organisationsmodel for DCD-donation:

  1. Tyve LT fra DCD-donorer efter NRP (betragtes transplanterbar for acceptkriterierne i brug) vil blive randomiseret 1:1 til ex-vivo HMP eller NMP (multicenterundersøgelse sammen med centret i Milano)
  2. 40 levertransplantater fra ECD-DBD, der matcher inklusionskriterierne, randomiseres 1:1 til hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normotermisk maskinperfusion (NMP) og transplanteres derefter For at vurdere organskader og reparationskapacitet vil følgende undersøgelser blive udført: -biomarkører af apoptose, nekrose, medfødt-medieret inflammation og dens opløsning, angiogenese og trombose under NRP-cirkulerende biomarkører, der indikerer skade, proliferation, angiogenetiske og vævsremodellerende faktorer; en målrettet-metabolomisk og lipidomisk profilering under ex-vivo HMP eller NMP i perfusatet og på blodprøver i den peri- og postoperative periode; galdesammensætning på transplantat underkastet NMP. Evaluering af nekrose, apoptose og proliferation, immunhistokemisk analyse, en målrettet metabolomisk og lipidomisk profilering, ATP-måling og elektroniske mikroskopiske undersøgelser vil blive udført på levervæv og galdegangsbiopsier efter NRP, før og efter ex-vivo reperfusion og umiddelbart efter. reperfusion i recipienten (kun for transplanterbare transplantater) Baseret på de indsamlede data vil en ny algoritme for organevaluering, fremskaffelse, konservering og rekonditionering blive formuleret og formidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56124
        • Rekruttering
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Underforsker:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

PODE:

Inklusionskriterier:

DCD:

  • ingen absolutte kontraindikationer ifølge det italienske nationale transplantationscenter (CNT)
  • donoralder ≤70 år
  • været vidne til og dokumenteret hjertestop
  • makro-vescikulær steatose
  • nekrose
  • fibrose
  • arteriolær fortykkelse
  • WIT ≤160 minutter
  • ALT
  • nedadgående tendens laktat under NRP

DBD:

  • ingen absolutte kontraindikationer ifølge det italienske nationale transplantationscenter (CNT)
  • donoralder > 70 år
  • makrosteatose mellem 30 og 50 % ved leverbiopsi

Ekskluderingskriterier:

DCD:

  • absolutte kontraindikationer ifølge det italienske nationale transplantationscenter (CNT)
  • donoralder >70 år
  • makro-vescikulær steatose >30% ved leverbiopsi
  • nekrose >5 % ved leverbiopsi
  • fibrose >2 ifølge Ishaks score ved leverbiopsi
  • svær makroangiopati (arteriolær fortykkelse >60 % ved leverbiopsi)
  • WIT >160 minutter
  • ALT >1000 UI/L under NRP
  • optrend laktat under NRP

DBD:

  • absolutte kontraindikationer ifølge det italienske nationale transplantationscenter (CNT)
  • donoralder < 70 år
  • makrosteatose mellem > 50 % ved leverbiopsi

MODTAGERE

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal være ældre end eller lig med 18 år.
  • Person med leversygdom i slutstadiet, som er aktivt opført til primær levertransplantation
  • Forsøgspersonen eller en juridisk autoriseret repræsentant har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Emnet er i øjeblikket opført som en UNOS-status 1A.
  • Personen har behov for iltbehandling via respirator/respiratorisk støtte.
  • Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå samtidig solid organtransplantation.
  • Forsøgspersonen er gravid på tidspunktet for transplantationen.
  • Emnet MELD score 25 eller højere
  • Forsøgspersonen får gentransplanteret lever.
  • Enhver medicinsk tilstand, der modsiger brugen af ​​DCD-transplantater ved transplantationskirurg/hepatologevaluering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hypotermisk maskinperfusion
uDCD og cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matcher inklusionskriterierne, ECD matcher inklusionskriterierne, uDCD og cDCD overskrider inklusionskriterierne.
Enhed: Hypotermisk maskinperfusion
Perfusionssystemet blev primet med 4 L Belzer maskinperfusionsopløsning University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). De arterielle og portale tryk blev indstillet til henholdsvis 25 mm Hg med et flow og til 3-4 mm Hg med et kontinuerligt flow. Oxygenstrømmen blev indstillet til 0,25 l/minut. Mållevertemperaturen var mellem 4°C og 10°C.
Andre navne:
  • Hypotermisk maskinperfusion (HMP)
Eksperimentel: Normotermisk maskinperfusion
uDCD og cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matcher inklusionskriterierne, ECD matcher inklusionskriterierne, uDCD og cDCD overskrider inklusionskriterierne.
Enhed: Normotermisk maskinperfusion
Transplantater blev perfunderet ved 37°C i en operationsstue ved siden af ​​transplantatet eller under medicinsk overvågning under anvendelse af et blodbaseret perfusat. Den indledende perfusattemperatur blev indstillet til 20°C og hævet med 1°C hvert 2. minut. Iltningen blev tilvejebragt af en anæstesiventilator, som oprindeligt var indstillet til 4 l/minut med 30 % fraktion af indåndet oxygen, og senere justeret baseret på perfusatets pH, partialtryk af oxygen og partialtryk af kuldioxid. Blodgasanalyser blev udtaget hvert 20. minut i løbet af den første time og derefter hvert 30. minut med det formål at opretholde et fysiologisk pH- og ionogramresultat og et partialtryk af oxygen mellem 200 og 250 mm Hg. Perfusat glucose, transaminaser og lactat blev målt under NMP, ligesom galdeproduktion og kvalitet (pH, natrium, glykæmi, lactat og HCO3)
Andre navne:
  • Normotermisk maskinperfusion (NMP)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af grafttab
Tidsramme: 6 måneder efter operationen
Patientens død, gennotering eller gentransplantation. Sammensat resultat
6 måneder efter operationen
Hyppighed af iskæmiske galdelæsioner (ITBL)
Tidsramme: 6 måneder efter operationen
ITBL vurderet ved MR/MRCP. Sammensat resultat
6 måneder efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års graft-overlevelse
Tidsramme: 1 år postoperativt
1 år postoperativt
1-års patienters overlevelse
Tidsramme: 1 år postoperativt
1 år postoperativt
niveau af BCL-2/BAX i leverens histologi
Tidsramme: efter 2 timers perfusion
BCL-2/BAX er medlemmer af Bcl-2-familien af ​​regulatorproteiner, der regulerer celledød og korrelerer med grafttab
efter 2 timers perfusion
niveau af opløselig keratin 18 i perfusatet
Tidsramme: efter 2 timers perfusion
Opløselig Keratin 18 er en markør for nekrose og apoptose og korrelerer med grafttab
efter 2 timers perfusion
niveau af HMGB1 i perfusatet
Tidsramme: efter 2 timers perfusion
HMGB1 Fungerer som et fareassocieret molekylært mønster (DAMP) molekyle, der forstærker immunresponser under vævsskade og korrelerer med grafttab
efter 2 timers perfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Samarbejdspartnere

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D52F20000740002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie leversygdom

Kliniske forsøg med Hypotermisk maskinperfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner